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開始: がん治療における PeptiCRAd-1 の安全性と抗腫瘍活性

2026年5月11日 更新者：Valo Therapeutics Oy

NY-ESO-1 および MAGE-A3 を発現することが知られている適応症の注射可能な固形腫瘍患者を対象に、ペプティ CRAd-1 とペムブロリズマブの併用の安全性と免疫活性を評価する研究

この研究は、複数の種類のがんにおけるペプチドコーティング条件付き複製アデノウイルス 1 (PeptiCRAd-1) とチェックポイント阻害剤 (CPI) 療法の免疫学的作用機序を調査し、その安全性に関する早期情報を得るために実施されています。併用療法。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは第 I 相、非盲検、非ランダム化、ファーストインヒト試験です。 すべての患者は、低用量のシクロホスファミド (CPO) の静脈内 (i.v.) 投与で前治療され、その後、PeptiCRAd-1 の単剤療法が行われます。 研究期間中、患者は合計6回のPeptiCRAd-1の投与を受けることになります。 PeptiCRAd-1は腫瘍内（i.t.）注射によって投与され、初回免疫量は1、4、8日目に投与され、最初の追加投与量は15日目に投与され、その後PeptiCRAd-1と静脈内投与の併用療法が行われます。 CPI（ペムブロリズマブ）。

研究の種類

介入

入学 (推定)

15

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Kuryk, PhD
  • 電話番号：358 0505876088
  • メール：info@valotx.com

研究場所

  • イタリア
      • Candiolo、イタリア
        • 募集
        • Istituto Di Candiolo Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia IRCCS
        • コンタクト：
      • Milan、イタリア
        • まだ募集していません
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • コンタクト：
      • Milan、イタリア
        • まだ募集していません
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
        • コンタクト：
      • Naples、イタリア
        • まだ募集していません
        • Universita Di Napoli Federico Ii
        • コンタクト：
  • ドイツ
      • Frankfurt、ドイツ
        • 積極的、募集していない
        • Krankenhaus Nordwest
      • Heidelberg、ドイツ
        • 完了
        • National Center for Tumor Diseases
      • Tübingen、ドイツ
        • 完了
        • Universitatsklinikum Tubingen

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 書面によるインフォームドコンセント。
  2. 男性または女性、18 歳以上。

  3. 以下の組織学的に確認された腫瘍のいずれか1つを有し、新規または継続的なCPI療法の資格があり、標準療法前後に再発する患者、または患者が標準療法を拒否または許容しない患者：

    • 手術不能または転移性の皮膚悪性黒色腫

    • 再発または新たに診断された局所進行性手術不能/転移性TNBC

    • 手術不能な進行性/転移性の非扁平上皮NSCLC

  4. 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 に従って測定可能な疾患。

  5. 生検および注射が可能と考えられる腫瘍病変

    • CT 下の生検および注射が可能であると考えられる腫瘍病変への直接アクセス、または

    • 超音波ガイド（サイズ、位置、可視性に基づく）またはインターベンショナル放射線科医による超音波ガイド

    • 注入された腫瘍は、主要な神経や血管などの重要な構造を包み込んだり、それらから分離できなかったりします。 また、注入された病変が腫れて圧迫/閉塞/壊死による害が生じる可能性があるため、病変は気道/臓器/主要血管に近づきすぎないようにする必要があります。

  6. ECOG/WHO パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。

  7. 許容可能な肝機能および腎機能は次のように定義されます。

    • 総ビリルビン ≤1.5 x 正常上限 (ULN; ギルバート病患者は含まない)、および

    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3.0 x ULN、および

    • 血清クレアチニン ≤1.5 x ULN

  8. 許容可能な血液機能は次のように定義されます。

    • ヘモグロビン ≥10 g/dL、および

    • 好中球 ≥1.5 x 109/L、および
    • 血小板数 ≥75 x 109/L ヘモグロビン導入基準を満たすために患者に輸血を行うことができます。
  9. 許容可能な凝固状態は、血液凝固の国際正規化比 (INR)、プロトロンビン時間、および活性化部分トロンボプラスチン時間によって定義され、≤1.5 x 正常の上限内にあります。

  10. 妊娠の可能性のあるすべての女性のスクリーニングで妊娠検査が陰性（WOCBP）。 このような患者は、研究介入中、最後のウイルス治療後3ヵ月間、ペムブロリズマブの最後の投与後4ヵ月間、およびCPO投与後12ヵ月間、非常に効果的な避妊方法（付録1）を使用することに同意しなければならない。 男性患者および女性患者の男性パートナーも、WOCBP に指定された期間にさらに 3 か月の期間を加えて、バリア避妊法、つまりコンドームを使用する必要があります。

    尿妊娠検査は、ヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) に対して少なくとも 25 mIU/mL の感度を持つ必要があります。 尿検査が陽性の場合は、血液中の hCG 濃度の定量分析を続ける必要があります。

  11. 以前にプログラム細胞死 (PD)1 または PDL1 治療を受けた患者については、6 週間の休薬期間が観察されることを条件として、免疫 CPI による以前の治療が許可されます。

除外基準:

1日目の前4週間以内に腫瘍溶解性ウイルス治療を受けた、または生ウイルスを含むワクチンの投与を受けた。

2. 1 日目前の 4 週間以内に、高用量のコルチコステロイド (>10 mg/日のプレドニゾンに相当すると定義) を含む重大な免疫抑制剤の使用。吸入または局所コルチコステロイドの使用は許可されます。

3. 1日目の前4週間以内に放射線療法を行っている、または併用している。 4. 1日目の前4週間以内に治験薬または治験機器を用いた研究に参加している。

5. 全身療法を必要とする活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症。 6. 過去 2 年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患。

7. この研究に含まれる場合、研究の実施を妨げる可能性がある、または研究者の意見で患者に許容できないリスクをもたらす可能性がある付随する疾患または状態。

8. PeptiCRAd 1 の反復注射および腫瘍生検を可能にするために安全に差し控えられないと治療医師が判断した、治療用抗凝固薬の投与を必要とする付随する病状。

9. ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎、C型肝炎、または活動性結核の既知の感染症。

10. 既知の活動性中枢神経系転移。 軟髄膜疾患、癌性髄膜炎、症候性脳転移、または CNS 出血の X 線検査による徴候のある患者は除外されます。

注: 無症候性脳転移のある参加者（つまり、コルチコステロイドと抗けいれん剤を少なくとも 7 日間服用していない人）は許可されます。

11. 有害事象共通用語基準（CTCAE）に従った以前の重度のAE、以前の抗PD1またはPDL1療法または研究介入の構成要素に起因すると考えられる重度の過敏症反応、または治験責任医師の意見で以下のような禁忌の病歴がある。以下のようなペムブロリズマブ投与は禁忌となります。

  • 以前の抗PD1またはPDL1療法による副作用のグレード1までの解消
  • グレード2以上の肺炎
  • グレード 4 の AST または ALT の上昇

  • 免疫療法に起因するグレード 3 以上の大腸炎 注: 膵炎の臨床症状がない場合、アミラーゼまたはリパーゼの上昇はこの試験の治療に対する禁忌ではありません。

    12. 組織/臓器移植の病歴または計画。 13. 妊娠中もしくは授乳中の女性、またはスクリーニング訪問から始まる研究の予測期間内に妊娠を期待している女性、またはスクリーニング訪問から始まる研究の予測期間内に子供の父親になることが期待されている男性。

    14. 何らかの理由で研究プロトコールに従う気がない、または従うことができない。

    15. 司法当局または行政当局の命令による施設への入学。

    16. スポンサーまたは契約研究機関の従業員、または研究者または研究施設の直接監督下にある従業員、および/または研究に直接関与している従業員。

    17. 悪性腫瘍の既往または併発。ただし、疾患の自然経過または治療が治験計画の安全性または有効性評価を妨げる可能性がない場合は除きます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート1
コホート 1 の患者は、腹腔内投与される PeptiCRAd-1 で治療されます。
薬：シクロホスファミド
すべての患者は、シクロホスファミドの単回投与で前治療されます。
薬：ペンブロリズマブ
研究期間中、すべての患者はペムブロリズマブを6回投与される。
薬：ペプチドCRAd-1
すべての患者にはPeptiCRAd-1が投与されます。
実験的：コホート 2
コホート 2 の患者は、腹腔内投与される PeptiCRAd-1 で治療されます。そしてSC。
薬：シクロホスファミド
すべての患者は、シクロホスファミドの単回投与で前治療されます。
薬：ペンブロリズマブ
研究期間中、すべての患者はペムブロリズマブを6回投与される。
薬：ペプチドCRAd-1
すべての患者にはPeptiCRAd-1が投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PeptiCRAd-1 単独療法の安全性および忍容性指標 (CTCAE バージョン 5.0 によって評価された TEAE、SAE、および DLT の発生率、および評価された安全性パラメータの変化) の測定。
時間枠：研究プロトコルの1日目（ベースライン）から1ヶ月まで
治療中に発生した有害事象 (TEAE)、重篤な有害事象 (SAE)、および用量制限毒性 (DLT) の発生率と特徴は、CTCAE バージョン 5.0 および評価された安全性パラメーター (血液学検査、臨床化学の安全性) のベースラインからの変化によって評価されます。安全性と忍容性を評価するために、PeptiCRAd-1 単独療法を受けている患者において、検査、尿分析 ECOG/WHO パフォーマンスステータス、バイタルサイン）が測定されます。
研究プロトコルの1日目（ベースライン）から1ヶ月まで
PeptiCRAd-1 と CPI の組み合わせの安全性および忍容性指標 (CTCAE バージョン 5.0 によって評価される TEAE、SAE、および DLT の発生率、および評価された安全性パラメーターの変化) の測定。
時間枠：最初の 1 か月から学習完了まで、平均 4.5 か月かかります。
TEAE、SAE、および DLT の発生率と特性は CTCAE バージョン 5.0 によって評価され、評価された安全性パラメーター (血液学検査、臨床化学安全性検査、尿分析 ECOG/WHO パフォーマンス ステータス、バイタル サイン) のベースラインからの変化が、治療を受けている患者で測定されます。安全性と忍容性を評価するための PeptiCRAd-1 と CPI の組み合わせ。
最初の 1 か月から学習完了まで、平均 4.5 か月かかります。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
末梢血中のニューヨーク食道扁平上皮癌-1 (NY-ESO-1) および黒色腫関連抗原 3 (MAGE A3) 特異的 T 細胞の測定。
時間枠：ベースラインから研究完了までの変化は平均 5 か月です。
細胞性免疫応答の有無。
ベースラインから研究完了までの変化は平均 5 か月です。
客観的応答率 (ORR) を決定するため。
時間枠：ベースラインから研究完了までの変化は平均 5 か月です。
RECIST 1.1、iRECIST、itRECIST、および PERCIST 1.0 に準拠した客観的な応答。
ベースラインから研究完了までの変化は平均 5 か月です。
全生存期間を決定するため。
時間枠：ベースラインから研究完了までの変化は平均 5 か月です。
全生存期間はカプランマイヤープロットで示されています。
ベースラインから研究完了までの変化は平均 5 か月です。
末梢血および腫瘍塊における免疫活性化と臨床転帰との相関。
時間枠：ベースラインから研究完了までの変化は平均 5 か月です。
末梢血および腫瘍塊における免疫活性化（免疫学的変数）と臨床転帰（ORR、OS）との相関。
ベースラインから研究完了までの変化は平均 5 か月です。
血清中のNY-ESO-1およびMAGE A3抗体の測定。
時間枠：ベースラインからの変化は平均 3.5 か月です
体液性反応の有無。
ベースラインからの変化は平均 3.5 か月です
腫瘍塊内の腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) の数を測定します。
時間枠：ベースラインから平均 3 か月への変更
腫瘍生検における TIL の数。
ベースラインから平均 3 か月への変更

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RECIST 1.1、itRECIST、および PERCIST 1.0 に従った PFS の測定。
時間枠：ベースラインから研究完了までの変化は平均 5 か月です。
無増悪生存期間（PFS）は、RECIST 1.1、iRECIST、itRECIST、および PERCIST 1.0 に従って測定され、Kaplan-Meier アプローチを使用して表示されます。
ベースラインから研究完了までの変化は平均 5 か月です。
末梢血中の循環免疫細胞の表現型の測定。
時間枠：ベースラインから研究完了までの変化は平均 5 か月です。
末梢血における免疫学的状況が決定されるでしょう。
ベースラインから研究完了までの変化は平均 5 か月です。
ウイルス排出プロファイルの測定（感染性アッセイおよび qPCR による、血液、尿、口腔、糞便および注射部位のスワブ中の感染性ウイルスおよびウイルス DNA の存在）。
時間枠：ベースラインからの変化は平均 3.5 か月です。
感染性ウイルスの存在 (感染力アッセイ) およびウイルス DNA (定量的ポリメラーゼ連鎖反応、qPCR) は、血液、尿、口腔、糞便および注射部位のスワブで測定されます。
ベースラインからの変化は平均 3.5 か月です。
腫瘍塊における免疫表現型解析。
時間枠：ベースラインからの変化は平均 3 か月です
注射された腫瘍と注射されていない腫瘍の生検における生物学的および免疫学的変化（T 細胞の数を含む）の経時的な測定。
ベースラインからの変化は平均 3 か月です

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Valo Therapeutics Oy

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年2月2日

一次修了 (推定)

2027年4月30日

研究の完了 (推定)

2027年5月31日

試験登録日

最初に提出

2022年5月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年8月5日

最初の投稿 (実際)

2022年8月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月11日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • VALO-001
  • 2021-002529-13 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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