INIZIO: Sicurezza e attività antitumorale di PeptiCRAd-1 nel trattamento del cancro

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto.
2. Maschio o femmina, di età ≥ 18 anni.

3. Pazienti con uno qualsiasi dei seguenti tumori confermati istologicamente e che si qualificano per una terapia CPI nuova o continuata e con recidiva alla/dopo la terapia standard o il paziente ha rifiutato o non tollera la terapia standard:

   • Melanoma maligno cutaneo inoperabile/metastatico

   • TNBC localmente avanzato, inoperabile/metastatico recidivante o di nuova diagnosi

   • NSCLC non squamoso avanzato/metastatico inoperabile

4. Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.

5. Lesione tumorale ritenuta fattibile per la biopsia e l'iniezione

   • tramite l'accessibilità diretta di una lesione tumorale ritenuta fattibile per la biopsia e l'iniezione sotto TC oppure

   • guida ecografica (in base alle dimensioni, posizione e visibilità) o da parte di un radiologo interventista e

   • il tumore iniettato non racchiude né è inseparabile da strutture vitali quali i nervi principali o i vasi sanguigni. Inoltre, le lesioni non dovrebbero essere così vicine alle vie aeree/agli organi/ai vasi sanguigni principali, in modo che un potenziale rigonfiamento della lesione iniettata possa causare danni attraverso compressione/occlusione/necrosi.

6. Performance status ECOG/OMS da 0 a 1.

7. Funzionalità epatica e renale accettabile, definita come:

   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN; non include i pazienti con malattia di Gilbert) e

   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3,0 x ULN e

   • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN

8. Funzione ematologica accettabile, definita come:

   • Emoglobina ≥10 g/dL e

   • Neutrofili ≥1,5 x 109/L e
   • Conta piastrinica ≥75 x 109/L I pazienti possono essere trasfusi per soddisfare i criteri di inclusione dell'emoglobina.
9. Stato di coagulazione accettabile definito dal rapporto internazionale normalizzato (INR) di coagulazione del sangue, tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale attivata entro ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma.

10. Test di gravidanza negativo allo screening in tutte le donne in età fertile (WOCBP). Tali pazienti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (Appendice 1) durante l'intervento dello studio e per 3 mesi dopo l'ultimo trattamento contro il virus, 4 mesi dopo l'ultima dose di pembrolizumab e 12 mesi dopo la somministrazione di CPO. Anche i pazienti di sesso maschile e i partner di pazienti di sesso femminile devono utilizzare un contraccettivo di barriera, ovvero il preservativo, per i periodi di tempo specificati per WOCBP, più un ulteriore periodo di 3 mesi.

    I test di gravidanza sulle urine devono avere una sensibilità di almeno 25 mIU/mL per la gonadotropina corionica umana (hCG). Se il test delle urine è positivo, deve essere seguito da un'analisi quantitativa della concentrazione di hCG nel sangue.

11. È consentita una terapia precedente con un CPI immunitario a condizione che venga osservato un periodo di washout di 6 settimane per i pazienti con precedente trattamento con morte cellulare programmata (PD)1 o PDL1

Criteri di esclusione:

Ricezione di qualsiasi trattamento contro il virus oncolitico o somministrazione di un vaccino contenente virus vivi entro 4 settimane prima del giorno 1.

2. Uso di farmaci immunosoppressori significativi, inclusi corticosteroidi ad alte dosi (definiti come l'equivalente di > 10 mg/die di prednisone) entro 4 settimane prima del giorno 1. È consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria o topica.

3. Radioterapia precedente o concomitante entro 4 settimane prima del Giorno 1. 4. Partecipazione a uno studio con un farmaco o dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima del Giorno 1.

5. Infezione batterica, virale o fungina attiva che richiede terapia sistemica. 6. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi due anni.

7. Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o che, a giudizio dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il paziente, se incluso in questo studio.

8. Qualsiasi condizione medica concomitante che richieda la somministrazione di un anticoagulante terapeutico che, a giudizio del medico curante, non può essere negato in modo sicuro per consentire l'iniezione ripetuta di PeptiCRAd 1 e biopsie tumorali.

9. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o epatite C o tubercolosi attiva.

10. Metastasi attive note del sistema nervoso centrale. Sono esclusi i pazienti con malattia leptomeningea, meningite carcinomatosa, metastasi cerebrali sintomatiche o segni radiografici di emorragia del sistema nervoso centrale.

Nota: sono ammessi partecipanti con metastasi cerebrali asintomatiche (ovvero senza corticosteroidi e anticonvulsivanti per almeno 7 giorni).

11.Qualsiasi precedente evento avverso grave secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), grave reazione di ipersensibilità attribuita a precedente terapia anti-PD1 o PDL1 o componenti dell'intervento in studio o storia di qualsiasi controindicazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, controindica la somministrazione di pembrolizumab come:

• Risoluzione dell'effetto collaterale della precedente terapia anti-PD1 o PDL1 al Grado 1
• Polmonite di grado 2 o superiore
• Aumento di AST o ALT di grado 4

• Colite di grado 3 o superiore attribuibile all'immunoterapia Nota: in assenza di sintomi clinici di pancreatite, aumenti di amilasi o lipasi non costituiscono controindicazioni alla terapia in questo studio.

  12. Storia o pianificazione di trapianto di tessuti/organi. 13. Donne in gravidanza o in allattamento o in attesa di concepire entro la durata prevista dello studio a partire dalla visita di screening o uomini in attesa di generare figli entro la durata prevista dello studio a partire dalla visita di screening.

  14. Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo di studio per qualsiasi motivo.

  15. Ammissione in un istituto in forza di un ordine emesso dall'autorità giudiziaria o amministrativa.

  16. Dipendenti dello sponsor o dell'organizzazione di ricerca a contratto, o dipendenti sotto la diretta supervisione dello sperimentatore o dei siti di sperimentazione e/o coinvolti direttamente nello studio.

  17. Tumori maligni precedenti o concomitanti, a meno che la storia naturale o il trattamento della malattia non abbiano il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale.