START: A PeptiCRad-1 biztonságossága és daganatellenes hatása a rák kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Tájékozott írásbeli beleegyezés.
2. Férfi vagy nő, ≥18 éves.

3. Az alábbi szövettanilag igazolt daganatok bármelyikében szenvedő betegek, akik új vagy folytatólagos CPI-kezelésre jogosultak, és akiknél kiújulnak a standard terápia/után, vagy a beteg elutasította vagy nem tolerálja a standard terápiát:

   • Inoperábilis/metasztatikus bőr rosszindulatú melanoma

   • Kiújult vagy újonnan diagnosztizált lokálisan előrehaladott inoperábilis/metasztatikus TNBC

   • Inoperábilis előrehaladott/metasztatikus nem laphám NSCLC

4. Mérhető betegség a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban (RECIST) 1.1.

5. Daganatos elváltozás, amelyet biopsziára és injekcióra alkalmasnak tartanak

   • vagy a daganatos lézió közvetlen elérhetősége révén, amely biopszia és CT-befecskendezésre alkalmas, vagy

   • ultrahangos irányítás (méret, hely és láthatóság alapján) vagy egy intervenciós radiológus és

   • az injektált daganat nem burkol be olyan létfontosságú struktúrákat, mint például a fő idegek vagy vérerek, vagy nem választható el azoktól. A léziók nem lehetnek olyan közel a légutakhoz/szervekhez/fő erekhez, hogy az injektált lézió esetleges duzzanata kompresszió/elzáródás/nekrózis következtében kárt okozzon.

6. ECOG/WHO teljesítmény állapota 0-tól 1-ig.

7. Elfogadható máj- és vesefunkció, a következőképpen definiálva:

   • összbilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN; nem tartalmazza a Gilbert-kórban szenvedő betegeket), és

   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3,0 x ULN, és

   • Szérum kreatinin ≤1,5 ​​x ULN

8. Elfogadható hematológiai funkció, a következőképpen definiálva:

   • Hemoglobin ≥10 g/dl, és

   • A neutrofilek ≥1,5 x 109/L, és
   • Thrombocytaszám ≥75 x 109/L A betegek transzfúzióban részesülhetnek, hogy megfeleljenek a hemoglobin belépési kritériumainak.
9. Elfogadható véralvadási állapot, amelyet a véralvadás nemzetközi normalizált aránya (INR), a protrombin idő és az aktivált parciális tromboplasztin idő határozza meg a normál felső határának ≤1,5-szeresén belül.

10. Negatív terhességi teszt a szűréskor minden fogamzóképes nőnél (WOCBP). Az ilyen betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (1. függelék) a vizsgálati beavatkozás során és az utolsó víruskezelés után 3 hónapig, a pembrolizumab utolsó adagja után 4 hónapig és a CPO beadása után 12 hónapig. A férfi betegeknek és a nőbetegek férfi partnereinek a WOCBP-re meghatározott időtartamokig, plusz további 3 hónapig is alkalmazniuk kell a barrier fogamzásgátlást, azaz az óvszert.

    A vizelet terhességi tesztjének legalább 25 mIU/ml érzékenységűnek kell lennie a humán koriongonadotropinra (hCG). Ha a vizeletvizsgálat pozitív, azt a vér hCG-koncentrációjának kvantitatív elemzésének kell követnie.

11. Előzetes immun-CPI-kezelés megengedett, feltéve, hogy 6 hetes kiürülési időszakot figyelnek meg azoknál a betegeknél, akik korábban programozott sejthalál (PD)1 vagy PDL1 kezelésben részesültek.

Kizárási kritériumok:

Bármilyen onkolitikus vírus kezelés átvétele vagy élő vírust tartalmazó vakcina beadása az 1. napot megelőző 4 héten belül.

2. Jelentős immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása, beleértve a nagy dózisú kortikoszteroidot (meghatározás szerint >10 mg/nap prednizonnal egyenértékű) az 1. napot megelőző 4 héten belül. Inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.

3. Előzetes vagy egyidejű sugárterápia az 1. napot megelőző 4 héten belül. 4. Részvétel egy vizsgálatban egy vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel az 1. napot megelőző 4 héten belül.

5. Aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel. 6. Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt két évben szisztémás kezelést igényelt.

7. Egyidejű betegség vagy állapot, amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentene a beteg számára, ha szerepel ebben a vizsgálatban.

8. Bármely egyidejű, terápiás véralvadásgátló kezelését igénylő egészségügyi állapot, amelyet a kezelőorvos véleménye szerint nem lehet biztonságosan visszatartani a PeptiCRad 1 ismételt injekciójának és a tumorbiopsziának lehetővé tétele érdekében.

9. Humán immunhiány vírussal, hepatitis B-vel vagy hepatitisz C-vel vagy aktív tuberkulózissal járó ismert fertőzés.

10. Ismert aktív központi idegrendszeri metasztázisok. Leptomeningealis betegségben, karcinómás agyhártyagyulladásban, tüneti agyi metasztázisban vagy központi idegrendszeri vérzés radiográfiai tüneteiben szenvedő betegek kizártak.

Megjegyzés: Azok a résztvevők, akiknél tünetmentes agyi áttétek (vagyis legalább 7 napig nem szednek kortikoszteroidokat és görcsoldókat) megengedettek.

11. Bármely korábbi súlyos mellékhatás a mellékhatások közös terminológiai kritériumai szerint (CTCAE), súlyos túlérzékenységi reakció, amely a korábbi anti-PD1 vagy PDL1 terápiának vagy a vizsgálati beavatkozás összetevőinek tulajdonítható, vagy olyan ellenjavallattal rendelkezik, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a pembrolizumab beadása, például:

• A korábbi anti-PD1 vagy PDL1 terápia mellékhatásainak 1-es fokozatra való feloldása
• 2. vagy magasabb fokozatú tüdőgyulladás
• 4. fokozatú AST vagy ALT emelkedés

• Az immunterápiának tulajdonítható 3-as vagy magasabb fokú vastagbélgyulladás Megjegyzés: a hasnyálmirigy-gyulladás klinikai tüneteinek hiányában az amiláz- vagy lipázszint emelkedése ebben a vizsgálatban nem ellenjavallat a kezelésnek.

  12. Előzményben vagy tervezett szövet-/szervátültetés. 13. Azok a nők, akik terhesek, szoptatnak vagy teherbe esnek a szűrővizsgálattal kezdődő tervezett időtartamon belül, vagy olyan férfiak, akik gyermeket várnak a szűrővizsgálattal kezdődő tervezett időtartamon belül.

  14. Bármilyen okból nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a vizsgálati protokollnak.

  15. Intézménybe való felvétel az igazságügyi vagy közigazgatási hatóságok végzése alapján.

  16. Szponzor vagy szerződéses kutatási szervezet alkalmazottai, vagy a vizsgáló vagy a vizsgálati helyszín közvetlen felügyelete alatt álló és/vagy a vizsgálatban közvetlenül érintett alkalmazottak.

  17. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve, ha a betegség természetes története vagy kezelése nem befolyásolja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését.