ALOITUS: PeptiCRad-1:n turvallisuus ja kasvainten vastainen aktiivisuus syövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Mies tai nainen, ≥18-vuotias.

3. Potilaat, joilla on jokin seuraavista histologisesti vahvistetuista kasvaimista ja jotka ovat oikeutettuja uuteen tai jatkuvaan CPI-hoitoon ja jotka uusiutuvat standardihoitoon tai sen jälkeen tai potilas on kieltäytynyt tai ei siedä standardihoitoa:

   • Leikkauskelvoton/metastaattinen ihon pahanlaatuinen melanooma

   • Uusiutunut tai äskettäin diagnosoitu paikallisesti edennyt leikkauskelvoton/metastaattinen TNBC

   • Käyttökelvoton edennyt/metastaattinen ei-squamous NSCLC

4. Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan 1.1.

5. Kasvainleesio, jonka katsotaan olevan mahdollista biopsiaa ja injektiota varten

   • joko suoran pääsyn kautta kasvainvaurioon, joka katsotaan mahdolliseksi biopsiaa ja TT-injektiota varten tai

   • ultraääniohjaus (koon, sijainnin ja näkyvyyden perusteella) tai interventioradiologin ja

   • injektoitu kasvain ei peitä elintärkeitä rakenteita, kuten suuria hermoja tai verisuonia, tai ole niistä erottamaton. Vauriot eivät myöskään saa olla niin lähellä hengitysteitä / elimiä / suuria verisuonia, jotta injektoidun vaurion mahdollinen turvotus voi aiheuttaa vahinkoa puristuksen/tukoksen/nekroosin kautta.

6. ECOG/WHO-suorituskykytila ​​0–1.

7. Hyväksyttävä maksan ja munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN; ei sisällä Gilbertin tautia sairastavia potilaita) ja

   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN, ja

   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN

8. Hyväksyttävä hematologinen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Hemoglobiini ≥10 g/dl ja

   • Neutrofiilit ≥1,5 x 109/l ja
   • Verihiutaleiden määrä ≥75 x 109/l Potilaille voidaan antaa verensiirto hemoglobiinin pääsykriteerien täyttämiseksi.
9. Hyväksyttävä hyytymistila, joka määritellään veren hyytymisen kansainvälisellä normalisoidulla suhteella (INR), protrombiiniajalla ja aktivoidulla osittaisella tromboplastiiniajalla ≤ 1,5 x normaalin ylärajan sisällä.

10. Negatiivinen raskaustesti seulonnassa kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP). Tällaisten potilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (liite 1) tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen virushoidon jälkeen, 4 kuukautta viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen ja 12 kuukautta CPO-annoksen jälkeen. Miespotilaiden ja naispotilaiden mieskumppanien on myös käytettävä esteehkäisyä eli kondomia WOCBP:lle määritellyt ajanjaksot sekä vielä 3 kuukautta.

    Virtsan raskaustestien herkkyyden tulee olla vähintään 25 mIU/ml ihmisen koriongonadotropiinille (hCG). Jos virtsatesti on positiivinen, sitä on seurattava kvantitatiivinen analyysi hCG-pitoisuudesta veressä.

11. Aikaisempi hoito immuuni-CPI:llä on sallittua edellyttäen, että potilailla, joilla on aiemmin ohjelmoitu solukuolema (PD)1- tai PDL1-hoito, noudatetaan 6 viikon huuhtoutumisjaksoa.

Poissulkemiskriteerit:

Onkolyyttisen virushoidon vastaanottaminen tai elävää virusta sisältävän rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen päivää 1.

2. Merkittävän immunosuppressiivisen lääkityksen käyttö, mukaan lukien suuriannoksinen kortikosteroidi (määritelty vastaavaksi >10 mg/vrk prednisonia) 4 viikon sisällä ennen päivää 1. Inhaloitavien tai paikallisten kortikosteroidien käyttö on sallittua.

3. Aikaisempi tai samanaikainen sädehoito 4 viikon sisällä ennen päivää 1. 4. Osallistuminen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tai -laitteella 4 viikkoa ennen päivää 1.

5. Aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. 6. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana.

7. Samanaikainen sairaus tai tila, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan mielestä aiheuttaisi potilaalle kohtuuttoman riskin, jos se sisällytetään tähän tutkimukseen.

8. Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka edellyttää terapeuttista antikoagulanttia, jota hoitavan lääkärin mielestä ei voida turvallisesti kieltäytyä toistuvan PeptiCRad 1 -injektion ja kasvainbiopsioiden antamiseksi.

9. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio tai aktiivinen tuberkuloosi.

10. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on leptomeningeaalinen sairaus, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, oireenmukaisia ​​aivometastaaseja tai keskushermoston verenvuodon radiografisia merkkejä, eivät kuulu tähän.

Huomautus: Osallistujat, joilla on oireettomia aivometastaaseja (eli ilman kortikosteroideja ja antikonvulsantteja vähintään 7 päivän ajan), ovat sallittuja.

11. Mikä tahansa aikaisempi vakava haittavaikutus haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaisesti, vakava yliherkkyysreaktio, joka johtuu aikaisemmasta anti-PD1- tai PDL1-hoidosta tai tutkimusintervention komponenteista tai jolla on aiemmin ollut jokin vasta-aihe, joka tutkijan mielestä olisi vasta-aiheinen pembrolitsumabin antamiselle, kuten:

• Aiemman anti-PD1- tai PDL1-hoidon sivuvaikutuksen ratkaiseminen asteeseen 1
• Asteen 2 tai korkeampi pneumoniitti
• Asteen 4 AST tai ALT nousu

• Immunoterapiasta johtuva asteen 3 tai korkeampi paksusuolentulehdus Huomautus: jos haimatulehduksen kliinisiä oireita ei ole, amylaasin tai lipaasin nousu ei ole hoidon vasta-aihe tässä tutkimuksessa.

  12. Aiempi tai suunniteltu kudos-/elinsiirto. 13. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi seulontakäynnistä alkavan tutkimuksen ennustetun keston aikana, tai miehet, jotka odottavat saavansa lapsia seulontakäynnistä alkavan tutkimuksen ennustetun keston aikana.

  14. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimuspöytäkirjaa mistä tahansa syystä.

  15. Pääsy laitokseen oikeus- tai hallintoviranomaisten antaman määräyksen perusteella.

  16. Sponsorin tai sopimustutkimusorganisaation työntekijät tai työntekijät, jotka ovat tutkijan tai tutkimuspaikkojen välittömässä valvonnassa ja/tai osallistuvat suoraan tutkimukseen.

  17. Aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, paitsi jos taudin luonnollinen tausta tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.