START: Säkerhet och antitumöraktivitet av PeptiCRAd-1 vid behandling av cancer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke.
2. Man eller kvinna, ≥18 år.

3. Patienter med någon av följande histologiskt bekräftade tumörer och som kvalificerar sig för ny eller fortsatt CPI-behandling och återfall till/efter standardterapi eller patienten har vägrat eller inte tolererar standardterapi:

   • Inoperabelt/metastaserande kutant malignt melanom

   • Återfall eller nydiagnostiserat lokalt avancerad inoperabel/metastaserande TNBC

   • Inoperabel avancerad/metastaserande icke-skivepitelcancer

4. Mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.

5. Tumörskada som bedöms vara möjlig för biopsi och injektion

   • antingen genom direkt åtkomst av en tumörskada som bedöms vara möjlig för biopsi och injektion under CT eller

   • ultraljudsvägledning (baserat på storlek, plats och synlighet) eller av en interventionsradiolog och

   • injicerad tumör inte omsluter eller är oskiljbar från vitala strukturer som stora nerver eller blodkärl. Lesioner bör inte heller vara så nära luftvägar/organ/stora blodkärl, så att en potentiell svullnad av den injicerade lesionen kan orsaka skada genom kompression/ocklusion/nekros.

6. ECOG/WHO prestandastatus 0 till 1.

7. Acceptabel lever- och njurfunktion, definierad som:

   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN; inkluderar inte patienter med Gilberts sjukdom), och

   • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3,0 x ULN, och

   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

8. Acceptabel hematologisk funktion, definierad som:

   • Hemoglobin ≥10 g/dL, och

   • Neutrofiler ≥1,5 x 109/L, och
   • Trombocytantal ≥75 x 109/L Patienter kan få transfusion för att uppfylla hemoglobinkriterierna.
9. Acceptabel koagulationsstatus definierad av internationellt normaliserat förhållande (INR) av blodkoagulering, protrombintid och aktiverad partiell tromboplastintid inom ≤1,5 ​​x den övre normalgränsen.

10. Negativt graviditetstest vid screening hos alla fertila kvinnor (WOCBP). Sådana patienter måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (bilaga 1) under studieintervention och i 3 månader efter den sista virusbehandlingen, 4 månader efter den sista dosen av pembrolizumab och 12 månader efter CPO-dosering. Manliga patienter och manliga partner till kvinnliga patienter måste också använda barriärpreventivmedel, d.v.s. kondom, under de tidsperioder som specificeras för WOCBP, plus ytterligare tre månader.

    Graviditetstester i urin bör ha en känslighet på minst 25 mIU/ml för humant koriongonadotropin (hCG). Om urintestet är positivt måste det följas av en kvantitativ analys av hCG-koncentrationen i blodet.

11. Tidigare behandling med en immun-CPI är tillåten förutsatt att en 6-veckors tvättperiod observeras för patienter med tidigare programmerad celldöd (PD)1 eller PDL1-behandling

Exklusions kriterier:

Mottagande av onkolytisk virusbehandling eller administrering av ett vaccin som innehåller levande virus inom 4 veckor före dag 1.

2. Användning av signifikant immunsuppressiv medicin, inklusive högdos kortikosteroid (definierad som ekvivalent med >10 mg/dag prednison) inom 4 veckor före dag 1. Inhalerad eller topikal kortikosteroidanvändning är tillåten.

3. Tidigare eller samtidig strålbehandling inom 4 veckor före dag 1. 4. Deltagande i en studie med ett prövningsläkemedel eller apparat inom 4 veckor före dag 1.

5. Aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver systemisk terapi. 6. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste två åren.

7. Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle kunna störa genomförandet av studien, eller som skulle, enligt utredarens uppfattning, utgöra en oacceptabel risk för patienten, om den ingår i denna studie.

8. Alla samtidiga medicinska tillstånd som kräver mottagande av ett terapeutiskt antikoagulant som, enligt den behandlande läkarens uppfattning, inte säkert kan hållas tillbaka för att möjliggöra upprepad injektion av PeptiCRAd 1 och tumörbiopsier.

9. Känd infektion med humant immunbristvirus, hepatit B eller hepatit C eller aktiv tuberkulos.

10. Kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet. Patienter med leptomeningeal sjukdom, karcinomatös meningit, symtomatiska hjärnmetastaser eller radiografiska tecken på CNS-blödning är uteslutna.

Obs: Deltagare med asymtomatiska hjärnmetastaser (dvs utan kortikosteroider och antikonvulsiva medel i minst 7 dagar) är tillåtna.

11. Alla tidigare allvarliga biverkningar enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), allvarlig överkänslighetsreaktion som tillskrivs tidigare anti-PD1- eller PDL1-behandling eller komponenter i studieinterventionen eller har en historia av någon kontraindikation som, enligt utredarens åsikt, skulle kontraindicera administrering av pembrolizumab såsom:

• Upplösning av biverkningar av tidigare anti-PD1- eller PDL1-behandling till grad 1
• Pneumonit av grad 2 eller högre
• Grad 4 AST- eller ALT-höjning

• Grad 3 eller högre kolit hänförlig till immunterapi Obs: i frånvaro av kliniska symtom på pankreatit är förhöjda amylaser eller lipas inte kontraindikationer för behandling i denna studie.

  12. Historik av eller planerad vävnads-/organtransplantation. 13. Kvinnor som är gravida eller ammar eller förväntar sig att bli gravida inom den beräknade varaktigheten av studien som börjar med screeningbesöket eller män som förväntar sig att skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien som börjar med screeningbesöket.

  14. Ovilja eller oförmåga att följa studieprotokollet av någon anledning.

  15. Tillträde till en institution i kraft av ett beslut som utfärdats av de rättsliga eller administrativa myndigheterna.

  16. Anställda i sponsor- eller kontraktsforskningsorganisationen, eller anställda under direkt övervakning av utredaren eller undersökningsplatserna och/eller som är direkt involverade i studien.

  17. Tidigare eller samtidig malignitet, såvida inte den naturliga historien eller behandlingen av sjukdomen inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen.