- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05493592
Groszek gołębi (Cajanus Cajan): naturalny środek przeciwzapalny ułatwiający utratę wagi u otyłych pacjentów powracających do sportu? (OBESICA)
Zainteresowanie dietą bogatą w Cajanus Cajan (groszek gołębi) w połączeniu ze standardowym protokołem ćwiczeń na ekspresję inflammasomu NLRP3 i utratę wagi u dorosłych pacjentów z ciężką otyłością.
Otyłość u dorosłych wynika z nadmiaru tkanki tłuszczowej. Odpowiada to całemu tłuszczowi w ciele (lub tkance tłuszczowej). Jest przeciwieństwem masy beztłuszczowej, która odpowiada masie mięśni, narządów i wnętrzności. Jest określany na podstawie wskaźnika masy ciała (lub BMI). BMI oblicza się, dzieląc wagę osoby przez jej wzrost do kwadratu.
Zgodnie z tymi kryteriami występowanie otyłości osiągnęło 17% całej dorosłej populacji we Francji kontynentalnej (badanie ESTENBAN 2015). Wskaźniki rozpowszechnienia otyłości we francuskich departamentach zamorskich są wyższe niż we Francji kontynentalnej. Najnowsze dane epidemiologiczne dostępne na Martynice i Gwadelupie (badanie KANNARI 2015) pokazują, że około 60% dorosłej populacji ma nadwagę, a 25% dorosłej populacji jest otyłych.
Otyłość jest uważana za chorobę przewlekłą, która zwiększa ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych i metabolicznych tym bardziej, gdy pacjent ma BMI ≥ 35 kg/m2, definiując ciężką otyłość. Kiedy BMI jest równe lub przekracza 40 kg/m2, otyłość jest określana jako „chorobliwa”, a ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych wzrasta o około 100% do 400% w zależności od rodzaju powikłań. Ryzyko zgonu wzrasta o 50 do 100% w porównaniu z populacją o prawidłowej masie ciała.
Otyłość i stany zapalne Tkanka tłuszczowa gromadzi się wokół trzewi brzusznych po osiągnięciu zdolności magazynowania tłuszczu w obszarach podskórnych. Nagromadzeniu tłuszczu trzewnego towarzyszy reakcja zapalna o niskim stopniu nasilenia, która jest odpowiedzialna za wydzielanie pochodnych lipidów i mediatorów toksycznych dla układu sercowo-naczyniowego i wrażliwości na insulinę. Odpowiedź zapalna charakteryzuje się ekspresją licznych cząsteczek prozapalnych syntetyzowanych przez adipocyty i immunokompetentne komórki pojedynczych makrofagów naciekających zręb naczyniowy tkanki tłuszczowej. Ponadto hiperglikemia i nadmiar pośrednich lipidów powodują gromadzenie się inflammasomów w cytosolu. Wśród nich inflammasom NLRP3 zaangażowany w wiele ludzkich patologii zapalnych.
Stan zapalny przeciwdziała utracie wagi, stąd potrzeba zmniejszenia odpowiedzi zapalnej, aby ułatwić utratę wagi u osób otyłych.
Groch gołębi, znany ze swoich właściwości przeciwzapalnych, to roślina strączkowa występująca w ogrodach kreolskich i tradycyjnie spożywana na Boże Narodzenie.
Badanie OBESICA ma na celu zbadanie wpływu spożywania grochu gołębiego w połączeniu z regularną aktywnością fizyczną na stan zapalny organizmu i utratę masy ciała u pacjentów otyłych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Otyłość to ogólne określenie nadmiaru tkanki tłuszczowej. U dorosłych Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) definiuje nadwagę i otyłość na podstawie wskaźnika masy ciała (BMI) ≥ 25 kg/m2 i 30 kg/m2. Według tych kryteriów częstość występowania otyłości osiągnęła 17% całej dorosłej populacji we Francji (badanie ESTENBAN 2015). Dane dotyczące rozpowszechnienia otyłości we francuskich departamentach zamorskich są wyższe niż we Francji: 60% dorosłej populacji Martyniki i Gwadelupy ma nadwagę, a 25% dorosłej populacji jest otyłych (badanie KANNARI 2015).
Otyłość zwiększa ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych i metabolicznych jeszcze bardziej u pacjentów z BMI ≥ 35 kg/m2, definiując ciężką otyłość. Kiedy BMI jest równe lub większe niż 40 kg/m2, otyłość jest określana jako „chorobliwa”, a ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych wzrasta o 100–400% w zależności od rodzaju powikłań. Ryzyko zgonu wzrasta od 50 do 100% w porównaniu z populacją o prawidłowej masie ciała. Jednak niektóre osoby nie wykazują nieprawidłowości sercowo-metabolicznych pomimo znacznego nadmiaru tkanki tłuszczowej.
Kilka badań pokazuje, że powikłania sercowo-naczyniowe i metaboliczne są rzeczywiście związane z gromadzeniem się trzewnej tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej.
Obwód brzucha ≥ 94 cm u mężczyzn i ≥ 80 cm u kobiet definiuje otyłość brzuszną i wskazuje na wysokie ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych. Podczas gdy we Francji otyłość brzuszna dotyka około 40% dorosłych, dotyka 47% mężczyzn i do 70% kobiet na terytoriach zamorskich.
Nagromadzeniu tłuszczu trzewnego towarzyszy reakcja zapalna o niskim stopniu nasilenia, która odpowiada za wydzielanie pochodnych i mediatorów lipidowych, toksycznych dla układu sercowo-naczyniowego i insulinowrażliwości.
Odpowiedź zapalna charakteryzuje się ekspresją licznych cząsteczek prozapalnych syntetyzowanych w szczególności przez adipocyty. Oprócz aktywacji jądrowych czynników transkrypcyjnych, takich jak NFκB i AP-1, metaboliczne sygnały zagrożenia, takie jak hiperglikemia i nadmiar pośrednich lipidów, indukują tworzenie platform wielobiałkowych w cytozolu zwanych inflammasomami, w tym inflammasomu NLRP3.
Aktywacja inflammasomu NLRP3 aktywuje kaspazę-1, której aktywność proteolityczna odpowiada za uwalnianie cytokin IL-1β i IL-18 do tkanek i krążącej krwi.
Celem terapeutycznym ograniczania występowania powikłań sercowo-naczyniowych i insulinooporności u osób otyłych są strategie zmniejszające stan zapalny i objętość tłuszczu w jamie brzusznej.
W tym kontekście sugeruje się, że zmniejszenie odpowiedzi zapalnej może poprawić utratę wagi u osób otyłych. Regularna aktywność fizyczna i zdrowa dieta mają wyraźne działanie przeciwzapalne i są skuteczne w redukcji masy ciała u otyłych pacjentów.
Kilka badań epidemiologicznych i klinicznych podkreśla potencjalne „zdrowotne” działanie cząsteczek o właściwościach przeciwzapalnych i przeciwutleniających zawartych w owocach i warzywach, zwanych fitomikroelementami. U pacjentów otyłych fitomikroelementy, takie jak niektóre polifenole z klasy flawonoidów, korzystnie wpływają na markery stanu zapalnego w osoczu, insulinooporność, profil lipidowy i utratę wagi. Spośród nasion strączkowych Cajanus cajan lub groch gołębi stanowi interesującą odmianę ze względu na wysoką zawartość nietermowrażliwych flawonoidów typu izoflawonów (genisteina i daidzeina). We francuskich departamentach zamorskich (DOM).
Stawiamy hipotezę, że wznowienie dostosowanej aktywności fizycznej i ponowne wprowadzenie do diety bogatych w polifenole nasion tropikalnych roślin strączkowych może przynieść korzyści w leczeniu ciężkiej otyłości na terytoriach zamorskich, zmniejszając aktywację stanu zapalnego, w którym pośredniczy inflammasom NLRP3 i ułatwiając redukcję tłuszczu trzewnego w jamie brzusznej i utraty wagi.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Rémi NEVIERE, MD, PhD
- Numer telefonu: +596 0696306410
- E-mail: remi.neviere@chu-martinique.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Fort-de-France, Martynika, 97261
- CHU de Martinique
-
Kontakt:
- Cédric FAGOUR, MD
- Numer telefonu: +596 0596552241
- E-mail: cedric.fagour@chu-martinique.fr
-
Kontakt:
- Marie-Elodie JEAN-CHARLES CATAN, MD
- Numer telefonu: +596 0596552241
- E-mail: marie-elodie.jean-charles-catan@chu-martinique.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mieć BMI ≥ 35 kg/m² (poważna otyłość)
- Zdolność, w momencie włączenia, do przestrzegania spersonalizowanego programu aktywności fizycznej przez 24 tygodnie.
- Zgodzili się na obserwację do 36 tygodni
- Być powiązanym z systemem ubezpieczeń społecznych
- Być w stanie dobrowolnie wyrazić świadomą zgodę (ustnie)
Kryteria wyłączenia:
- Kobieta w ciąży
- Mieć historię cukrzycy typu 1
- Masa ciała >150 kg (kryterium związane z udźwigiem rowerków treningowych użytych w badaniu)
- choroby nerek w wywiadzie [przesączanie kłębuszkowe < 30 ml/min], niedokrwienie mięśnia sercowego w wywiadzie (objawy EKG), niekontrolowane nadciśnienie [w spoczynku; skurczowe ciśnienie krwi > 140 mm Hg i rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg], niewydolność serca, zastawki serca, choroba tętnic obwodowych lub zapalenie tętnic oraz udar.
- u pacjenta występuje autozapalna lub autoimmunologiczna patologia, o której wiadomo, że modyfikuje ekspresję NLRP3 (kriopirynopatia, choroba Leśniowskiego-Crohna, dnawe zapalenie stawów, chondrokalcynoza, choroby artretyczne, cukrzyca typu 1, choroba Biermera, choroba Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry, inne niż alkoholowe stłuszczenie wątroby, stwardnienie rozsiane, choroba Alzheimera i Parkinsona)
- Mają historię niedawnej (<6 miesięcy) choroby zakaźnej pochodzenia wirusowego, pasożytniczego, grzybiczego lub bakteryjnego, o której wiadomo, że modyfikuje ekspresję NLRP3
- Przyjmowanie leków, które mogą wpływać na przyrost masy ciała (ogólnoustrojowe kortykosteroidy, leki psychotropowe, leki na migrenę, beta-blokery, chemioterapia i antybiotyki)
- Ukończyłeś spersonalizowany program aktywności fizycznej w ciągu 12 tygodni przed włączeniem,
- Mieć zaplanowaną operację bariatryczną w ciągu 6 miesięcy od włączenia,
- Mają znaną nietolerancję nasion roślin strączkowych
- Stosuj niezrównoważoną dietę niskokaloryczną
- Spożywałeś suplementy diety zawierające polifenole z klasy flawonoidów (katechiny zielonej herbaty i izoflawony z nasion soi i roślin strączkowych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
NIE_INTERWENCJA: Standardowy protokół aktywności fizycznej (grupa kontrolna EXA)
Protokół aktywności fizycznej przez 24 tygodnie.
Protokół dietetyki i higieny żywności na 24 tygodnie.
|
|
|
EKSPERYMENTALNY: Standaryzowany protokół aktywności fizycznej związany ze spożyciem Cajanus cajan (EXACAJAN)
Protokół EXACAJAN będzie kontynuowany przez 24 tygodnie.
Będzie łączyć 3 razy w tygodniu ze 100 gramami groszku gołębiego w diecie.
Protokół dietetyki i higieny żywności na 24 tygodnie.
|
Ponowny trening nadzorowany przez specjalistę ds. adaptowanej aktywności fizycznej (APA) w połączeniu 100 g groszku gołębiego 3 razy w tygodniu Protokół aktywności fizycznej jest wystandaryzowany. To samo co w ramieniu kontrolnym. Przygotowanie grochu gołębiego i jego spożycie zostaną ujednolicone pod względem uprawianych gatunków, pochodzenia geograficznego i przygotowania kulinarnego. Kontynuacja standaryzowanego spożycia pokarmu oraz dziennik obserwacji, odnotowujący tygodniowe spożycie grochu gołębiego, zostanie również wypełniony przez uczestnika. Dodanie do diety 100 gramów grochu gołębiego odpowiada spożyciu około 980 mg polifenoli, 360 mg karotenoidów i 570 mg witaminy C (24). W ten sposób dieta pacjenta zostanie wzbogacona o około 420 mg polifenoli dziennie. Wiadomo, że taki poziom suplementacji polifenolami ma korzystny wpływ na zdrowie człowieka. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena ekspresji NLRP3
Ramy czasowe: Randomizacja, 6 i 9 miesięcy +/- 8 dni po randomizacji
|
Podstawowa zmienność ekspresji mRNA genu NLRP3 (kodującego podjednostkę białka NLRP3 inflammasomu NLRP3) w monocytach wyizolowanych z krwi obwodowej.
Ta zmienność zostanie zmierzona za pomocą RT-qPCR (ilościowa PCR z odwrotną transkrypcją) i zostanie wyrażona w liczbie kopii DNA (bezwzględna ocena ilościowa) przy użyciu standardowego zakresu przeprowadzonego ze znanymi ilościami komplementarnego DNA, kopii interesującego RNA.
|
Randomizacja, 6 i 9 miesięcy +/- 8 dni po randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspresja mRNA kaspazy-1
Ramy czasowe: Randomizacja, 6 i 9 miesięcy +/- 8 dni po randomizacji
|
Inflamasom NLRP3 jest wielobiałkową platformą (NLRP3, ASC, pro kaspaza-1) z aktywnym zestawem kaspaz zapalnych (zwłaszcza kaspazy-1), która rozszczepia pro-interleukiny IL-1β i IL-18 na dojrzałe prozapalne cytokiny. Kryterium oceny biologicznej będzie ekspresja mRNA genu kaspazy-1 w monocytach wyizolowanych z krwi obwodowej mierzona liczbą kopii cDNA. |
Randomizacja, 6 i 9 miesięcy +/- 8 dni po randomizacji
|
|
Ekspresja mRNA AUC
Ramy czasowe: Randomizacja, 6 i 9 miesięcy +/- 8 dni po randomizacji
|
Inflamasom NLRP3 jest wielobiałkową platformą (NLRP3, ASC, pro kaspaza-1) z aktywnym zestawem kaspaz zapalnych (zwłaszcza kaspazy-1), która rozszczepia pro-interleukiny IL-1β i IL-18 na dojrzałe prozapalne cytokiny. Kryterium oceny biologicznej będzie ekspresja mRNA genu AUC (apoptotic speck protein zawierające domenę rekrutacji kaspazy) w monocytach wyizolowanych z krwi obwodowej mierzona liczbą kopii cDNA. |
Randomizacja, 6 i 9 miesięcy +/- 8 dni po randomizacji
|
|
Ekspresja mRNA IL-1β
Ramy czasowe: Randomizacja, 6 i 9 miesięcy +/- 8 dni po randomizacji
|
Inflamasom NLRP3 jest wielobiałkową platformą (NLRP3, ASC, pro kaspaza-1) z aktywnym zestawem kaspaz zapalnych (zwłaszcza kaspazy-1), która rozszczepia pro-interleukiny IL-1β i IL-18 na dojrzałe prozapalne cytokiny. Kryteriami oceny biologicznej będzie ekspresja mRNA IL-1β w monocytach wyizolowanych z krwi obwodowej mierzona liczbą kopii. |
Randomizacja, 6 i 9 miesięcy +/- 8 dni po randomizacji
|
|
Ekspresja mRNA IL18
Ramy czasowe: Randomizacja, 6 i 9 miesięcy +/- 8 dni po randomizacji
|
Inflamasom NLRP3 jest wielobiałkową platformą (NLRP3, ASC, pro kaspaza-1) z aktywnym zestawem kaspaz zapalnych (zwłaszcza kaspazy-1), która rozszczepia pro-interleukiny IL-1β i IL-18 na dojrzałe prozapalne cytokiny. Kryterium oceny biologicznej będzie ekspresja mRNA IL18 w monocytach wyizolowanych z krwi obwodowej mierzona liczbą kopii. |
Randomizacja, 6 i 9 miesięcy +/- 8 dni po randomizacji
|
|
Poziom cytokin prozapalnych IL-1β w osoczu
Ramy czasowe: Randomizacja, 6 i 9 miesięcy +/- 8 dni po randomizacji
|
Inflamasom NLRP3 jest wielobiałkową platformą (NLRP3, ASC, pro kaspaza-1) z aktywnym zestawem kaspaz zapalnych (zwłaszcza kaspazy-1), która rozszczepia pro-interleukiny IL-1β i IL-18 na dojrzałe prozapalne cytokiny. Kryteriami oceny biologicznej będzie poziom cytokin prozapalnych IL-1β w osoczu mierzony za pomocą zestawów ELISA w pg/ml. |
Randomizacja, 6 i 9 miesięcy +/- 8 dni po randomizacji
|
|
Poziom cytokin prozapalnych IL18 w osoczu
Ramy czasowe: Randomizacja, 6 i 9 miesięcy +/- 8 dni po randomizacji
|
Inflamasom NLRP3 jest wielobiałkową platformą (NLRP3, ASC, pro kaspaza-1) z aktywnym zestawem kaspaz zapalnych (zwłaszcza kaspazy-1), która rozszczepia pro-interleukiny IL-1β i IL-18 na dojrzałe prozapalne cytokiny. Kryteriami oceny biologicznej będzie poziom cytokin prozapalnych IL18 w osoczu mierzony za pomocą zestawów ELISA w pg/ml. |
Randomizacja, 6 i 9 miesięcy +/- 8 dni po randomizacji
|
|
Poziom ultraczułego białka C-reaktywnego w osoczu
Ramy czasowe: Randomizacja, 6 i 9 miesięcy +/- 8 dni po randomizacji
|
Kryterium oceny biologicznej będzie poziom ultraczułego białka C-reaktywnego w osoczu mierzony w mg/ml.
|
Randomizacja, 6 i 9 miesięcy +/- 8 dni po randomizacji
|
|
Ocena utraty wagi
Ramy czasowe: Randomizacja, 6 i 9 miesięcy +/- 8 dni po randomizacji
|
Pomiar masy w kg
|
Randomizacja, 6 i 9 miesięcy +/- 8 dni po randomizacji
|
|
Ocena wskaźnika masy ciała
Ramy czasowe: Randomizacja, 6 i 9 miesięcy +/- 8 dni po randomizacji
|
Pomiar wskaźnika masy ciała
|
Randomizacja, 6 i 9 miesięcy +/- 8 dni po randomizacji
|
|
Ocena obwodu brzucha
Ramy czasowe: Randomizacja, 6 i 9 miesięcy +/- 8 dni po randomizacji
|
Pomiar obwodu brzucha w centymetrach
|
Randomizacja, 6 i 9 miesięcy +/- 8 dni po randomizacji
|
|
Ocena obwodu bioder
Ramy czasowe: Randomizacja, 6 i 9 miesięcy +/- 8 dni po randomizacji
|
Pomiar obwodu bioder w centymetrach
|
Randomizacja, 6 i 9 miesięcy +/- 8 dni po randomizacji
|
|
Ocena składu ciała
Ramy czasowe: Randomizacja, 6 i 9 miesięcy +/- 8 dni po randomizacji
|
Skład ciała według miernika impedancji (%)
|
Randomizacja, 6 i 9 miesięcy +/- 8 dni po randomizacji
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Rémi NEVIERE, MD, PhD, CHU de Martinique
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Shah M, Hurt RT, Mundi MS. Phenotypes of Obesity: How it Impacts Management. Curr Gastroenterol Rep. 2017 Sep 25;19(11):55. doi: 10.1007/s11894-017-0598-1.
- Gruzdeva O, Borodkina D, Uchasova E, Dyleva Y, Barbarash O. Localization of fat depots and cardiovascular risk. Lipids Health Dis. 2018 Sep 15;17(1):218. doi: 10.1186/s12944-018-0856-8.
- Pavillard LE, Marin-Aguilar F, Bullon P, Cordero MD. Cardiovascular diseases, NLRP3 inflammasome, and western dietary patterns. Pharmacol Res. 2018 May;131:44-50. doi: 10.1016/j.phrs.2018.03.018. Epub 2018 Mar 26.
- Rheinheimer J, de Souza BM, Cardoso NS, Bauer AC, Crispim D. Current role of the NLRP3 inflammasome on obesity and insulin resistance: A systematic review. Metabolism. 2017 Sep;74:1-9. doi: 10.1016/j.metabol.2017.06.002. Epub 2017 Jun 11.
- Farhat G, Drummond S, Al-Dujaili EAS. Polyphenols and Their Role in Obesity Management: A Systematic Review of Randomized Clinical Trials. Phytother Res. 2017 Jul;31(7):1005-1018. doi: 10.1002/ptr.5830. Epub 2017 May 11.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 19_RIPH2-29
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .