СТАРТ: Безопасность и противоопухолевая активность PeptiCRad-1 при лечении рака

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие.
2. Мужчина или женщина, ≥18 лет.

3. Пациенты с любой из следующих гистологически подтвержденных опухолей, которым показана новая или продолжающаяся терапия ИПН, и у которых наблюдается рецидив до/после стандартной терапии, или пациент отказался от стандартной терапии или не переносит ее:

   • Неоперабельная/метастатическая злокачественная меланома кожи.

   • Рецидивирующий или впервые диагностированный местнораспространенный неоперабельный/метастатический ТНРМЖ.

   • Неоперабельный распространенный/метастатический неплоскоклеточный НМРЛ.

4. Измеримое заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.

5. Опухолевое поражение, которое считается возможным для биопсии и инъекции

   • либо путем прямого доступа к опухолевому поражению, которое считается возможным для биопсии и инъекции под КТ, либо

   • ультразвуковой контроль (в зависимости от размера, местоположения и видимости) или под контролем интервенционного радиолога и

   • Инъецированная опухоль не охватывает и не является неотделимой от жизненно важных структур, таких как крупные нервы или кровеносные сосуды. Поражения также не должны располагаться так близко к дыхательным путям/органам/основным кровеносным сосудам, чтобы потенциальный отек места инъекции мог причинить вред в результате сдавления/окклюзии/некроза.

6. Статус эффективности ECOG/WHO от 0 до 1.

7. Приемлемая функция печени и почек определяется как:

   • Общий билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН; не включает пациентов с болезнью Жильбера) и

   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3,0 x ВГН, и

   • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН

8. Приемлемая гематологическая функция определяется как:

   • Гемоглобин ≥10 г/дл и

   • Нейтрофилы ≥1,5 x 109/л и
   • Количество тромбоцитов ≥75 x 109/л. Пациентам можно проводить переливание крови, если они соответствуют критериям поступления гемоглобина.
9. Приемлемый статус коагуляции определяется международным нормализованным отношением (МНО) свертываемости крови, протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени в пределах ≤1,5 ​​x верхнего предела нормы.

10. Отрицательный тест на беременность при скрининге у всех женщин детородного возраста (WOCBP). Такие пациентки должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции (Приложение 1) во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего лечения вируса, 4 месяцев после приема последней дозы пембролизумаба и 12 месяцев после введения CPO. Пациенты-мужчины и партнеры-мужчины пациентов-женщин также должны использовать барьерную контрацепцию, то есть презерватив, в течение периодов времени, указанных для WOCBP, плюс еще 3 месяца.

    Тесты на беременность в моче должны иметь чувствительность не менее 25 мМЕ/мл к хорионическому гонадотропину человека (ХГЧ). Если анализ мочи положительный, необходимо провести количественный анализ концентрации ХГЧ в крови.

11. Допускается предварительная терапия иммунными CPI при условии соблюдения 6-недельного периода отмывания для пациентов, ранее перенесших лечение запрограммированной клеточной гибели (PD)1 или PDL1.

Критерий исключения:

Получение любого лечения онколитическим вирусом или введение вакцины, содержащей живой вирус, в течение 4 недель до первого дня.

2. Использование значимых иммунодепрессантов, включая высокие дозы кортикостероидов (определяемые как эквивалент >10 мг/день преднизолона) в течение 4 недель до первого дня. Разрешено применение ингаляционных или местных кортикостероидов.

3. Предыдущая или сопутствующая лучевая терапия в течение 4 недель до Дня 1. 4. Участие в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 4 недель до Дня 1.

5. Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системной терапии. 6. Активное аутоиммунное заболевание, потребовавшее системного лечения в течение последних двух лет.

7. Сопутствующее заболевание или состояние, которое могло бы помешать проведению исследования или которое, по мнению исследователя, представляло бы неприемлемый риск для пациента, если бы оно было включено в это исследование.

8. Любое сопутствующее заболевание, требующее приема терапевтического антикоагулянта, от которого, по мнению лечащего врача, нельзя безопасно отказаться для повторного введения ПептиКРАД 1 и биопсии опухоли.

9. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека, гепатитом В или гепатитом С или активным туберкулезом.

10. Известные активные метастазы в центральную нервную систему. Исключаются пациенты с лептоменингеальным заболеванием, карциноматозным менингитом, симптоматическими метастазами в головной мозг или рентгенологическими признаками кровоизлияния в ЦНС.

Примечание. Допускаются участники с бессимптомными метастазами в головной мозг (т. е. не принимающие кортикостероиды и противосудорожные препараты в течение как минимум 7 дней).

11. Любое предшествующее тяжелое НЯ в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), тяжелая реакция гиперчувствительности, связанная с предшествующей терапией анти-PD1 или PDL1 или компонентами исследуемого вмешательства, или наличие в анамнезе каких-либо противопоказаний, которые, по мнению исследователя, противопоказано применение пембролизумаба, например:

• Разрешение побочных эффектов предшествующей терапии анти-PD1 или PDL1 до 1 степени
• Пневмонит 2 степени и выше
• Повышение АСТ или АЛТ 4 степени

• Колит 3 степени или выше, связанный с иммунотерапией. Примечание: при отсутствии клинических симптомов панкреатита повышение уровня амилазы или липазы не является противопоказанием к терапии в этом исследовании.

  12. В анамнезе или запланированная трансплантация тканей/органов. 13. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют зачать ребенка в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита, или мужчины, планирующие стать отцом детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита.

  14. Нежелание или невозможность соблюдать протокол исследования по каким-либо причинам.

  15. Прием в учреждение на основании приказа судебного или административного органа.

  16. Спонсорские или контрактные сотрудники исследовательской организации или сотрудники, находящиеся под непосредственным руководством исследователя или исследовательских объектов и/или участвующие непосредственно в исследовании.

  17. Предшествующие или сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением случаев, когда естественное течение или лечение заболевания не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.