START: Sikkerhet og antitumoraktivitet av PeptiCRAd-1 i behandling av kreft

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke.
2. Mann eller kvinne, ≥18 år.

3. Pasienter med én av følgende histologisk bekreftede svulster og som kvalifiserer for ny eller fortsatt CPI-behandling og tilbakefall til/etter standardbehandling, eller pasienten har nektet eller tolererer ikke standardbehandling:

   • Inoperabelt/metastatisk kutant malignt melanom

   • Residiverende eller nylig diagnostisert lokalt avansert inoperabel/metastatisk TNBC

   • Inoperabel avansert/metastatisk ikke-plateepitel NSCLC

4. Målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.

5. Tumorlesjon som anses som mulig for biopsi og injeksjon

   • enten ved direkte tilgjengelighet av en tumorlesjon som anses mulig for biopsi og injeksjon under CT eller

   • ultralydveiledning (basert på størrelse, plassering og synlighet) eller av en intervensjonsradiolog og

   • injisert svulst ikke omslutter eller er uatskillelig fra vitale strukturer som store nerver eller blodårer. Lesjoner bør heller ikke være så nær luftveier/organer/store blodårer, slik at en potensiell hevelse av den injiserte lesjonen kan forårsake skade gjennom kompresjon/okklusjon/nekrose.

6. ECOG/WHO ytelsesstatus 0 til 1.

7. Akseptabel lever- og nyrefunksjon, definert som:

   • Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN; inkluderer ikke pasienter med Gilberts sykdom), og

   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 x ULN, og

   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

8. Akseptabel hematologisk funksjon, definert som:

   • Hemoglobin ≥10 g/dL, og

   • Nøytrofiler ≥1,5 x 109/L, og
   • Blodplateantall ≥75 x 109/L Pasienter kan få transfusert for å oppfylle inngangskriteriene for hemoglobin.
9. Akseptabel koagulasjonsstatus definert av internasjonalt normalisert forhold (INR) av blodkoagulering, protrombintid og aktivert partiell tromboplastintid innenfor ≤1,5 ​​x øvre normalgrense.

10. Negativ graviditetstest ved screening hos alle kvinner i fertil alder (WOCBP). Slike pasienter må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (vedlegg 1) under studieintervensjon og i 3 måneder etter siste virusbehandling, 4 måneder etter siste dose pembrolizumab og 12 måneder etter CPO-dosering. Mannlige pasienter og mannlige partnere til kvinnelige pasienter må også bruke barriereprevensjon, dvs. kondom, i tidsperiodene spesifisert for WOCBP, pluss en ytterligere 3 måneders periode.

    Uringraviditetstester bør ha en sensitivitet på minst 25 mIU/ml for humant koriongonadotropin (hCG). Hvis urinprøven er positiv, må den etterfølges av en kvantitativ analyse av hCG-konsentrasjonen i blod.

11. Tidligere behandling med en immun CPI er tillatt forutsatt at en 6-ukers utvaskingsperiode observeres for pasienter med tidligere programmert celledød (PD)1 eller PDL1-behandling

Ekskluderingskriterier:

Mottak av eventuell onkolytisk virusbehandling, eller administrering av en vaksine som inneholder levende virus innen 4 uker før dag 1.

2. Bruk av betydelig immunsuppressiv medisin, inkludert høydose kortikosteroid (definert som ekvivalent med >10 mg/dag prednison) innen 4 uker før dag 1. Inhalert eller lokal kortikosteroidbruk er tillatt.

3. Forutgående eller samtidig strålebehandling innen 4 uker før dag 1. 4. Deltakelse i en studie med et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 4 uker før dag 1.

5. Aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk terapi. 6. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste to årene.

7. Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som, etter utrederens oppfatning, vil utgjøre en uakseptabel risiko for pasienten, hvis inkludert i denne studien.

8. Enhver samtidig medisinsk tilstand som krever mottak av et terapeutisk antikoagulant som, etter den behandlende legens oppfatning, ikke trygt kan holdes tilbake for å tillate gjentatt injeksjon av PeptiCRAd 1 og tumorbiopsier.

9. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C eller aktiv tuberkulose.

10. Kjente aktive metastaser i sentralnervesystemet. Pasienter med leptomeningeal sykdom, karsinomatøs meningitt, symptomatiske hjernemetastaser eller radiografiske tegn på CNS-blødning er ekskludert.

Merk: Deltakere med asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. uten kortikosteroider og antikonvulsiva i minst 7 dager) er tillatt.

11. Enhver tidligere alvorlig AE i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), alvorlig overfølsomhetsreaksjon som tilskrives tidligere anti-PD1- eller PDL1-behandling eller komponenter i studieintervensjonen eller har en historie med kontraindikasjoner som etter utforskerens mening, vil kontraindisere administrering av pembrolizumab som:

• Oppløsning av bivirkning av tidligere anti-PD1- eller PDL1-behandling til grad 1
• Grad 2 eller høyere lungebetennelse
• Grad 4 AST- eller ALT-høyde

• Grad 3 eller høyere kolitt som kan tilskrives immunterapi. Merk: i fravær av kliniske symptomer på pankreatitt, er forhøyede amylase eller lipase ikke kontraindikasjoner for behandling i denne studien.

  12. Historie om eller planlagt vev/organtransplantasjon. 1. 3. Kvinner som er gravide eller ammer eller forventer å bli gravide innen den anslåtte varigheten av studien som starter med screeningbesøket, eller menn som forventer å få barn innen den anslåtte varigheten av studien som starter med screeningbesøket.

  14. Uvilje eller manglende evne til å overholde studieprotokollen uansett grunn.

  15. Opptak til institusjon i kraft av pålegg gitt av rettslige eller administrative myndigheter.

  16. Ansatte i sponsor- eller kontraktsforskningsorganisasjonen, eller ansatte under direkte tilsyn av etterforskeren eller undersøkelsesstedene og/eller involvert direkte i studien.

  17. Tidligere eller samtidig malignitet, med mindre den naturlige historien eller behandlingen av sykdommen ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet.