- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05493592
Pigeon Peas (Cajanus Cajan): en naturlig anti-inflammatorisk facilitering af vægttab hos overvægtige patienter, der vender tilbage til sport? (OBESICA)
Interessen for en diæt rig på Cajanus Cajan (Pigeon Pea) forbundet med en standardiseret træningsprotokol om NLRP3 inflammasom udtryk og vægttab hos voksne patienter med svær overvægt.
Voksen fedme skyldes et overskud af kropsfedt. Dette svarer til alt fedtet i kroppen (eller fedtvævet). Det er i modsætning til den magre masse, som svarer til vægten af muskler, organer og indvolde. Det er defineret ud fra body mass index (eller BMI). BMI beregnes ved at dividere en persons vægt med deres højde i anden.
Ifølge disse kriterier har forekomsten af fedme nået 17 % af hele den voksne befolkning på det franske fastland (ESTENBAN 2015 undersøgelse). Prævalenstallene for fedme i de franske oversøiske departementer er højere end i det franske fastland. De seneste epidemiologiske data tilgængelige på Martinique og Guadeloupe (KANNARI 2015-undersøgelse) viser, at cirka 60 % af den voksne befolkning er overvægtige og 25 % af den voksne befolkning er fede.
Fedme betragtes som en kronisk sygdom, der øger risikoen for kardiovaskulære og metaboliske komplikationer så meget desto mere, når patienter har et BMI ≥ 35 kg/m2, hvilket definerer svær overvægt. Når BMI er lig med eller overstiger 40 kg/m2, siges fedme at være "morbid", og risikoen for kardiovaskulære komplikationer stiger med omkring 100 % til 400 % afhængig af typen af komplikationer. Risikoen for dødelighed stiger med 50 til 100 % sammenlignet med den normalvægtige befolkning.
Fedme og betændelse Fedtvæv samler sig omkring de abdominale indvolde, efter at fedtoplagringskapaciteten i de subkutane områder er nået. Ophobningen af visceralt fedt er ledsaget af en lavgradig inflammatorisk respons, der er ansvarlig for udskillelsen af lipidderivater og mediatorer, der er toksiske for det kardiovaskulære system og insulinfølsomhed. Det inflammatoriske respons er karakteriseret ved ekspressionen af talrige pro-inflammatoriske molekyler syntetiseret af adipocytter og immunkompetente enkeltmakrofagerceller, der infiltrerer det vaskulære stroma af fedtvæv. Derudover forårsager hyperglykæmi og overskydende lipidmellemprodukter samling af inflammasomer i cytosolen. Blandt dem er NLRP3-inflammasomet involveret i flere humane inflammatoriske patologier.
Inflammation modsætter sig vægttab, derfor er det nødvendigt at reducere den inflammatoriske reaktion for at lette vægttab hos overvægtige mennesker.
Dueært, kendt for sine anti-inflammatoriske egenskaber, er en bælgfrugt, der findes i kreolske haver og traditionelt spises til jul.
OBESICA-undersøgelsen har til formål at studere interessen for at indtage dueærter forbundet med regelmæssig fysisk aktivitet på kroppens inflammatoriske tilstand og vægttab hos overvægtige patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fedme er en generisk betegnelse for overskydende kropsfedt. Hos voksne definerer Verdenssundhedsorganisationen (WHO) overvægt og fedme med et kropsmasseindeks (BMI) ≥ 25 kg/m2 henholdsvis 30 kg/m2. Ifølge disse kriterier har forekomsten af fedme nået 17 % af hele den voksne befolkning i Frankrig (ESTENBAN 2015 undersøgelse). Tallene for fedmeprævalens i de franske oversøiske departementer er højere end i Frankrig: 60 % af den voksne befolkning i Martinique og Guadeloupe er overvægtige, og 25 % af den voksne befolkning er fede (KANNARI 2015-undersøgelse).
Fedme øger risikoen for kardiovaskulære og metaboliske komplikationer endnu mere, når patienter har et BMI ≥ på 35 kg/m2, hvilket definerer svær overvægt. Når BMI er lig med eller større end 40 kg/m2, siges fedme at være "morbid", og risikoen for kardiovaskulære komplikationer stiger med mellem 100 % og 400 % afhængig af typen af komplikationer. Risikoen for dødelighed stiger i størrelsesordenen 50 til 100 % sammenlignet med den normalvægtige befolkning. Nogle individer har dog ikke kardiometaboliske abnormiteter på trods af et betydeligt overskud af fedt.
Adskillige undersøgelser viser, at kardiovaskulære og metaboliske komplikationer faktisk er forbundet med ophobning af abdominal visceralt fedt.
En abdominal omkreds ≥ 94 cm hos mænd og ≥ 80 cm hos kvinder definerer abdominal fedme og forudsiger en høj risiko for kardiovaskulære komplikationer. Mens abdominal fedme i Frankrig rammer omkring 40 % af de voksne, rammer den 47 % af mændene og op til 70 % af kvinderne i oversøiske territorier.
Ophobningen af visceralt fedt er ledsaget af en lavgradig inflammatorisk respons, der er ansvarlig for udskillelsen af lipidderivater og mediatorer, der er toksiske for det kardiovaskulære system og insulinfølsomhed.
Det inflammatoriske respons er karakteriseret ved ekspressionen af talrige pro-inflammatoriske molekyler syntetiseret især af adipocytter. Ud over aktiveringen af nukleare transkriptionsfaktorer såsom NFκB og AP-1, inducerer metaboliske faresignaler såsom hyperglykæmi og overskydende lipidmellemprodukter samlingen af multiproteinplatforme i cytosolen kaldet inflammasomer inklusive NLRP3-inflammasomet.
Aktivering af NLRP3-inflammasomet aktiverer caspase-1, hvis proteolytiske aktivitet er ansvarlig for frigivelsen af cytokinerne IL-1β og IL-18 til væv og cirkulerende blod.
Strategier, der reducerer den inflammatoriske tilstand og mængden af intraabdominalt fedt er et terapeutisk mål for at begrænse forekomsten af kardiovaskulære komplikationer og insulinresistens hos overvægtige.
I denne sammenhæng foreslås det, at reduktion af den inflammatoriske reaktion kan forbedre vægttab hos overvægtige mennesker. Regelmæssig fysisk aktivitet og sund kost har tydeligt vist antiinflammatoriske virkninger og er effektive til vægttab hos overvægtige patienter.
Adskillige epidemiologiske og kliniske undersøgelser fremhæver de potentielle "sundhedseffekter" af molekyler med anti-inflammatoriske og antioxidante egenskaber indeholdt i frugt og grøntsager, kaldet fyto-mikronæringsstoffer. Hos overvægtige patienter er phyto-mikronæringsstoffer såsom visse polyphenoler af flavonoidklassen gavnlige på plasmamarkører for inflammation, insulinresistens, lipidprofil og vægttab. Blandt bælgfrugtfrø repræsenterer Cajanus cajan eller dueært en interessant sort på grund af dets høje indhold af ikke-varmefølsomme flavonoider af isoflavontypen (genistein og daidzein). I de franske oversøiske departementer (DOM'er).
Vi antager, at genoptagelsen af tilpasset fysisk aktivitet og genindførelse af polyphenolrige tropiske bælgplantefrø i kosten kan bringe en fordel i håndteringen af svær fedme i oversøiske territorier ved at reducere aktiveringen af inflammation medieret af NLRP3-inflammasomet og lette reduktionen af abdominal visceralt fedt og vægttab.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Rémi NEVIERE, MD, PhD
- Telefonnummer: +596 0696306410
- E-mail: remi.neviere@chu-martinique.fr
Studiesteder
-
-
-
Fort-de-France, Martinique, 97261
- CHU de Martinique
-
Kontakt:
- Cédric FAGOUR, MD
- Telefonnummer: +596 0596552241
- E-mail: cedric.fagour@chu-martinique.fr
-
Kontakt:
- Marie-Elodie JEAN-CHARLES CATAN, MD
- Telefonnummer: +596 0596552241
- E-mail: marie-elodie.jean-charles-catan@chu-martinique.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har et BMI ≥ 35 kg/m² (alvorligt overvægtig)
- Evne til på inklusionstidspunktet at følge et personligt fysisk aktivitetsprogram i 24 uger.
- Har sagt ja til opfølgning i op til 36 uger
- Være tilsluttet et socialsikringssystem
- Frit kunne give informeret samtykke (mundtligt)
Ekskluderingskriterier:
- Gravid kvinde
- Har en historie med type 1-diabetes
- Vægt >150 kg (kriterium relateret til kapaciteten af de motionscykler, der blev brugt i undersøgelsen)
- Anamnese med nyresygdom [glomerulær filtration < 30 ml/min], kardiovaskulær anamnese med myokardieiskæmi (EKG-tegn), ukontrolleret hypertension [i hvile; systolisk blodtryk > 140 mm Hg og diastolisk blodtryk > 90 mm Hg], hjertesvigt, hjerteklappepati, perifer arteriel sygdom eller arteritis og slagtilfælde.
- Har en autoinflammatorisk eller autoimmun patologi, der vides at modificere ekspressionen af NLRP3 (kryopyrinopatier, Crohns sygdom, urinsyregigt, chondrocalcinose, gigtsygdomme, type 1-diabetes, Biermers sygdom, Basedows sygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus, non-erytodermisus, alkoholisk leversteatose, multipel sklerose, Alzheimers og Parkinsons sygdomme)
- Har en historie med nylig (<6 måneder) infektionssygdom af viral, parasitisk, svampe- eller bakteriel oprindelse, der vides at modificere ekspressionen af NLRP3
- Indtagelse af medicin, der kan påvirke vægtøgning (systemiske kortikosteroider, psykotrope stoffer, migrænemedicin, betablokkere, kemoterapi og antibiotika)
- Har gennemført et personligt fysisk aktivitetsprogram inden for de 12 uger før inklusion,
- Få planlagt bariatrisk operation inden for 6 måneder efter inklusion,
- Har en kendt intolerance over for bælgplantefrø
- Få en ubalanceret kaloriefattig diæt
- Har indtaget kosttilskud indeholdende polyfenoler af flavonoidklassen (grøn te-katechiner og isoflavoner fra soja- og bælgplantefrø i de 3 måneder før inklusion).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION: Standardiseret fysisk aktivitetsprotokol (EXA kontrolgruppe)
Fysisk aktivitetsprotokol i 24 uger.
Protokol for diætetik og fødevarehygiejne i 24 uger.
|
|
|
EKSPERIMENTEL: Standardiseret fysisk aktivitetsprotokol forbundet med indtagelse af Cajanus cajan (EXACAJAN)
EXACAJAN-protokollen fortsættes i 24 uger.
Det vil kombinere 3 gange om ugen med 100 gram dueærter i kosten.
Protokol for diætetik og fødevarehygiejne i 24 uger.
|
Overvåget genoptræning af en professionel tilpasset fysisk aktivitet (APA) kombineret 100 g dueærter 3 gange om ugen Fysisk aktivitetsprotokol er standardiseret. Det er det samme som i kontrolarmen. Tilberedning af dueærter og deres forbrug vil blive standardiseret med hensyn til dyrkede arter, geografisk oprindelse og kulinarisk tilberedning. En opfølgning af fødeindtagelserne standardiseret plus opfølgningslogbog, der registrerer det ugentlige dueærteindtag, vil også blive udfyldt af deltageren. Tilsætning af 100 gram dueærter til kosten svarer til et indtag på omkring 980 mg polyfenoler, 360 mg carotenoider og 570 mg C-vitamin (24). Således vil patientens kost blive beriget med cirka 420 mg polyfenoler pr. dag. Dette niveau af polyphenoltilskud er kendt for at have gavnlige virkninger på menneskers sundhed. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering af NLRP3-ekspression
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dage efter randomisering
|
Basal niveauvariation i mRNA-ekspression af NLRP3-genet (koder for NLRP3-proteinunderenheden af NLRP3-inflammasomet) i monocytter isoleret fra perifert blod.
Denne variation vil blive målt ved RT-qPCR (kvantitativ revers transkriptions-PCR) og vil blive udtrykt i DNA-kopiantal (absolut kvantificering) ved anvendelse af et standardområde udført med kendte mængder af komplementært DNA, kopier af RNA'et af interesse.
|
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dage efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
mRNA-ekspression af caspase-1
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dage efter randomisering
|
Inflammasom NLRP3 er en multi-protein platform (NLRP3, ASC, pro caspase-1) med en aktiv samling af inflammatoriske caspaser (navnlig caspase-1), der spalter pro-interleukinerne IL-1β og IL-18 til modne pro-inflammatoriske cytokiner. De biologiske evalueringskriterier vil være mRNA-ekspressionen af caspase-1-genet i monocytter isoleret fra perifert blod målt i cDNA-kopiantal. |
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dage efter randomisering
|
|
mRNA-ekspression af AUC
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dage efter randomisering
|
Inflammasom NLRP3 er en multi-protein platform (NLRP3, ASC, pro caspase-1) med en aktiv samling af inflammatoriske caspaser (navnlig caspase-1), der spalter pro-interleukinerne IL-1β og IL-18 til modne pro-inflammatoriske cytokiner. De biologiske evalueringskriterier vil være mRNA-ekspressionen af AUC-genet (apoptotisk speck-protein indeholdende et caspase-rekruteringsdomæne) i monocytter isoleret fra perifert blod målt i cDNA-kopiantal. |
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dage efter randomisering
|
|
mRNA-ekspression af IL-1β
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dage efter randomisering
|
Inflammasom NLRP3 er en multi-protein platform (NLRP3, ASC, pro caspase-1) med en aktiv samling af inflammatoriske caspaser (navnlig caspase-1), der spalter pro-interleukinerne IL-1β og IL-18 til modne pro-inflammatoriske cytokiner. De biologiske evalueringskriterier vil være mRNA-ekspressionen af IL-1β i monocytter isoleret fra perifert blod målt i kopiantal. |
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dage efter randomisering
|
|
mRNA-ekspression af IL18
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dage efter randomisering
|
Inflammasom NLRP3 er en multi-protein platform (NLRP3, ASC, pro caspase-1) med en aktiv samling af inflammatoriske caspaser (navnlig caspase-1), der spalter pro-interleukinerne IL-1β og IL-18 til modne pro-inflammatoriske cytokiner. De biologiske evalueringskriterier vil være mRNA-ekspressionen af IL18 i monocytter isoleret fra perifert blod målt i kopiantal. |
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dage efter randomisering
|
|
Plasmaniveau af de pro-inflammatoriske cytokiner IL-1β
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dage efter randomisering
|
Inflammasom NLRP3 er en multi-protein platform (NLRP3, ASC, pro caspase-1) med en aktiv samling af inflammatoriske caspaser (navnlig caspase-1), der spalter pro-interleukinerne IL-1β og IL-18 til modne pro-inflammatoriske cytokiner. De biologiske evalueringskriterier vil være plasmaniveauet af de pro-inflammatoriske cytokiner IL-1β målt med ELISA-kits i pg/ml. |
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dage efter randomisering
|
|
Plasmaniveau af de pro-inflammatoriske cytokiner IL18
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dage efter randomisering
|
Inflammasom NLRP3 er en multi-protein platform (NLRP3, ASC, pro caspase-1) med en aktiv samling af inflammatoriske caspaser (navnlig caspase-1), der spalter pro-interleukinerne IL-1β og IL-18 til modne pro-inflammatoriske cytokiner. De biologiske evalueringskriterier vil være plasmaniveauet af de pro-inflammatoriske cytokiner IL18 målt med ELISA-kits i pg/mL. |
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dage efter randomisering
|
|
Plasmaniveau af ultrafølsomt C-reaktivt protein
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dage efter randomisering
|
De biologiske evalueringskriterier vil være plasmaniveauet af ultrafølsomt C-reaktivt protein målt i mg/ml.
|
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dage efter randomisering
|
|
Vurdering af vægttab
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dage efter randomisering
|
Vægtmåling i kg
|
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dage efter randomisering
|
|
Body mass index vurdering
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dage efter randomisering
|
Body mass index måling
|
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dage efter randomisering
|
|
Abdominal perimeter vurdering
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dage efter randomisering
|
Abdominal perimetermåling i centimeter
|
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dage efter randomisering
|
|
Vurdering af hofteomkreds
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dage efter randomisering
|
Hofteomkreds mål i centimeter
|
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dage efter randomisering
|
|
Vurdering af kropssammensætning
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dage efter randomisering
|
Kropssammensætning efter impedansmåler (%)
|
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dage efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Rémi NEVIERE, MD, PhD, CHU de Martinique
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Shah M, Hurt RT, Mundi MS. Phenotypes of Obesity: How it Impacts Management. Curr Gastroenterol Rep. 2017 Sep 25;19(11):55. doi: 10.1007/s11894-017-0598-1.
- Gruzdeva O, Borodkina D, Uchasova E, Dyleva Y, Barbarash O. Localization of fat depots and cardiovascular risk. Lipids Health Dis. 2018 Sep 15;17(1):218. doi: 10.1186/s12944-018-0856-8.
- Pavillard LE, Marin-Aguilar F, Bullon P, Cordero MD. Cardiovascular diseases, NLRP3 inflammasome, and western dietary patterns. Pharmacol Res. 2018 May;131:44-50. doi: 10.1016/j.phrs.2018.03.018. Epub 2018 Mar 26.
- Rheinheimer J, de Souza BM, Cardoso NS, Bauer AC, Crispim D. Current role of the NLRP3 inflammasome on obesity and insulin resistance: A systematic review. Metabolism. 2017 Sep;74:1-9. doi: 10.1016/j.metabol.2017.06.002. Epub 2017 Jun 11.
- Farhat G, Drummond S, Al-Dujaili EAS. Polyphenols and Their Role in Obesity Management: A Systematic Review of Randomized Clinical Trials. Phytother Res. 2017 Jul;31(7):1005-1018. doi: 10.1002/ptr.5830. Epub 2017 May 11.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 19_RIPH2-29
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .