Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pigeon Peas (Cajanus Cajan): en naturlig anti-inflammatorisk som letter vekttap hos overvektige pasienter som vender tilbake til sport? (OBESICA)

8. august 2022 oppdatert av: University Hospital Center of Martinique

Interessen for en diett rik på Cajanus Cajan (Pigeon Pea) assosiert med en standardisert treningsprotokoll om NLRP3 inflammasomt uttrykk og vekttap hos voksne pasienter med alvorlig fedme.

Fedme hos voksne skyldes overskudd av kroppsfett. Dette tilsvarer alt fettet i kroppen (eller fettvevet). Det er i motsetning til den magre massen som tilsvarer vekten av muskler, organer og innvoller. Det er definert fra kroppsmasseindeksen (eller BMI). BMI beregnes ved å dele en persons vekt med høyden i annen.

I henhold til disse kriteriene har forekomsten av fedme nådd 17 % av hele den voksne befolkningen på fastlands-Frankrike (ESTENBAN 2015-studie). Prevalenstallene for fedme i de franske oversjøiske avdelingene er høyere enn i fastlands-Frankrike. De siste epidemiologiske dataene tilgjengelig på Martinique og Guadeloupe (KANNARI 2015-studie) viser at omtrent 60 % av den voksne befolkningen er overvektig og 25 % av den voksne befolkningen er overvektige.

Fedme regnes som en kronisk sykdom som øker risikoen for kardiovaskulære og metabolske komplikasjoner desto mer når pasienter har en BMI ≥ 35 kg/m2, noe som definerer alvorlig fedme. Når BMI er lik eller over 40 kg/m2, sies fedme å være «sykelig» og risikoen for kardiovaskulære komplikasjoner øker med ca 100 % til 400 % avhengig av type komplikasjoner. Risikoen for dødelighet øker med 50 til 100 % sammenlignet med normalvektige.

Overvekt og betennelse Fettvev samler seg rundt innvollene i magen etter at fettlagringskapasiteten til de subkutane territoriene er nådd. Akkumuleringen av visceralt fett er ledsaget av en lavgradig inflammatorisk respons som er ansvarlig for utskillelsen av lipidderivater og mediatorer som er toksiske for det kardiovaskulære systemet og insulinfølsomhet. Den inflammatoriske responsen er preget av ekspresjonen av tallrike pro-inflammatoriske molekyler syntetisert av adipocytter og immunkompetente enkeltmakrofageceller som infiltrerer det vaskulære stroma av fettvev. I tillegg forårsaker hyperglykemi og overflødig lipidmellomprodukter samling av inflammasomer i cytosolen. Blant dem er NLRP3-inflammasomet involvert i flere menneskelige inflammatoriske patologier.

Betennelse motsetter seg vekttap, derav behovet for å redusere den inflammatoriske responsen for å lette vekttap hos overvektige mennesker.

Dueerter, kjent for sine anti-inflammatoriske egenskaper, er en belgfrukt som finnes i kreolske hager og tradisjonelt spises til jul.

OBESICA-studien tar sikte på å studere interessen for å konsumere dueerter assosiert med regelmessig fysisk aktivitet på kroppens inflammatoriske tilstand og vekttap hos overvektige pasienter.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Fedme er en fellesbetegnelse for overflødig kroppsfett. Hos voksne definerer Verdens helseorganisasjon (WHO) overvekt og fedme med en kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 25 kg/m2 henholdsvis 30 kg/m2. I henhold til disse kriteriene har forekomsten av fedme nådd 17 % av hele den voksne befolkningen i Frankrike (ESTENBAN 2015-studie). Tallene for fedmeprevalens i de franske utenlandske avdelingene er høyere enn i Frankrike: 60 % av den voksne befolkningen på Martinique og Guadeloupe er overvektig og 25 % av den voksne befolkningen er overvektige (KANNARI 2015-studie).

Fedme øker risikoen for kardiovaskulære og metabolske komplikasjoner enda mer når pasienter har en BMI ≥ på 35 kg/m2, noe som definerer alvorlig fedme. Når BMI er lik eller større enn 40 kg/m2, sies fedme å være «sykelig» og risikoen for kardiovaskulære komplikasjoner øker med mellom 100 % og 400 % avhengig av type komplikasjoner. Risikoen for dødelighet øker i størrelsesorden 50 til 100 % sammenlignet med normalvektige. Noen individer har imidlertid ikke kardiometabolske abnormiteter til tross for et betydelig overskudd av fett.

Flere studier viser at kardiovaskulære og metabolske komplikasjoner faktisk er knyttet til akkumulering av abdominal visceralt fett.

En abdominal omkrets ≥ 94 cm hos menn og ≥ 80 cm hos kvinner definerer abdominal fedme og forutsier høy risiko for kardiovaskulære komplikasjoner. Mens abdominal fedme i Frankrike rammer rundt 40 % av voksne, rammer den 47 % av menn og opptil 70 % av kvinner i oversjøiske territorier.

Akkumulering av visceralt fett er ledsaget av en lavgradig inflammatorisk respons som er ansvarlig for utskillelsen av lipidderivater og mediatorer som er toksiske for det kardiovaskulære systemet og insulinfølsomhet.

Den inflammatoriske responsen er preget av uttrykket av tallrike pro-inflammatoriske molekyler syntetisert spesielt av adipocytter. I tillegg til aktivering av kjernefysiske transkripsjonsfaktorer som NFκB og AP-1, induserer metabolske faresignaler som hyperglykemi og overflødig lipidmellomprodukter samlingen av multiproteinplattformer i cytosolen kalt inflammasomer inkludert NLRP3-inflammasomet.

Aktivering av NLRP3-inflammasomet aktiverer caspase-1 som dens proteolytiske aktivitet er ansvarlig for frigjøring av cytokinene IL-1β og IL-18 til vev og sirkulerende blod.

Strategier som reduserer den inflammatoriske tilstanden og volumet av intraabdominalt fett er et terapeutisk mål for å begrense forekomsten av kardiovaskulære komplikasjoner og insulinresistens hos overvektige.

I denne sammenhengen antydes det at reduksjon av den inflammatoriske responsen kan forbedre vekttap hos overvektige mennesker. Regelmessig fysisk aktivitet og et sunt kosthold har tydelig vist antiinflammatoriske effekter og er effektive i vekttap hos overvektige pasienter.

Flere epidemiologiske og kliniske studier fremhever de potensielle "helseeffektene" av molekyler med antiinflammatoriske og antioksidantegenskaper inneholdt i frukt og grønnsaker, kalt fyto-mikronæringsstoffer. Hos overvektige pasienter er fyto-mikronæringsstoffer som visse polyfenoler av flavonoidklassen gunstige på plasmamarkører for betennelse, insulinresistens, lipidprofil og vekttap. Blant belgfruktfrø representerer Cajanus cajan eller dueerter en interessant variant på grunn av det høye innholdet av ikke-varmefølsomme flavonoider av isoflavontypen (genistein og daidzein). I de franske oversjøiske departementene (DOMs).

Vi antar at gjenopptakelse av tilpasset fysisk aktivitet og gjeninnføring av polyfenolrike tropiske belgfruktfrø i kostholdet kan gi en fordel i behandlingen av alvorlig fedme i oversjøiske territorier ved å redusere aktiveringen av betennelse mediert av NLRP3-inflammasomet og lette reduksjonen. av abdominal visceralt fett og vekttap.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

124

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har en BMI ≥ 35 kg/m² (alvorlig overvekt)
  • Evne til, på tidspunktet for inkludering, å følge et personlig tilpasset fysisk aktivitetsprogram i 24 uker.
  • Har sagt ja til oppfølging i inntil 36 uker
  • Være tilknyttet et trygdesystem
  • Kunne fritt gi informert samtykke (muntlig)

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid kvinne
  • Har en historie med diabetes type 1
  • Vekt >150 kg (kriterium knyttet til kapasiteten til treningssyklene som ble brukt i studien)
  • Anamnese med nyresykdom [glomerulær filtrasjon < 30 ml/min], kardiovaskulær historie med myokardiskemi (EKG-tegn), ukontrollert hypertensjon [i hvile; systolisk blodtrykk > 140 mm Hg og diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg], hjertesvikt, hjerteklaffpati, perifer arteriell sykdom eller arteritt og hjerneslag.
  • Har en autoinflammatorisk eller autoimmun patologi kjent for å modifisere uttrykket av NLRP3 (kryopyrinopatier, Crohns sykdom, giktartritt, kondrokalsinose, artrittsykdommer, type 1 diabetes, Biermers sykdom, Basedows sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus, ikke-sklerytodermisus, alkoholisk leversteatose, multippel sklerose, Alzheimers og Parkinsons sykdommer)
  • Har en historie med nylig (<6 måneder) infeksjonssykdom av viral, parasittisk, sopp- eller bakteriell opprinnelse kjent for å modifisere uttrykket av NLRP3
  • Å ta medisiner som kan påvirke vektøkning (systemiske kortikosteroider, psykotrope medisiner, migrenemedisiner, betablokkere, kjemoterapi og antibiotika)
  • ha fullført et personlig tilpasset fysisk aktivitetsprogram i løpet av de 12 ukene før inkludering,
  • Få planlagt fedmekirurgi innen 6 måneder etter inkludering,
  • Har en kjent intoleranse for belgfruktfrø
  • Ha et ubalansert lavkalorikosthold
  • Har inntatt kosttilskudd som inneholder polyfenoler av flavonoidklassen (grønn te-katekiner og isoflavoner fra soya- og belgfruktfrø i de 3 månedene før inkludering).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
INGEN_INTERVENSJON: Standardisert fysisk aktivitetsprotokoll (EXA kontrollgruppe)
Fysisk aktivitetsprotokoll i 24 uker. Protokoll for kosthold og mathygiene i 24 uker.
EKSPERIMENTELL: Standardisert fysisk aktivitetsprotokoll knyttet til inntak av Cajanus cajan (EXACAJAN)
EXACAJAN-protokollen vil fortsette i 24 uker. Den vil kombinere 3 ganger i uken med 100 gram dueerter i kosten. Protokoll for kosthold og mathygiene i 24 uker.

Overvåket omtrening av en profesjonell tilpasset fysisk aktivitet (APA) kombinert 100 g dueerter 3 ganger i uken

Fysisk aktivitetsprotokoll er standardisert. Det er det samme som i kontrollarmen.

Tilberedning av dueerter og forbruk av dem vil bli standardisert når det gjelder arter som dyrkes, geografisk opprinnelse og kulinarisk tilberedning.

En oppfølging av matinntaket standardisert pluss oppfølgingsloggbok, som registrerer det ukentlige duerteinntaket, vil også fylles ut av deltakeren. Tilsetning av 100 gram dueerter til dietten tilsvarer et inntak på ca. 980 mg polyfenoler, 360 mg karotenoider og 570 mg vitamin C (24). Dermed vil pasientens kosthold forsterkes med ca. 420 mg polyfenoler per dag. Dette nivået av polyfenoltilskudd er kjent for å ha gunstige effekter på menneskers helse.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av NLRP3-uttrykk
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
Basalnivåvariasjon i mRNA-ekspresjon av NLRP3-genet (som koder for NLRP3-proteinunderenheten til NLRP3-inflammasomet), i monocytter isolert fra perifert blod. Denne variasjonen vil bli målt med RT-qPCR (kvantitativ revers transkripsjons-PCR) og vil bli uttrykt i DNA-kopinummer (absolutt kvantifisering) ved bruk av et standardområde utført med kjente mengder komplementært DNA, kopier av RNA av interesse.
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
mRNA-ekspresjon av caspase-1
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering

Inflammasom NLRP3 er en multiproteinplattform (NLRP3, ASC, pro caspase-1) med en aktiv samling av inflammatoriske kaspaser (spesielt caspase-1) som spalter pro-interleukinene IL-1β og IL-18 til modne pro-inflammatoriske cytokiner.

De biologiske evalueringskriteriene vil være mRNA-ekspresjonen av caspase-1-genet i monocytter isolert fra perifert blod målt i cDNA-kopinummer.

Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
mRNA-ekspresjon av AUC
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering

Inflammasom NLRP3 er en multiproteinplattform (NLRP3, ASC, pro caspase-1) med en aktiv samling av inflammatoriske kaspaser (spesielt caspase-1) som spalter pro-interleukinene IL-1β og IL-18 til modne pro-inflammatoriske cytokiner.

De biologiske evalueringskriteriene vil være mRNA-ekspresjonen av AUC-genet (apoptotisk flekkprotein som inneholder et caspase-rekrutteringsdomene) i monocytter isolert fra perifert blod målt i cDNA-kopinummer.

Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
mRNA-ekspresjon av IL-1β
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering

Inflammasom NLRP3 er en multiproteinplattform (NLRP3, ASC, pro caspase-1) med en aktiv samling av inflammatoriske kaspaser (spesielt caspase-1) som spalter pro-interleukinene IL-1β og IL-18 til modne pro-inflammatoriske cytokiner.

De biologiske evalueringskriteriene vil være mRNA-ekspresjonen av IL-1β i monocytter isolert fra perifert blod målt i kopiantall.

Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
mRNA-ekspresjon av IL18
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering

Inflammasom NLRP3 er en multiproteinplattform (NLRP3, ASC, pro caspase-1) med en aktiv samling av inflammatoriske kaspaser (spesielt caspase-1) som spalter pro-interleukinene IL-1β og IL-18 til modne pro-inflammatoriske cytokiner.

De biologiske evalueringskriteriene vil være mRNA-ekspresjonen av IL18 i monocytter isolert fra perifert blod målt i kopiantall.

Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
Plasmanivå av de pro-inflammatoriske cytokinene IL-1β
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering

Inflammasom NLRP3 er en multiproteinplattform (NLRP3, ASC, pro caspase-1) med en aktiv samling av inflammatoriske kaspaser (spesielt caspase-1) som spalter pro-interleukinene IL-1β og IL-18 til modne pro-inflammatoriske cytokiner.

De biologiske evalueringskriteriene vil være plasmanivået til de pro-inflammatoriske cytokinene IL-1β målt med ELISA-sett i pg/ml.

Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
Plasmanivå av de pro-inflammatoriske cytokinene IL18
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering

Inflammasom NLRP3 er en multiproteinplattform (NLRP3, ASC, pro caspase-1) med en aktiv samling av inflammatoriske kaspaser (spesielt caspase-1) som spalter pro-interleukinene IL-1β og IL-18 til modne pro-inflammatoriske cytokiner.

De biologiske evalueringskriteriene vil være plasmanivået til de pro-inflammatoriske cytokinene IL18 målt med ELISA-sett i pg/ml.

Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
Plasmanivå av ultrasensitivt C-reaktivt protein
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
De biologiske evalueringskriteriene vil være plasmanivået av ultrasensitivt C-reaktivt protein målt i mg/ml.
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
Vekttap vurdering
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
Vektmåling i kg
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
Kroppsmasseindeksvurdering
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
Kroppsmasseindeksmåling
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
Abdominal perimeter vurdering
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
Abdominal omkretsmåling i centimeter
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
Hofteomkretsvurdering
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
Hofteomkretsmåling i centimeter
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
Vurdering av kroppssammensetning
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
Kroppssammensetning etter impedansmåler (%)
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Studieleder: Rémi NEVIERE, MD, PhD, CHU de Martinique

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FORVENTES)

1. november 2022

Primær fullføring (FORVENTES)

1. november 2024

Studiet fullført (FORVENTES)

1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2022

Først lagt ut (FAKTISKE)

9. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

10. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere