시작: 암 치료에서 PeptiCRAd-1의 안전성 및 항종양 활성
NY-ESO-1 및 MAGE-A3을 발현하는 것으로 알려진 적응증의 주사형 고형 종양 환자에서 Pembrolizumab과 병용하여 PeptiCRAd-1의 안전성 및 면역 활성을 평가하기 위한 연구
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Kuryk, PhD
- 전화번호: 358 0505876088
- 이메일: info@valotx.com
연구 장소
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Frankfurt, 독일
- 모집하지 않고 적극적으로
- Krankenhaus Nordwest
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Heidelberg, 독일
- 완전한
- National Center for Tumor Diseases
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Tübingen, 독일
- 완전한
- Universitatsklinikum Tubingen
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Candiolo, 이탈리아
- 모병
- Istituto Di Candiolo Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia IRCCS
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연락하다:
- Vanesa Gregorc
- 이메일: vanesa.gregorc@ircc.it
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Milan, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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연락하다:
- Gianluca Del Conte
- 이메일: delconte.gianluca@hsr.it
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Milan, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
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연락하다:
- Matteo Simonelli
- 이메일: matteo.simonelli@hunimed.eu
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Naples, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- Universita Di Napoli Federico Ii
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연락하다:
- Roberto Bianco
- 이메일: robianco@unina.it
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서면 동의.
- 남성 또는 여성, ≥18세.
조직학적으로 확인된 다음 종양 중 하나에 해당하고 새로운 또는 지속적인 CPI 치료에 적합하고 표준 치료 이후/후에 재발한 환자 또는 환자가 표준 치료를 거부하거나 내약하지 않는 환자:
• 수술 불가능/전이성 피부 악성 흑색종
• 재발되었거나 새로 진단된 국소 진행성 수술 불가능/전이성 TNBC
• 수술이 불가능한 진행성/전이성 비편평 비소세포폐암
- 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 측정 가능한 질병.
생검 및 주사가 가능하다고 판단되는 종양 병변
• CT 하에서 생검 및 주사가 가능한 것으로 간주되는 종양 병변에 대한 직접적인 접근 가능성 또는
• 초음파 유도(크기, 위치 및 가시성을 기반으로 함) 또는 중재방사선 전문의에 의한
• 주입된 종양은 주요 신경이나 혈관과 같은 중요한 구조를 둘러싸거나 분리할 수 없습니다. 또한 병변은 기도/장기/주요 혈관에 너무 가까워서는 안 됩니다. 그래야 주입된 병변이 부풀어올라 압박/폐색/괴사를 통해 해를 끼칠 수 있습니다.
- ECOG/WHO 성과 상태 0~1.
허용되는 간 및 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
• 총 빌리루빈은 정상 상한치의 1.5배 이하(ULN, 길버트병 환자는 포함되지 않음), 그리고
• 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤3.0 x ULN, 그리고
• 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN
허용되는 혈액학적 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
• 헤모글로빈 ≥10g/dL 및
- 호중구 ≥1.5 x 109/L, 및
- 혈소판 수 ≥75 x 109/L 환자는 헤모글로빈 등록 기준을 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다.
- 혈액 응고의 국제 표준화 비율(INR), 프로트롬빈 시간 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간이 정상 상한치의 1.5배 이하 내에서 정의되는 허용 가능한 응고 상태입니다.
모든 가임 여성(WOCBP)의 선별검사에서 음성 임신 테스트. 이러한 환자들은 연구 개입 기간 및 마지막 바이러스 치료 후 3개월, 펨브롤리주맙 마지막 투여 후 4개월, CPO 투여 후 12개월 동안 매우 효과적인 피임 방법(부록 1)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 환자와 여성 환자의 남성 파트너도 WOCBP에 지정된 기간과 추가 3개월 동안 장벽 피임법, 즉 콘돔을 사용해야 합니다.
소변 임신 검사는 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG)에 대한 민감도가 최소 25mIU/mL여야 합니다. 소변검사에서 양성인 경우에는 혈액 내 hCG 농도를 정량적으로 분석해야 합니다.
- 이전에 프로그램화된 세포 사멸(PD)1 또는 PDL1 치료를 받은 환자에 대해 6주간의 휴약 기간이 관찰된 경우 면역 CPI를 사용한 사전 치료가 허용됩니다.
제외 기준:
1일차 전 4주 이내에 종양 용해성 바이러스 치료를 받거나 생 바이러스가 포함된 백신을 투여받은 경우.
2. 1일차 전 4주 이내에 고용량 코르티코스테로이드(>10mg/일 프레드니손에 해당하는 것으로 정의됨)를 포함한 중요한 면역억제 약물의 사용. 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다.
3. 1일 전 4주 이내에 이전 또는 병용 방사선 치료. 4. 1일 전 4주 이내에 조사용 약물 또는 장치를 사용한 연구에 참여.
5. 전신 치료가 필요한 활동성 세균, 바이러스, 진균 감염. 6. 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환.
7. 연구 수행을 방해할 수 있거나, 본 연구에 포함될 경우 연구자의 의견으로 환자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 수반되는 질병 또는 상태.
8. 치료 의사의 의견으로는 PeptiCRAd 1의 반복 주사와 종양 생검을 허용하기 위해 안전하게 보류할 수 없는 치료용 항응고제의 투여가 필요한 모든 수반되는 의학적 상태.
9. 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염, C형 간염 또는 활동성 결핵에 의한 알려진 감염.
10. 알려진 활성 중추신경계 전이. 연수막 질환, 암종성 수막염, 증상이 있는 뇌 전이 또는 CNS 출혈의 방사선학적 징후가 있는 환자는 제외됩니다.
참고: 무증상 뇌 전이(즉, 최소 7일 동안 코르티코스테로이드 및 항경련제 사용 중단)가 있는 참가자는 허용됩니다.
11. 이상반응에 대한 공통용어기준(CTCAE)에 따른 이전의 중증 AE, 이전의 항PD1 또는 PDL1 치료 또는 연구 개입의 구성요소에 기인한 중증 과민반응 또는 연구자의 의견으로는 다음과 같은 금기사항의 병력이 있는 경우 다음과 같은 pembrolizumab 투여를 금기시합니다.
- 이전 항PD1 또는 PDL1 치료의 부작용이 1등급으로 해결됨
- 2등급 이상의 폐렴
- 4등급 AST 또는 ALT 상승
면역요법에 기인한 3등급 이상의 대장염 참고: 췌장염의 임상 증상이 없는 경우 아밀라제 또는 리파제의 상승은 이 시험의 치료에 금기 사항이 아닙니다.
12. 조직/장기 이식 이력 또는 계획. 13. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 선별검사 방문으로 시작하는 연구의 예상 기간 내에 임신할 것으로 예상되는 여성 또는 선별검사 방문으로 시작하는 연구의 예상 기간 내에 아이를 낳을 것으로 예상되는 남성.
14. 어떤 이유로든 연구 프로토콜을 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없음.
15. 사법 또는 행정 당국의 명령에 따라 기관에 입학합니다.
16. 의뢰자 또는 계약 연구 기관 직원, 조사자 또는 조사 현장의 직접적인 감독 하에 있거나 연구에 직접 참여하는 직원.
17. 질병의 자연 경과 또는 치료가 시험 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 경우를 제외하고 이전 또는 현재 악성 종양.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
코호트 1의 환자는 i.t.로 투여된 PeptiCRAd-1로 치료됩니다.
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모든 환자는 시클로포스파미드의 단일 용량으로 사전 치료를 받게 됩니다.
모든 환자는 연구 기간 동안 Pembrolizumab을 6회 투여받게 됩니다.
모든 환자는 PeptiCRAd-1을 받게 됩니다.
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실험적: 코호트 2
코호트 2의 환자는 i.t.로 투여된 PeptiCRAd-1로 치료됩니다. 그리고 sc.
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모든 환자는 시클로포스파미드의 단일 용량으로 사전 치료를 받게 됩니다.
모든 환자는 연구 기간 동안 Pembrolizumab을 6회 투여받게 됩니다.
모든 환자는 PeptiCRAd-1을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PeptiCRAd-1 단독요법에 대한 안전성 및 내약성 지수(CTCAE 버전 5.0에 의해 평가된 TEAE, SAE 및 DLT의 발생률 및 평가된 안전성 매개변수의 변화) 측정.
기간: 연구 프로토콜 1일차(기준선)부터 1개월까지
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치료로 인한 부작용(TEAE), 심각한 부작용(SAE) 및 용량 제한 독성(DLT)의 발생률과 특성은 CTCAE 버전 5.0 및 평가된 안전성 매개변수(혈액학 테스트, 임상 화학 안전성)의 기준선으로부터의 변경 사항에 의해 평가됩니다. 테스트, 소변 분석 ECOG/WHO 수행 상태, 활력 징후)은 안전성과 내약성을 평가하기 위해 PeptiCRAd-1 단독 요법을 받는 환자에서 측정됩니다.
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연구 프로토콜 1일차(기준선)부터 1개월까지
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PeptiCRAd-1 및 CPI 조합에 대한 안전성 및 내약성 지수(CTCAE 버전 5.0에 의해 평가된 TEAE, SAE 및 DLT의 발생률 및 평가된 안전성 매개변수의 변화) 측정.
기간: 첫 달부터 연구 완료까지 평균 4.5개월.
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TEAE, SAE 및 DLT의 발생률과 특성은 CTCAE 버전 5.0에 의해 평가되며, 평가된 안전성 매개변수(혈액학 테스트, 임상 화학 안전성 테스트, 소변 분석 ECOG/WHO 성능 상태, 활력 징후)의 기준선으로부터의 변화는 다음을 투여받는 환자에서 측정됩니다. 안전성과 내약성을 평가하기 위한 PeptiCRAd-1과 CPI 조합.
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첫 달부터 연구 완료까지 평균 4.5개월.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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말초 혈액 내 뉴욕 식도 편평 세포 암종-1(NY-ESO-1) 및 흑색종 관련 항원 3(MAGE A3) 특이적 T 세포의 측정.
기간: 기준선에서 연구 완료까지의 변화는 평균 5개월입니다.
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세포 면역 반응의 유무 대 존재.
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기준선에서 연구 완료까지의 변화는 평균 5개월입니다.
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객관적인 반응률(ORR)을 결정합니다.
기간: 기준선에서 연구 완료까지의 변화는 평균 5개월입니다.
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RECIST 1.1, iRECIST, itRECIST 및 PERCIST 1.0에 따른 객관적인 반응.
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기준선에서 연구 완료까지의 변화는 평균 5개월입니다.
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전반적인 생존을 결정합니다.
기간: 기준선에서 연구 완료까지의 변화는 평균 5개월입니다.
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Kaplan-Meier 플롯에 전체 생존율이 표시됩니다.
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기준선에서 연구 완료까지의 변화는 평균 5개월입니다.
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말초 혈액의 면역 활성화와 종양 덩어리와 임상 결과 사이의 상관 관계.
기간: 기준선에서 연구 완료까지의 변화는 평균 5개월입니다.
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말초 혈액 및 종양 덩어리의 면역 활성화(면역학적 변수)와 임상 결과(ORR, OS) 사이의 상관관계.
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기준선에서 연구 완료까지의 변화는 평균 5개월입니다.
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혈청 내 NY-ESO-1 및 MAGE A3 항체 측정.
기간: 기준에서 평균 3.5개월로 변경
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체액 반응의 유무 vs. 체액 반응의 유무.
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기준에서 평균 3.5개월로 변경
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종양 덩어리에서 종양 침윤 림프구(TIL)의 수를 확인합니다.
기간: 기준에서 평균 3개월로 변경
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종양 생검의 TIL 수.
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기준에서 평균 3개월로 변경
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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RECIST 1.1, itRECIST 및 PERCIST 1.0에 따른 PFS 측정.
기간: 기준선에서 연구 완료까지의 변화는 평균 5개월입니다.
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무진행 생존율(PFS)은 RECIST 1.1, iRECIST, itRECIST 및 PERCIST 1.0에 따라 측정되며 Kaplan-Meier 접근법을 사용하여 제시됩니다.
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기준선에서 연구 완료까지의 변화는 평균 5개월입니다.
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말초 혈액에서 순환하는 면역 세포의 표현형 측정.
기간: 기준선에서 연구 완료까지의 변화는 평균 5개월입니다.
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말초 혈액의 면역학적 지형이 결정됩니다.
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기준선에서 연구 완료까지의 변화는 평균 5개월입니다.
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바이러스 배출 프로파일 측정(감염성 분석 및 qPCR을 통한 혈액, 소변, 협측, 대변 및 주사 부위 면봉에서 감염성 바이러스 및 바이러스 DNA의 존재).
기간: 기준선에서 평균 3.5개월로 변경됩니다.
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감염성 바이러스(감염성 분석) 및 바이러스 DNA(정량적 중합효소 연쇄 반응, qPCR)의 존재 여부는 혈액, 소변, 협측, 대변 및 주사 부위 면봉에서 측정됩니다.
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기준선에서 평균 3.5개월로 변경됩니다.
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종양 덩어리의 면역 표현형.
기간: 기준치에서 평균 3개월까지의 변화
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시간 경과에 따른 주입된 종양과 주입되지 않은 종양의 생검에서 생물학적 및 면역학적 변화(T 세포 수 포함)를 측정합니다.
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기준치에서 평균 3개월까지의 변화
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
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- 2021-002529-13 (EudraCT 번호)
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