INICIO: Seguridad y actividad antitumoral de PeptiCRAd-1 en el tratamiento del cáncer

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito.
2. Hombre o mujer, ≥18 años.

3. Pacientes con 1 cualquiera de los siguientes tumores confirmados histológicamente y que califican para una terapia CPI nueva o continua y que recaen a/después de la terapia estándar o el paciente ha rechazado o no tolera la terapia estándar:

   • Melanoma maligno cutáneo inoperable/metastásico

   • TNBC metastásico/inoperable localmente avanzado o con recaída o recién diagnosticado

   • NSCLC no escamoso avanzado/metastásico inoperable

4. Enfermedad medible según Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.

5. Lesión tumoral que se considera factible para biopsia e inyección.

   • ya sea por la accesibilidad directa de una lesión tumoral que se considere factible para biopsia e inyección mediante TC o

   • guía ecográfica (según el tamaño, la ubicación y la visibilidad) o por un radiólogo intervencionista y

   • el tumor inyectado no recubre ni es inseparable de estructuras vitales como nervios o vasos sanguíneos importantes. Las lesiones tampoco deben estar tan cerca de las vías respiratorias/órganos/vasos sanguíneos principales, de modo que una posible inflamación de la lesión inyectada pueda causar daño por compresión/oclusión/necrosis.

6. Estado funcional ECOG/OMS 0 a 1.

7. Función hepática y renal aceptable, definida como:

   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN; no incluye pacientes con enfermedad de Gilbert), y

   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3,0 x LSN, y

   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN

8. Función hematológica aceptable, definida como:

   • Hemoglobina ≥10 g/dL, y

   • Neutrófilos ≥1,5 x 109/L, y
   • Recuento de plaquetas ≥75 x 109/L Los pacientes pueden recibir una transfusión para cumplir con los criterios de ingreso de hemoglobina.
9. Estado de coagulación aceptable definido por el índice internacional normalizado (INR) de coagulación sanguínea, tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activada dentro de ≤1,5 ​​x el límite superior de lo normal.

10. Prueba de embarazo negativa en el cribado en todas las mujeres en edad fértil (WOCBP). Dichos pacientes deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (Apéndice 1) durante la intervención del estudio y durante 3 meses después del último tratamiento viral, 4 meses después de la última dosis de pembrolizumab y 12 meses después de la dosis de CPO. Los pacientes masculinos y las parejas masculinas de pacientes femeninas también deben utilizar un método anticonceptivo de barrera, es decir, condón, durante los períodos de tiempo especificados para WOCBP, más un período adicional de 3 meses.

    Las pruebas de embarazo en orina deben tener una sensibilidad de al menos 25 mUI/ml para la gonadotropina coriónica humana (hCG). Si el análisis de orina es positivo, debe ir seguido de un análisis cuantitativo de la concentración de hCG en sangre.

11. Se permite la terapia previa con un CPI inmunológico siempre que se observe un período de lavado de 6 semanas para pacientes con tratamiento previo de muerte celular programada (PD)1 o PDL1.

Criterio de exclusión:

Recepción de cualquier tratamiento con virus oncolítico o administración de una vacuna que contenga virus vivo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1.

2. Uso de medicamentos inmunosupresores importantes, incluidos corticosteroides en dosis altas (definidos como el equivalente de> 10 mg / día de prednisona) dentro de las 4 semanas anteriores al día 1. Se permite el uso de corticosteroides inhalados o tópicos.

3. Radioterapia previa o concomitante dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1. 4. Participación en un estudio con un fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1.

5. Infección bacteriana, viral o fúngica activa que requiere terapia sistémica. 6.Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos dos años.

7.Enfermedad o afección concomitante que podría interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador, representaría un riesgo inaceptable para el paciente, si se incluye en este estudio.

8. Cualquier condición médica concomitante que requiera la recepción de un anticoagulante terapéutico que, en opinión del médico tratante, no se puede suspender de manera segura para permitir la inyección repetida de PeptiCRAd 1 y biopsias de tumores.

9. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C o tuberculosis activa.

10. Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central. Se excluyen los pacientes con enfermedad leptomeníngea, meningitis carcinomatosa, metástasis cerebrales sintomáticas o signos radiográficos de hemorragia del SNC.

Nota: Se permiten participantes con metástasis cerebrales asintomáticas (es decir, sin corticosteroides y anticonvulsivos durante al menos 7 días).

11. Cualquier EA grave previo según los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE), reacción de hipersensibilidad grave atribuida a terapia previa anti-PD1 o PDL1 o componentes de la intervención del estudio o tiene antecedentes de cualquier contraindicación que, en opinión del investigador, contraindicaría la administración de pembrolizumab como:

• Resolución del efecto secundario de la terapia previa anti-PD1 o PDL1 al Grado 1
• Neumonitis de grado 2 o superior
• Elevación de AST o ALT de grado 4

• Colitis de grado 3 o superior atribuible a inmunoterapia Nota: en ausencia de síntomas clínicos de pancreatitis, los aumentos de amilasa o lipasa no son contraindicaciones para el tratamiento en este ensayo.

  12. Historia o trasplante de tejido/órgano planificado. 13. Mujeres que están embarazadas o amamantando o que esperan concebir dentro de la duración proyectada del estudio a partir de la visita de selección o hombres que esperan tener hijos dentro de la duración proyectada del estudio a partir de la visita de selección.

  14. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier motivo.

  15. Ingreso a una institución en virtud de orden emitida por las autoridades judiciales o administrativas.

  16. Empleados del patrocinador o de la organización de investigación contratada, o empleados bajo la supervisión directa del investigador o de los sitios de investigación y/o involucrados directamente en el estudio.

  17.Malignidad previa o concurrente, a menos que la historia natural o el tratamiento de la enfermedad no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación.