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ピジョン ピーズ (Cajanus Cajan) : スポーツに戻る肥満患者の減量を促進する天然の抗炎症剤? (OBESICA)

2022年8月8日 更新者:University Hospital Center of Martinique

重度の肥満症の成人患者における NLRP3 インフラマソームの発現と体重減少に関する標準化された運動プロトコルに関連する Cajanus Cajan (ピジョンエンドウ) が豊富な食事への関心。

成人の肥満は体脂肪の過剰によるものです。 これは、体内のすべての脂肪 (または脂肪組織) に相当します。 筋肉、臓器、内臓の重量に相当する除脂肪体重とは対照的です。 体格指数 (または BMI) から定義されます。 BMIは、人の体重を身長の2乗で割って計算されます。

これらの基準によると、肥満の有病率はフランス本土の全成人人口の 17% に達しています (ESTENBAN 2015 研究)。 フランスの海外部門における肥満の有病率は、フランス本土よりも高くなっています。 マルティニークとグアドループで入手可能な最新の疫学的データ (KANNARI 2015 研究) は、成人人口の約 60% が過体重であり、成人人口の 25% が肥満であることを示しています。

肥満は、重度の肥満を定義する BMI ≥ 35 kg/m2 の患者の場合、心血管系および代謝系の合併症のリスクがさらに高まる慢性疾患と見なされます。 BMIが40kg/m2以上になると肥満は「病的」といわれ、合併症の種類にもよりますが、心血管系合併症のリスクが約100%~400%上昇します。 死亡リスクは、標準体重の集団と比較して 50 ~ 100% 増加します。

肥満と炎症 脂肪組織は、皮下領域の脂肪貯蔵容量に達した後、腹部内臓の周りに蓄積します。 内臓脂肪の蓄積には軽度の炎症反応が伴い、心臓血管系やインスリン感受性に有害な脂質誘導体やメディエーターの分泌を引き起こします。 炎症反応は、脂肪組織の血管間質に浸潤する脂肪細胞および免疫適格性単一マクロファージ細胞によって合成される多数の炎症誘発性分子の発現によって特徴付けられます。 さらに、高血糖と過剰な脂質中間体は、サイトゾルでインフラマソームの集合を引き起こします。 その中で、NLRP3 インフラマソームは、複数のヒト炎症性病理に関与しています。

炎症は減量を阻害するため、肥満者の減量を促進するには炎症反応を抑える必要があります。

抗炎症作用で知られるキマメは、クレオール ガーデンで見られるマメ科植物で、伝統的にクリスマスに食べられます。

OBESICA研究は、肥満患者の体の炎症状態と体重減少に対する定期的な身体活動に関連するキマメの消費の関心を研究することを目的としています.

調査の概要

詳細な説明

肥満は、余分な体脂肪の総称です。 成人の場合、世界保健機関 (WHO) は、肥満度指数 (BMI) ≥ 25 kg/m2 および 30 kg/m2 をそれぞれ過体重および肥満と定義しています。 これらの基準によると、肥満の有病率はフランスの全成人人口の 17% に達しています (ESTENBAN 2015 研究)。 フランスの海外県の肥満率はフランスよりも高く、マルティニークとグアドループでは成人人口の 60% が太りすぎで、成人人口の 25% が肥満です (KANNARI 2015 の研究)。

患者の BMI が 35 kg/m2 以上の場合、肥満は心血管および代謝合併症のリスクをさらに高め、重度の肥満を定義します。 BMI が 40 kg/m2 以上の場合、肥満は「病的」と呼ばれ、合併症の種類に応じて心血管合併症のリスクが 100% から 400% 増加します。 死亡リスクは、標準体重の集団と比較して 50 ~ 100% 程度増加します。 しかし、かなりの脂肪過剰にもかかわらず、心臓代謝異常を示さない人もいます。

いくつかの研究は、心血管および代謝の合併症が実際に腹部内臓脂肪の蓄積に関連していることを示しています.

男性で 94 cm 以上、女性で 80 cm 以上の腹囲は、腹部肥満と定義され、心血管合併症のリスクが高いと予測されます。 フランスでは成人の約 40% が腹部肥満に罹患していますが、海外では男性の 47%、女性の最大 70% が腹部肥満に罹患しています。

内臓脂肪の蓄積は、心血管系およびインスリン感受性に対して毒性のある脂質誘導体およびメディエーターの分泌に関与する軽度の炎症反応を伴います。

炎症反応は、特に脂肪細胞によって合成される多数の炎症誘発性分子の発現によって特徴付けられます。 NFκB や AP-1 などの核転写因子の活性化に加えて、高血糖や過剰な脂質中間体などの代謝危険シグナルは、NLRP3 インフラマソームを含むインフラマソームと呼ばれるサイトゾル内のマルチタンパク質プラットフォームの集合を誘導します。

NLRP3インフラマソームの活性化はカスパーゼ-1を活性化し、そのタンパク質分解活性がサイトカインIL-1βおよびIL-18の組織および循環血液への放出に関与しています。

炎症状態と腹腔内脂肪の量を減らす戦略は、肥満の心血管合併症とインスリン抵抗性の発生を制限する治療目標です。

これに関連して、炎症反応を軽減することで、肥満の人々の体重減少が改善される可能性があることが示唆されています. 定期的な身体活動と健康的な食事は、抗炎症効果を明確に示しており、肥満患者の減量に効果的です.

いくつかの疫学および臨床研究は、果物や野菜に含まれる植物微量栄養素と呼ばれる抗炎症および抗酸化特性を持つ分子の潜在的な「健康」効果を強調しています. 肥満患者では、フラボノイド クラスの特定のポリフェノールなどの植物性微量栄養素が、炎症、インスリン抵抗性、脂質プロファイル、および体重減少の血漿マーカーに有益です。 マメ科植物の種子の中で、イソフラボン型の非感熱性フラボノイド(ゲニステインとダイゼイン)の含有量が高いことから、Cajanus cajan または pigeon pea は興味深い品種です。 フランス海外県 (DOM) 内。

順応した身体活動の再開と食事へのポリフェノールが豊富な熱帯マメ科植物の種子の再導入は、NLRP3インフラマソームによって媒介される炎症の活性化を減少させ、減少を促進することにより、海外領土での重度の肥満の管理に利益をもたらす可能性があると仮定しています。腹部内臓脂肪と体重減少の。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

124

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • BMI ≥ 35 kg/m² (重度の肥満)
  • 含まれる時点で、パーソナライズされた身体活動プログラムを24週間従う能力。
  • -最大36週間のフォローアップに同意している
  • 社会保障制度に加入している
  • 自由にインフォームドコンセントができる(口頭)

除外基準:

  • 妊婦
  • 1型糖尿病の病歴がある
  • 体重 > 150 kg (研究で使用されたエアロバイクの容量に関連する基準)
  • 腎疾患の病歴 [糸球体濾過 < 30 mL/分]、心筋虚血の心血管病歴 (ECG サイン)、制御不能な高血圧 [安静時;収縮期血圧 > 140 mm Hg および拡張期血圧 > 90 mm Hg]、心不全、心臓弁膜症、末梢動脈疾患または動脈炎、および脳卒中。
  • -NLRP3の発現を変更することが知られている自己炎症性または自己免疫の病理を持っている(クリオピリノパシー、クローン病、痛風性関節炎、軟骨石灰化症、関節炎疾患、1型糖尿病、ビアマー病、バセドウ病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、非アルコール性肝脂肪症、多発性硬化症、アルツハイマー病およびパーキンソン病)
  • NLRP3の発現を改変することが知られているウイルス、寄生虫、真菌または細菌起源の最近(6か月未満)の感染症の病歴がある
  • 体重増加に影響を与える可能性のある薬の服用(全身性コルチコステロイド、向精神薬、片頭痛薬、ベータ遮断薬、化学療法、抗生物質)
  • -包含前の12週間でパーソナライズされた身体活動プログラムを完了している、
  • -組み込みから6か月以内に肥満手術が予定されている、
  • マメ科植物の種子に対する既知の不耐性がある
  • 低カロリーで偏った食事をする
  • フラボノイド クラスのポリフェノールを含む栄養補助食品を摂取したことがある (含める前の 3 か月間に、大豆およびマメ科植物の種子からの緑茶カテキンおよびイソフラボン)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:BASIC_SCIENCE
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
NO_INTERVENTION:標準化された身体活動プロトコル (EXA コントロール グループ)
24週間の身体活動プロトコル. 24週間の栄養学と食品衛生のプロトコル。
実験的:Cajanus cajan (EXACAJAN) の消費に関連する標準化された身体活動プロトコル
EXACAJAN プロトコルは 24 週間継続されます。 週に3回、食事に100グラムのキマメを組み合わせます. 24週間の栄養学と食品衛生のプロトコル。

アダプテッド フィジカル アクティビティ (APA) の専門家による監督下での再トレーニングで、週に 3 回、キマメ 100 g を組み合わせました。

身体活動プロトコルは標準化されています。 コントロールアームと同じです。

キマメの調理とその消費は、栽培される種、地理的起源、料理の調理法に関して標準化されます。

標準化された食物摂取量のフォローアップと、週ごとのキマメの摂取量を記録するフォローアップ日誌も、参加者によって記入されます。 100 グラムのキマメを食事に追加すると、約 980 mg のポリフェノール、360 mg のカロテノイド、および 570 mg のビタミン C の摂取に相当します (24)。 したがって、患者の食事は、1 日あたり約 420 mg のポリフェノールで強化されます。 このレベルのポリフェノール補給は、人間の健康に有益な効果があることが知られています.

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
NLRP3 発現の評価
時間枠:無作為化、無作為化後 6 か月および 9 か月 +/- 8 日
末梢血から分離された単球における NLRP3 遺伝子 (NLRP3 インフラマソームの NLRP3 タンパク質サブユニットをコードする) の mRNA 発現における基底レベルの変動。 この変動は、RT-qPCR (定量的逆転写 PCR) によって測定され、既知の量の相補的 DNA、目的の RNA のコピーで実行される標準範囲を使用して、DNA コピー数 (絶対定量) で表されます。
無作為化、無作為化後 6 か月および 9 か月 +/- 8 日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
カスパーゼ-1のmRNA発現
時間枠:無作為化、無作為化後 6 か月および 9 か月 +/- 8 日

インフラマソーム NLRP3 は、プロインターロイキン IL-1β および IL-18 を切断して成熟した炎症誘発性サイトカイン。

生物学的評価基準は、cDNA コピー数で測定された、末梢血から分離された単球におけるカスパーゼ-1 遺伝子の mRNA 発現です。

無作為化、無作為化後 6 か月および 9 か月 +/- 8 日
AUCのmRNA発現
時間枠:無作為化、無作為化後 6 か月および 9 か月 +/- 8 日

インフラマソーム NLRP3 は、プロインターロイキン IL-1β および IL-18 を切断して成熟した炎症誘発性サイトカイン。

生物学的評価基準は、cDNA コピー数で測定された末梢血から分離された単球における AUC (カスパーゼ動員ドメインを含むアポトーシス スペック タンパク質) 遺伝子の mRNA 発現になります。

無作為化、無作為化後 6 か月および 9 か月 +/- 8 日
IL-1βのmRNA発現
時間枠:無作為化、無作為化後 6 か月および 9 か月 +/- 8 日

インフラマソーム NLRP3 は、プロインターロイキン IL-1β および IL-18 を切断して成熟した炎症誘発性サイトカイン。

生物学的評価基準は、コピー数で測定された末梢血から単離された単球におけるIL-1βのmRNA発現である。

無作為化、無作為化後 6 か月および 9 か月 +/- 8 日
IL18のmRNA発現
時間枠:無作為化、無作為化後 6 か月および 9 か月 +/- 8 日

インフラマソーム NLRP3 は、プロインターロイキン IL-1β および IL-18 を切断して成熟した炎症誘発性サイトカイン。

生物学的評価基準は、コピー数で測定された末梢血から分離された単球における IL18 の mRNA 発現です。

無作為化、無作為化後 6 か月および 9 か月 +/- 8 日
炎症誘発性サイトカイン IL-1β の血漿中濃度
時間枠:無作為化、無作為化後 6 か月および 9 か月 +/- 8 日

インフラマソーム NLRP3 は、プロインターロイキン IL-1β および IL-18 を切断して成熟した炎症誘発性サイトカイン。

生物学的評価基準は、pg/mL で ELISA キットによって測定される炎症性サイトカイン IL-1β の血漿レベルになります。

無作為化、無作為化後 6 か月および 9 か月 +/- 8 日
炎症誘発性サイトカイン IL18 の血漿中濃度
時間枠:無作為化、無作為化後 6 か月および 9 か月 +/- 8 日

インフラマソーム NLRP3 は、プロインターロイキン IL-1β および IL-18 を切断して成熟した炎症誘発性サイトカイン。

生物学的評価基準は、pg/mL で ELISA キットによって測定される炎症誘発性サイトカイン IL18 の血漿レベルになります。

無作為化、無作為化後 6 か月および 9 か月 +/- 8 日
超高感度 C 反応性タンパク質の血漿レベル
時間枠:無作為化、無作為化後 6 か月および 9 か月 +/- 8 日
生物学的評価基準は、mg/mL で測定された超高感度 C 反応性タンパク質の血漿レベルになります。
無作為化、無作為化後 6 か月および 9 か月 +/- 8 日
減量評価
時間枠:無作為化、無作為化後 6 か月および 9 か月 +/- 8 日
体重測定(kg)
無作為化、無作為化後 6 か月および 9 か月 +/- 8 日
体格指数の評価
時間枠:無作為化、無作為化後 6 か月および 9 か月 +/- 8 日
体格指数測定
無作為化、無作為化後 6 か月および 9 か月 +/- 8 日
腹部周囲の評価
時間枠:無作為化、無作為化後 6 か月および 9 か月 +/- 8 日
センチメートル単位の腹部周囲測定
無作為化、無作為化後 6 か月および 9 か月 +/- 8 日
股関節周囲の評価
時間枠:無作為化、無作為化後 6 か月および 9 か月 +/- 8 日
センチメートル単位のヒップ周囲測定
無作為化、無作為化後 6 か月および 9 か月 +/- 8 日
体組成評価
時間枠:無作為化、無作為化後 6 か月および 9 か月 +/- 8 日
インピーダンス計による体組成(%)
無作為化、無作為化後 6 か月および 9 か月 +/- 8 日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

協力者

捜査官

  • スタディディレクター:Rémi NEVIERE, MD, PhD、CHU de Martinique

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予期された)

2022年11月1日

一次修了 (予期された)

2024年11月1日

研究の完了 (予期された)

2025年9月1日

試験登録日

最初に提出

2022年8月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年8月8日

最初の投稿 (実際)

2022年8月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年8月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年8月8日

最終確認日

2022年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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