- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05493592
Pigeon Peas (Cajanus Cajan): en naturlig anti-inflammatorisk som letter vekttap hos overvektige pasienter som vender tilbake til sport? (OBESICA)
Interessen for en diett rik på Cajanus Cajan (Pigeon Pea) assosiert med en standardisert treningsprotokoll om NLRP3 inflammasomt uttrykk og vekttap hos voksne pasienter med alvorlig fedme.
Fedme hos voksne skyldes overskudd av kroppsfett. Dette tilsvarer alt fettet i kroppen (eller fettvevet). Det er i motsetning til den magre massen som tilsvarer vekten av muskler, organer og innvoller. Det er definert fra kroppsmasseindeksen (eller BMI). BMI beregnes ved å dele en persons vekt med høyden i annen.
I henhold til disse kriteriene har forekomsten av fedme nådd 17 % av hele den voksne befolkningen på fastlands-Frankrike (ESTENBAN 2015-studie). Prevalenstallene for fedme i de franske oversjøiske avdelingene er høyere enn i fastlands-Frankrike. De siste epidemiologiske dataene tilgjengelig på Martinique og Guadeloupe (KANNARI 2015-studie) viser at omtrent 60 % av den voksne befolkningen er overvektig og 25 % av den voksne befolkningen er overvektige.
Fedme regnes som en kronisk sykdom som øker risikoen for kardiovaskulære og metabolske komplikasjoner desto mer når pasienter har en BMI ≥ 35 kg/m2, noe som definerer alvorlig fedme. Når BMI er lik eller over 40 kg/m2, sies fedme å være «sykelig» og risikoen for kardiovaskulære komplikasjoner øker med ca 100 % til 400 % avhengig av type komplikasjoner. Risikoen for dødelighet øker med 50 til 100 % sammenlignet med normalvektige.
Overvekt og betennelse Fettvev samler seg rundt innvollene i magen etter at fettlagringskapasiteten til de subkutane territoriene er nådd. Akkumuleringen av visceralt fett er ledsaget av en lavgradig inflammatorisk respons som er ansvarlig for utskillelsen av lipidderivater og mediatorer som er toksiske for det kardiovaskulære systemet og insulinfølsomhet. Den inflammatoriske responsen er preget av ekspresjonen av tallrike pro-inflammatoriske molekyler syntetisert av adipocytter og immunkompetente enkeltmakrofageceller som infiltrerer det vaskulære stroma av fettvev. I tillegg forårsaker hyperglykemi og overflødig lipidmellomprodukter samling av inflammasomer i cytosolen. Blant dem er NLRP3-inflammasomet involvert i flere menneskelige inflammatoriske patologier.
Betennelse motsetter seg vekttap, derav behovet for å redusere den inflammatoriske responsen for å lette vekttap hos overvektige mennesker.
Dueerter, kjent for sine anti-inflammatoriske egenskaper, er en belgfrukt som finnes i kreolske hager og tradisjonelt spises til jul.
OBESICA-studien tar sikte på å studere interessen for å konsumere dueerter assosiert med regelmessig fysisk aktivitet på kroppens inflammatoriske tilstand og vekttap hos overvektige pasienter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fedme er en fellesbetegnelse for overflødig kroppsfett. Hos voksne definerer Verdens helseorganisasjon (WHO) overvekt og fedme med en kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 25 kg/m2 henholdsvis 30 kg/m2. I henhold til disse kriteriene har forekomsten av fedme nådd 17 % av hele den voksne befolkningen i Frankrike (ESTENBAN 2015-studie). Tallene for fedmeprevalens i de franske utenlandske avdelingene er høyere enn i Frankrike: 60 % av den voksne befolkningen på Martinique og Guadeloupe er overvektig og 25 % av den voksne befolkningen er overvektige (KANNARI 2015-studie).
Fedme øker risikoen for kardiovaskulære og metabolske komplikasjoner enda mer når pasienter har en BMI ≥ på 35 kg/m2, noe som definerer alvorlig fedme. Når BMI er lik eller større enn 40 kg/m2, sies fedme å være «sykelig» og risikoen for kardiovaskulære komplikasjoner øker med mellom 100 % og 400 % avhengig av type komplikasjoner. Risikoen for dødelighet øker i størrelsesorden 50 til 100 % sammenlignet med normalvektige. Noen individer har imidlertid ikke kardiometabolske abnormiteter til tross for et betydelig overskudd av fett.
Flere studier viser at kardiovaskulære og metabolske komplikasjoner faktisk er knyttet til akkumulering av abdominal visceralt fett.
En abdominal omkrets ≥ 94 cm hos menn og ≥ 80 cm hos kvinner definerer abdominal fedme og forutsier høy risiko for kardiovaskulære komplikasjoner. Mens abdominal fedme i Frankrike rammer rundt 40 % av voksne, rammer den 47 % av menn og opptil 70 % av kvinner i oversjøiske territorier.
Akkumulering av visceralt fett er ledsaget av en lavgradig inflammatorisk respons som er ansvarlig for utskillelsen av lipidderivater og mediatorer som er toksiske for det kardiovaskulære systemet og insulinfølsomhet.
Den inflammatoriske responsen er preget av uttrykket av tallrike pro-inflammatoriske molekyler syntetisert spesielt av adipocytter. I tillegg til aktivering av kjernefysiske transkripsjonsfaktorer som NFκB og AP-1, induserer metabolske faresignaler som hyperglykemi og overflødig lipidmellomprodukter samlingen av multiproteinplattformer i cytosolen kalt inflammasomer inkludert NLRP3-inflammasomet.
Aktivering av NLRP3-inflammasomet aktiverer caspase-1 som dens proteolytiske aktivitet er ansvarlig for frigjøring av cytokinene IL-1β og IL-18 til vev og sirkulerende blod.
Strategier som reduserer den inflammatoriske tilstanden og volumet av intraabdominalt fett er et terapeutisk mål for å begrense forekomsten av kardiovaskulære komplikasjoner og insulinresistens hos overvektige.
I denne sammenhengen antydes det at reduksjon av den inflammatoriske responsen kan forbedre vekttap hos overvektige mennesker. Regelmessig fysisk aktivitet og et sunt kosthold har tydelig vist antiinflammatoriske effekter og er effektive i vekttap hos overvektige pasienter.
Flere epidemiologiske og kliniske studier fremhever de potensielle "helseeffektene" av molekyler med antiinflammatoriske og antioksidantegenskaper inneholdt i frukt og grønnsaker, kalt fyto-mikronæringsstoffer. Hos overvektige pasienter er fyto-mikronæringsstoffer som visse polyfenoler av flavonoidklassen gunstige på plasmamarkører for betennelse, insulinresistens, lipidprofil og vekttap. Blant belgfruktfrø representerer Cajanus cajan eller dueerter en interessant variant på grunn av det høye innholdet av ikke-varmefølsomme flavonoider av isoflavontypen (genistein og daidzein). I de franske oversjøiske departementene (DOMs).
Vi antar at gjenopptakelse av tilpasset fysisk aktivitet og gjeninnføring av polyfenolrike tropiske belgfruktfrø i kostholdet kan gi en fordel i behandlingen av alvorlig fedme i oversjøiske territorier ved å redusere aktiveringen av betennelse mediert av NLRP3-inflammasomet og lette reduksjonen. av abdominal visceralt fett og vekttap.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Rémi NEVIERE, MD, PhD
- Telefonnummer: +596 0696306410
- E-post: remi.neviere@chu-martinique.fr
Studiesteder
-
-
-
Fort-de-France, Martinique, 97261
- CHU de Martinique
-
Ta kontakt med:
- Cédric FAGOUR, MD
- Telefonnummer: +596 0596552241
- E-post: cedric.fagour@chu-martinique.fr
-
Ta kontakt med:
- Marie-Elodie JEAN-CHARLES CATAN, MD
- Telefonnummer: +596 0596552241
- E-post: marie-elodie.jean-charles-catan@chu-martinique.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har en BMI ≥ 35 kg/m² (alvorlig overvekt)
- Evne til, på tidspunktet for inkludering, å følge et personlig tilpasset fysisk aktivitetsprogram i 24 uker.
- Har sagt ja til oppfølging i inntil 36 uker
- Være tilknyttet et trygdesystem
- Kunne fritt gi informert samtykke (muntlig)
Ekskluderingskriterier:
- Gravid kvinne
- Har en historie med diabetes type 1
- Vekt >150 kg (kriterium knyttet til kapasiteten til treningssyklene som ble brukt i studien)
- Anamnese med nyresykdom [glomerulær filtrasjon < 30 ml/min], kardiovaskulær historie med myokardiskemi (EKG-tegn), ukontrollert hypertensjon [i hvile; systolisk blodtrykk > 140 mm Hg og diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg], hjertesvikt, hjerteklaffpati, perifer arteriell sykdom eller arteritt og hjerneslag.
- Har en autoinflammatorisk eller autoimmun patologi kjent for å modifisere uttrykket av NLRP3 (kryopyrinopatier, Crohns sykdom, giktartritt, kondrokalsinose, artrittsykdommer, type 1 diabetes, Biermers sykdom, Basedows sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus, ikke-sklerytodermisus, alkoholisk leversteatose, multippel sklerose, Alzheimers og Parkinsons sykdommer)
- Har en historie med nylig (<6 måneder) infeksjonssykdom av viral, parasittisk, sopp- eller bakteriell opprinnelse kjent for å modifisere uttrykket av NLRP3
- Å ta medisiner som kan påvirke vektøkning (systemiske kortikosteroider, psykotrope medisiner, migrenemedisiner, betablokkere, kjemoterapi og antibiotika)
- ha fullført et personlig tilpasset fysisk aktivitetsprogram i løpet av de 12 ukene før inkludering,
- Få planlagt fedmekirurgi innen 6 måneder etter inkludering,
- Har en kjent intoleranse for belgfruktfrø
- Ha et ubalansert lavkalorikosthold
- Har inntatt kosttilskudd som inneholder polyfenoler av flavonoidklassen (grønn te-katekiner og isoflavoner fra soya- og belgfruktfrø i de 3 månedene før inkludering).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
INGEN_INTERVENSJON: Standardisert fysisk aktivitetsprotokoll (EXA kontrollgruppe)
Fysisk aktivitetsprotokoll i 24 uker.
Protokoll for kosthold og mathygiene i 24 uker.
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Standardisert fysisk aktivitetsprotokoll knyttet til inntak av Cajanus cajan (EXACAJAN)
EXACAJAN-protokollen vil fortsette i 24 uker.
Den vil kombinere 3 ganger i uken med 100 gram dueerter i kosten.
Protokoll for kosthold og mathygiene i 24 uker.
|
Overvåket omtrening av en profesjonell tilpasset fysisk aktivitet (APA) kombinert 100 g dueerter 3 ganger i uken Fysisk aktivitetsprotokoll er standardisert. Det er det samme som i kontrollarmen. Tilberedning av dueerter og forbruk av dem vil bli standardisert når det gjelder arter som dyrkes, geografisk opprinnelse og kulinarisk tilberedning. En oppfølging av matinntaket standardisert pluss oppfølgingsloggbok, som registrerer det ukentlige duerteinntaket, vil også fylles ut av deltakeren. Tilsetning av 100 gram dueerter til dietten tilsvarer et inntak på ca. 980 mg polyfenoler, 360 mg karotenoider og 570 mg vitamin C (24). Dermed vil pasientens kosthold forsterkes med ca. 420 mg polyfenoler per dag. Dette nivået av polyfenoltilskudd er kjent for å ha gunstige effekter på menneskers helse. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av NLRP3-uttrykk
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
|
Basalnivåvariasjon i mRNA-ekspresjon av NLRP3-genet (som koder for NLRP3-proteinunderenheten til NLRP3-inflammasomet), i monocytter isolert fra perifert blod.
Denne variasjonen vil bli målt med RT-qPCR (kvantitativ revers transkripsjons-PCR) og vil bli uttrykt i DNA-kopinummer (absolutt kvantifisering) ved bruk av et standardområde utført med kjente mengder komplementært DNA, kopier av RNA av interesse.
|
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
mRNA-ekspresjon av caspase-1
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
|
Inflammasom NLRP3 er en multiproteinplattform (NLRP3, ASC, pro caspase-1) med en aktiv samling av inflammatoriske kaspaser (spesielt caspase-1) som spalter pro-interleukinene IL-1β og IL-18 til modne pro-inflammatoriske cytokiner. De biologiske evalueringskriteriene vil være mRNA-ekspresjonen av caspase-1-genet i monocytter isolert fra perifert blod målt i cDNA-kopinummer. |
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
|
|
mRNA-ekspresjon av AUC
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
|
Inflammasom NLRP3 er en multiproteinplattform (NLRP3, ASC, pro caspase-1) med en aktiv samling av inflammatoriske kaspaser (spesielt caspase-1) som spalter pro-interleukinene IL-1β og IL-18 til modne pro-inflammatoriske cytokiner. De biologiske evalueringskriteriene vil være mRNA-ekspresjonen av AUC-genet (apoptotisk flekkprotein som inneholder et caspase-rekrutteringsdomene) i monocytter isolert fra perifert blod målt i cDNA-kopinummer. |
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
|
|
mRNA-ekspresjon av IL-1β
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
|
Inflammasom NLRP3 er en multiproteinplattform (NLRP3, ASC, pro caspase-1) med en aktiv samling av inflammatoriske kaspaser (spesielt caspase-1) som spalter pro-interleukinene IL-1β og IL-18 til modne pro-inflammatoriske cytokiner. De biologiske evalueringskriteriene vil være mRNA-ekspresjonen av IL-1β i monocytter isolert fra perifert blod målt i kopiantall. |
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
|
|
mRNA-ekspresjon av IL18
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
|
Inflammasom NLRP3 er en multiproteinplattform (NLRP3, ASC, pro caspase-1) med en aktiv samling av inflammatoriske kaspaser (spesielt caspase-1) som spalter pro-interleukinene IL-1β og IL-18 til modne pro-inflammatoriske cytokiner. De biologiske evalueringskriteriene vil være mRNA-ekspresjonen av IL18 i monocytter isolert fra perifert blod målt i kopiantall. |
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
|
|
Plasmanivå av de pro-inflammatoriske cytokinene IL-1β
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
|
Inflammasom NLRP3 er en multiproteinplattform (NLRP3, ASC, pro caspase-1) med en aktiv samling av inflammatoriske kaspaser (spesielt caspase-1) som spalter pro-interleukinene IL-1β og IL-18 til modne pro-inflammatoriske cytokiner. De biologiske evalueringskriteriene vil være plasmanivået til de pro-inflammatoriske cytokinene IL-1β målt med ELISA-sett i pg/ml. |
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
|
|
Plasmanivå av de pro-inflammatoriske cytokinene IL18
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
|
Inflammasom NLRP3 er en multiproteinplattform (NLRP3, ASC, pro caspase-1) med en aktiv samling av inflammatoriske kaspaser (spesielt caspase-1) som spalter pro-interleukinene IL-1β og IL-18 til modne pro-inflammatoriske cytokiner. De biologiske evalueringskriteriene vil være plasmanivået til de pro-inflammatoriske cytokinene IL18 målt med ELISA-sett i pg/ml. |
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
|
|
Plasmanivå av ultrasensitivt C-reaktivt protein
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
|
De biologiske evalueringskriteriene vil være plasmanivået av ultrasensitivt C-reaktivt protein målt i mg/ml.
|
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
|
|
Vekttap vurdering
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
|
Vektmåling i kg
|
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
|
|
Kroppsmasseindeksvurdering
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
|
Kroppsmasseindeksmåling
|
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
|
|
Abdominal perimeter vurdering
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
|
Abdominal omkretsmåling i centimeter
|
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
|
|
Hofteomkretsvurdering
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
|
Hofteomkretsmåling i centimeter
|
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
|
|
Vurdering av kroppssammensetning
Tidsramme: Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
|
Kroppssammensetning etter impedansmåler (%)
|
Randomisering, 6 og 9 måneder +/- 8 dager etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Rémi NEVIERE, MD, PhD, CHU de Martinique
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Shah M, Hurt RT, Mundi MS. Phenotypes of Obesity: How it Impacts Management. Curr Gastroenterol Rep. 2017 Sep 25;19(11):55. doi: 10.1007/s11894-017-0598-1.
- Gruzdeva O, Borodkina D, Uchasova E, Dyleva Y, Barbarash O. Localization of fat depots and cardiovascular risk. Lipids Health Dis. 2018 Sep 15;17(1):218. doi: 10.1186/s12944-018-0856-8.
- Pavillard LE, Marin-Aguilar F, Bullon P, Cordero MD. Cardiovascular diseases, NLRP3 inflammasome, and western dietary patterns. Pharmacol Res. 2018 May;131:44-50. doi: 10.1016/j.phrs.2018.03.018. Epub 2018 Mar 26.
- Rheinheimer J, de Souza BM, Cardoso NS, Bauer AC, Crispim D. Current role of the NLRP3 inflammasome on obesity and insulin resistance: A systematic review. Metabolism. 2017 Sep;74:1-9. doi: 10.1016/j.metabol.2017.06.002. Epub 2017 Jun 11.
- Farhat G, Drummond S, Al-Dujaili EAS. Polyphenols and Their Role in Obesity Management: A Systematic Review of Randomized Clinical Trials. Phytother Res. 2017 Jul;31(7):1005-1018. doi: 10.1002/ptr.5830. Epub 2017 May 11.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 19_RIPH2-29
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .