START: Bezpieczeństwo i działanie przeciwnowotworowe PeptiCRad-1 w leczeniu raka

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda.
2. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥18 lat.

3. Pacjenci z jednym z poniższych nowotworów potwierdzonych histologicznie, którzy kwalifikują się do nowej lub kontynuacji terapii CPI i mają nawrót do/po standardowej terapii lub pacjent odmówił lub nie tolerował standardowej terapii:

   • Nieoperacyjny/przerzutowy czerniak złośliwy skóry

   • Nawrotowy lub nowo zdiagnozowany, miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny/przerzutowy TNBC

   • Nieoperacyjny, zaawansowany/przerzutowy niepłaskonabłonkowy NDRP

4. Choroba mierzalna zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.

5. Zmiana nowotworowa, którą uznaje się za nadającą się do biopsji i wstrzyknięcia

   • albo przez bezpośredni dostęp do zmiany nowotworowej, którą uznaje się za wykonalną do biopsji i wstrzyknięcia do tomografii komputerowej, albo

   • wskazówki USG (na podstawie rozmiaru, lokalizacji i widoczności) lub radiologa interwencyjnego oraz

   • wstrzyknięty nowotwór nie otacza ważnych struktur, takich jak główne nerwy lub naczynia krwionośne, ani nie jest od nich nierozłączny. Zmiany nie powinny również znajdować się zbyt blisko dróg oddechowych/narządów/głównych naczyń krwionośnych, aby potencjalny obrzęk wstrzykniętej zmiany mógł spowodować uszkodzenie w wyniku ucisku/zamknięcia/martwicy.

6. Stan działania ECOG/WHO od 0 do 1.

7. Dopuszczalna czynność wątroby i nerek, zdefiniowana jako:

   • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN; nie obejmuje pacjentów z chorobą Gilberta) oraz

   • aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3,0 x GGN oraz

   • Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN

8. Dopuszczalna funkcja hematologiczna, zdefiniowana jako:

   • Hemoglobina ≥10 g/dL i

   • Neutrofile ≥1,5 x 109/l oraz
   • Liczba płytek krwi ≥75 x 109/l. Pacjentom można przetaczać krew, aby spełnić kryteria włączenia hemoglobiny.
9. Akceptowalny stan krzepnięcia zdefiniowany na podstawie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) krzepnięcia krwi, czasu protrombinowego i czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji w granicach ≤1,5 ​​x górna granica normy.

10. Ujemny wynik testu ciążowego w badaniu przesiewowym u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP). Pacjenci tacy muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (Załącznik 1) podczas interwencji w ramach badania oraz przez 3 miesiące po ostatnim leczeniu wirusem, 4 miesiące po ostatniej dawce pembrolizumabu i 12 miesięcy po podaniu CPO. Mężczyźni i partnerzy pacjentek również muszą stosować antykoncepcję barierową, tj. prezerwatywę, przez okres określony dla WOCBP plus kolejne 3 miesiące.

    Testy ciążowe z moczu powinny charakteryzować się czułością co najmniej 25 mIU/ml w kierunku ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG). Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny, należy po nim przeprowadzić ilościową analizę stężenia hCG we krwi.

11. Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia immunologicznym CPI, pod warunkiem zachowania 6-tygodniowego okresu wymywania u pacjentów, którzy wcześniej byli leczeni programowaną śmiercią komórek (PD)1 lub PDL1

Kryteria wyłączenia:

Otrzymanie jakiegokolwiek leczenia wirusem onkolitycznym lub podanie szczepionki zawierającej żywego wirusa w ciągu 4 tygodni przed Dniem 1.

2. Stosowanie znaczących leków immunosupresyjnych, w tym dużych dawek kortykosteroidów (definiowanych jako odpowiednik >10 mg/dobę prednizonu) w ciągu 4 tygodni przed Dniem 1. Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów wziewnych lub miejscowych.

3. Wcześniejsza lub towarzysząca radioterapia w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem. 4. Udział w badaniu z użyciem badanego leku lub urządzenia w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem.

5. Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego. 6. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego w ciągu ostatnich dwóch lat.

7. Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócać przebieg badania lub który w opinii badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta, gdyby został uwzględniony w tym badaniu.

8. Każdy współistniejący stan chorobowy wymagający zastosowania terapeutycznego leku przeciwzakrzepowego, którego w opinii lekarza prowadzącego nie można bezpiecznie odmówić, aby umożliwić wielokrotne wstrzyknięcie PeptiCRad 1 i biopsję guza.

9. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C lub aktywną gruźlicą.

10. Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Wykluczeni są pacjenci z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych, rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, objawowymi przerzutami do mózgu lub radiograficznymi objawami krwotoku do OUN.

Uwaga: Dopuszczeni są uczestnicy z bezobjawowymi przerzutami do mózgu (tj. nieprzyjmujący kortykosteroidów i leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 7 dni).

11. Jakiekolwiek wcześniejsze ciężkie działania niepożądane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), ciężka reakcja nadwrażliwości przypisana wcześniejszej terapii anty-PD1 lub PDL1 lub składnikom interwencji badawczej lub posiadająca w przeszłości jakiekolwiek przeciwwskazania, które w opinii badacza: byłoby przeciwwskazaniem do podawania pembrolizumabu, np.:

• Ustąpienie skutków ubocznych wcześniejszej terapii anty-PD1 lub PDL1 do stopnia 1
• Zapalenie płuc stopnia 2 lub wyższego
• Podwyższenie AST lub ALT stopnia 4

• Zapalenie okrężnicy stopnia 3 lub wyższego, które można przypisać immunoterapii. Uwaga: w przypadku braku klinicznych objawów zapalenia trzustki, zwiększenie aktywności amylazy lub lipazy nie stanowi przeciwwskazania do leczenia w tym badaniu.

  12. Historia lub planowany przeszczep tkanki/narządu. 13. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub spodziewające się począć w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, lub mężczyźni spodziewający się posiadania dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej.

  14. Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu badania z jakiejkolwiek przyczyny.

  15. Przyjęcie do placówki na podstawie postanowienia wydanego przez władze sądowe lub administracyjne.

  16. Pracownicy sponsora lub kontraktowej organizacji badawczej lub pracownicy pod bezpośrednim nadzorem badacza lub ośrodków badawczych i/lub bezpośrednio zaangażowani w badanie.

  17. Nowotwór złośliwy występujący w przeszłości lub współistniejący, chyba że historia naturalna lub leczenie choroby nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.