START: Sikkerhed og antitumoraktivitet af PeptiCRAd-1 i behandling af kræft

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde, ≥18 år.

3. Patienter med én af følgende histologisk bekræftede tumorer, og som kvalificerer sig til ny eller fortsat CPI-behandling og tilbagefald til/efter standardbehandling, eller patienten har nægtet eller tolererer ikke standardbehandling:

   • Inoperabelt/metastatisk kutant malignt melanom

   • Recidiverende eller nyligt diagnosticeret lokalt fremskreden inoperabel/metastatisk TNBC

   • Inoperabel avanceret/metastatisk ikke-pladeepitel-NSCLC

4. Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.

5. Tumorlæsion, som anses for mulig til biopsi og injektion

   • enten ved direkte adgang til en tumorlæsion, som anses for mulig til biopsi og injektion under CT eller

   • ultralydsvejledning (baseret på størrelse, placering og synlighed) eller af en interventionel radiolog og

   • injiceret tumor omslutter ikke eller kan ikke adskilles fra vitale strukturer såsom store nerver eller blodkar. Læsioner bør heller ikke være så tæt på luftveje/organer/større blodkar, så en potentiel hævelse af den injicerede læsion kan forårsage skade gennem kompression/okklusion/nekrose.

6. ECOG/WHO præstationsstatus 0 til 1.

7. Acceptabel lever- og nyrefunktion, defineret som:

   • Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN; inkluderer ikke patienter med Gilberts sygdom), og

   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 x ULN, og

   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

8. Acceptabel hæmatologisk funktion, defineret som:

   • Hæmoglobin ≥10 g/dL, og

   • Neutrofiler ≥1,5 x 109/L, og
   • Blodpladeantal ≥75 x 109/L Patienter kan få transfusion for at opfylde kriterierne for hæmoglobinindgang.
9. Acceptabel koagulationsstatus defineret ved internationalt normaliseret forhold (INR) af blodkoagulation, protrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid inden for ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse.

10. Negativ graviditetstest ved screening hos alle kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP). Sådanne patienter skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (bilag 1) under undersøgelsesintervention og i 3 måneder efter den sidste virusbehandling, 4 måneder efter den sidste dosis pembrolizumab og 12 måneder efter CPO-dosering. Mandlige patienter og mandlige partnere til kvindelige patienter skal også bruge barriereprævention, dvs. kondom, i de tidsperioder, der er specificeret for WOCBP, plus en yderligere 3 måneders periode.

    Uringraviditetstest skal have en følsomhed på mindst 25 mIU/ml for humant choriongonadotropin (hCG). Hvis urintesten er positiv, skal den efterfølges af en kvantitativ analyse af hCG-koncentrationen i blodet.

11. Forudgående behandling med et immun-CPI er tilladt, forudsat at der observeres en 6-ugers udvaskningsperiode for patienter med forudgående programmeret celledød (PD)1 eller PDL1-behandling

Ekskluderingskriterier:

Modtagelse af enhver onkolytisk virusbehandling eller administration af en vaccine indeholdende levende virus inden for 4 uger før dag 1.

2. Brug af signifikant immunsuppressiv medicin, herunder højdosis kortikosteroid (defineret som ækvivalent til >10 mg/dag prednison) inden for 4 uger før dag 1. Inhaleret eller topisk kortikosteroidbrug er tilladt.

3. Forudgående eller samtidig strålebehandling inden for 4 uger før dag 1. 4. Deltagelse i en undersøgelse med et forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 4 uger før dag 1.

5. Aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk terapi. 6. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste to år.

7. Samtidig sygdom eller tilstand, der kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigators mening ville udgøre en uacceptabel risiko for patienten, hvis den er inkluderet i denne undersøgelse.

8. Enhver samtidig medicinsk tilstand, der kræver modtagelse af et terapeutisk antikoagulant, som efter den behandlende læges opfattelse ikke sikkert kan tilbageholdes for at tillade gentagen injektion af PeptiCRAd 1 og tumorbiopsier.

9. Kendt infektion med humant immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C eller aktiv tuberkulose.

10. Kendte aktive metastaser i centralnervesystemet. Patienter med leptomeningeal sygdom, karcinomatøs meningitis, symptomatiske hjernemetastaser eller radiografiske tegn på CNS-blødning er udelukket.

Bemærk: Deltagere med asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. uden kortikosteroider og antikonvulsiva i mindst 7 dage) er tilladt.

11. Enhver tidligere alvorlig AE i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), alvorlig overfølsomhedsreaktion tilskrevet tidligere anti-PD1- eller PDL1-behandling eller komponenter i undersøgelsesinterventionen eller har en historie med kontraindikationer, som efter investigators mening, ville kontraindicere administration af pembrolizumab såsom:

• Resolution af bivirkning af tidligere anti-PD1- eller PDL1-behandling til grad 1
• Grad 2 eller højere pneumonitis
• Grad 4 AST eller ALT elevation

• Grad 3 eller højere colitis, som kan henføres til immunterapi. Bemærk: I fravær af kliniske symptomer på pancreatitis er forhøjelser af amylase eller lipase ikke kontraindikationer for behandling i dette forsøg.

  12. Anamnese med eller planlagt vævs-/organtransplantation. 13. Kvinder, der er gravide eller ammer eller forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af undersøgelsen, der starter med screeningsbesøget, eller mænd, der forventer at få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, der starter med screeningsbesøget.

  14. Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen uanset årsag.

  15. Optagelse i en institution i henhold til en kendelse udstedt af de retslige eller administrative myndigheder.

  16. Medarbejdere i sponsor- eller kontraktforskningsorganisationen, eller ansatte under direkte opsyn af efterforskeren eller undersøgelsesstederne og/eller involveret direkte i undersøgelsen.

  17. Tidligere eller samtidig malignitet, medmindre den naturlige historie eller behandling af sygdommen ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet.