START: Veiligheid en antitumoractiviteit van PeptiCRAd-1 bij de behandeling van kanker

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Man of vrouw, ≥18 jaar oud.

3. Patiënten met een van de volgende histologisch bevestigde tumoren en die in aanmerking komen voor nieuwe of voortgezette CPI-therapie en die terugvallen naar/na de standaardtherapie, of de patiënt heeft standaardtherapie geweigerd of verdraagt ​​deze niet:

   • Inoperabel/metastatisch cutaan maligne melanoom

   • Recidiverende of nieuw gediagnosticeerde lokaal gevorderde inoperabele/metastatische TNBC

   • Inoperabel gevorderd/gemetastaseerd niet-plaveiselcel-NSCLC

4. Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.

5. Tumorlaesie die haalbaar wordt geacht voor biopsie en injectie

   • hetzij door directe toegankelijkheid van een tumorlaesie die haalbaar wordt geacht voor biopsie en injectie onder CT, of

   • echobegeleiding (op basis van grootte, locatie en zichtbaarheid) of door een interventioneel radioloog en

   • de geïnjecteerde tumor niet omhult of onafscheidelijk is van vitale structuren zoals belangrijke zenuwen of bloedvaten. Laesies mogen zich ook niet zo dicht bij de luchtwegen/organen/grote bloedvaten bevinden, zodat een potentiële zwelling van de geïnjecteerde laesie schade zou kunnen veroorzaken door compressie/occlusie/necrose.

6. ECOG/WHO-prestatiestatus 0 tot 1.

7. Aanvaardbare lever- en nierfunctie, gedefinieerd als:

   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN; omvat geen patiënten met de ziekte van Gilbert), en

   • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤3,0 x ULN, en

   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN

8. Aanvaardbare hematologische functie, gedefinieerd als:

   • Hemoglobine ≥10 g/dl, en

   • Neutrofielen ≥1,5 x 109/l, en
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l Patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan de toelatingscriteria voor hemoglobine te voldoen.
9. Aanvaardbare stollingsstatus gedefinieerd door de International Normalised Ratio (INR) van de bloedstolling, protrombinetijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd binnen ≤1,5 ​​x de bovengrens van normaal.

10. Negatieve zwangerschapstest bij screening bij alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP). Dergelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (bijlage 1) tijdens de onderzoeksinterventie en gedurende 3 maanden na de laatste virusbehandeling, 4 maanden na de laatste dosis pembrolizumab en 12 maanden na de CPO-dosering. Mannelijke patiënten en mannelijke partners van vrouwelijke patiënten moeten ook barrière-anticonceptie gebruiken, d.w.z. condooms, gedurende de voor WOCBP gespecificeerde perioden, plus nog een periode van drie maanden.

    Urinezwangerschapstesten moeten een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml hebben voor humaan choriongonadotrofine (hCG). Als de urinetest positief is, moet deze worden gevolgd door een kwantitatieve analyse van de hCG-concentratie in het bloed.

11. Voorafgaande therapie met een immuun-CPI is toegestaan, op voorwaarde dat er een wash-outperiode van zes weken in acht wordt genomen bij patiënten die eerder een geprogrammeerde celdood (PD)1- of PDL1-behandeling hebben ondergaan

Uitsluitingscriteria:

Ontvangst van een oncolytische virusbehandeling of toediening van een vaccin dat levend virus bevat binnen 4 weken vóór dag 1.

2. Gebruik van significante immunosuppressieve medicatie, waaronder hoge doses corticosteroïden (gedefinieerd als het equivalent van >10 mg/dag prednison) binnen 4 weken vóór dag 1. Gebruik van inhalatie- of topische corticosteroïden is toegestaan.

3. Voorafgaande of gelijktijdige radiotherapie binnen 4 weken vóór dag 1. 4. Deelname aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat binnen 4 weken vóór dag 1.

5. Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie waarvoor systemische therapie vereist is. 6. Actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen twee jaar een systemische behandeling nodig was.

7. Bijkomende ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico voor de patiënt zou opleveren, indien opgenomen in dit onderzoek.

8. Elke bijkomende medische aandoening waarbij de toediening van een therapeutisch antistollingsmiddel vereist is en die, naar de mening van de behandelende arts, niet veilig kan worden onthouden om herhaalde injectie van PeptiCRAd 1 en tumorbiopten mogelijk te maken.

9. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C of actieve tuberculose.

10. Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel. Patiënten met leptomeningeale ziekte, carcinomateuze meningitis, symptomatische hersenmetastasen of radiografische tekenen van bloeding in het centrale zenuwstelsel zijn uitgesloten.

Let op: Deelnemers met asymptomatische hersenmetastasen (dat wil zeggen zonder corticosteroïden en anticonvulsiva gedurende minimaal 7 dagen) zijn toegestaan.

11. Elke eerdere ernstige bijwerking volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), ernstige overgevoeligheidsreactie toegeschreven aan eerdere anti-PD1- of PDL1-therapie of componenten van de onderzoeksinterventie of met een voorgeschiedenis van enige contra-indicatie die, naar de mening van de onderzoeker, zou de toediening van pembrolizumab contra-indiceren, zoals:

• Herstel van de bijwerking van eerdere anti-PD1- of PDL1-therapie naar graad 1
• Graad 2 of hoger pneumonitis
• Graad 4 AST- of ALT-verhoging

• Colitis graad 3 of hoger toe te schrijven aan immunotherapie. Opmerking: bij afwezigheid van klinische symptomen van pancreatitis zijn verhogingen van amylase of lipase geen contra-indicaties voor de behandeling in dit onderzoek.

  12. Voorgeschiedenis van of geplande weefsel-/orgaantransplantatie. 13. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of verwachten zwanger te worden binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek, of mannen die verwachten kinderen te zullen krijgen binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek.

  14. Onwil of onvermogen om om welke reden dan ook het onderzoeksprotocol na te leven.

  15. Toelating tot een instelling op grond van een bevel van de rechterlijke of administratieve overheid.

  16. Werknemers van sponsor- of contractonderzoeksorganisaties, of werknemers die onder direct toezicht staan ​​van de onderzoeker of de onderzoekslocaties en/of rechtstreeks betrokken zijn bij het onderzoek.

  17. Eerdere of gelijktijdige maligniteit, tenzij het natuurlijke beloop of de behandeling van de ziekte niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren.