START: Segurança e atividade antitumoral do PeptiCRAd-1 no tratamento do câncer

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito.
2. Homem ou mulher, ≥18 anos de idade.

3. Pacientes com qualquer um dos seguintes tumores confirmados histologicamente e que se qualificam para terapia nova ou continuada com IPC e recaída para/após a terapia padrão ou o paciente recusou ou não tolera a terapia padrão:

   • Melanoma maligno cutâneo inoperável/metastático

   • TNBC inoperável/metastático localmente avançado, recidivante ou recém-diagnosticado

   • NSCLC não escamoso avançado/metastático inoperável

4. Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.

5. Lesão tumoral considerada viável para biópsia e injeção

   • seja por acesso direto a uma lesão tumoral que seja considerada viável para biópsia e injeção sob TC ou

   • orientação por ultrassom (com base no tamanho, localização e visibilidade) ou por um radiologista intervencionista e

   • o tumor injetado não envolve nem é inseparável de estruturas vitais, como nervos importantes ou vasos sanguíneos. As lesões também não devem estar tão próximas das vias aéreas/órgãos/vasos sanguíneos principais, de modo que um potencial inchaço da lesão injetada possa causar danos por compressão/oclusão/necrose.

6. Status de desempenho ECOG/OMS 0 a 1.

7. Função hepática e renal aceitável, definida como:

   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN; não inclui pacientes com doença de Gilbert) e

   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3,0 x LSN, e

   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN

8. Função hematológica aceitável, definida como:

   • Hemoglobina ≥10 g/dL e

   • Neutrófilos ≥1,5 x 109/L, e
   • Contagem de plaquetas ≥75 x 109/L Os pacientes podem receber transfusão para atender aos critérios de entrada de hemoglobina.
9. Status de coagulação aceitável definido pela razão normalizada internacional (INR) de coagulação sanguínea, tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada dentro de ≤1,5 ​​x limite superior do normal.

10. Teste de gravidez negativo na triagem em todas as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP). Esses pacientes devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (Apêndice 1) durante a intervenção do estudo e por 3 meses após o último tratamento contra o vírus, 4 meses após a última dose de pembrolizumabe e 12 meses após a dosagem de CPO. Pacientes do sexo masculino e parceiros masculinos de pacientes do sexo feminino também devem usar contracepção de barreira, ou seja, preservativo, durante os períodos especificados para o WOCBP, mais um período adicional de 3 meses.

    Os testes de urina para gravidez devem ter sensibilidade de pelo menos 25 mUI/mL para gonadotrofina coriônica humana (hCG). Se o teste de urina for positivo, deve ser seguido de uma análise quantitativa da concentração de hCG no sangue.

11. A terapia prévia com um CPI imunológico é permitida, desde que seja observado um período de eliminação de 6 semanas para pacientes com tratamento prévio de morte celular programada (PD)1 ou PDL1

Critério de exclusão:

Recebimento de qualquer tratamento com vírus oncolítico ou administração de uma vacina contendo vírus vivo dentro de 4 semanas antes do Dia 1.

2. Uso de medicação imunossupressora significativa, incluindo corticosteroides em altas doses (definidos como o equivalente a> 10 mg/dia de prednisona) nas 4 semanas anteriores ao Dia 1. O uso de corticosteroides inalados ou tópicos é permitido.

3. Radioterapia prévia ou concomitante nas 4 semanas anteriores ao Dia 1. 4. Participação em um estudo com um medicamento ou dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores ao Dia 1.

5. Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa que requer terapia sistêmica. 6. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos dois anos.

7. Doença ou condição concomitante que possa interferir na condução do estudo, ou que, na opinião do investigador, representaria um risco inaceitável para o paciente, se incluído neste estudo.

8. Qualquer condição médica concomitante que exija o recebimento de um anticoagulante terapêutico que, na opinião do médico assistente, não pode ser retido com segurança para permitir injeção repetida de PeptiCRAd 1 e biópsias tumorais.

9. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C ou tuberculose ativa.

10. Metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central. Pacientes com doença leptomeníngea, meningite carcinomatosa, metástases cerebrais sintomáticas ou sinais radiográficos de hemorragia no SNC são excluídos.

Nota: Participantes com metástases cerebrais assintomáticas (ou seja, sem corticosteróides e anticonvulsivantes por pelo menos 7 dias) são permitidos.

11. Qualquer EA grave anterior de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE), reação de hipersensibilidade grave atribuída à terapia anterior anti-PD1 ou PDL1 ou componentes da intervenção do estudo ou tem histórico de qualquer contra-indicação que, na opinião do investigador, contra-indicaria a administração de pembrolizumabe, como:

• Resolução do efeito colateral da terapia anterior com anti-PD1 ou PDL1 para Grau 1
• Pneumonite grau 2 ou superior
• Elevação de AST ou ALT grau 4

• Colite de grau 3 ou superior atribuível à imunoterapia Nota: na ausência de sintomas clínicos de pancreatite, elevações de amilase ou lipase não são contra-indicações para a terapia neste ensaio.

  12.Histórico ou transplante planejado de tecido/órgão. 13. Mulheres grávidas ou amamentando ou que esperam engravidar dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem ou homens que esperam ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem.

  14.Relutância ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo.

  15. Admissão em instituição por ordem de autoridade judicial ou administrativa.

  16. Funcionários do patrocinador ou da organização de pesquisa contratada, ou funcionários sob a supervisão direta do investigador ou dos locais de investigação e/ou envolvidos diretamente no estudo.

  17. Malignidade anterior ou concomitante, a menos que a história natural ou tratamento da doença não tenha o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental.