- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05493592
Feijão Boer (Cajanus Cajan): um antiinflamatório natural que facilita a perda de peso em pacientes obesos que retornam ao esporte? (OBESICA)
Interesse de uma Dieta Rica em Cajanus Cajan (Ervilha Boêra) Associada a um Protocolo Padronizado de Exercícios na Expressão do Inflamassoma NLRP3 e Perda de Peso em Pacientes Adultos com Obesidade Grave.
A obesidade adulta se deve ao excesso de gordura corporal. Isso corresponde a toda a gordura do corpo (ou tecido adiposo). Opõe-se à massa magra que corresponde ao peso dos músculos, órgãos e vísceras. É definido a partir do índice de massa corporal (ou IMC). O IMC é calculado dividindo o peso de uma pessoa por sua altura ao quadrado.
De acordo com esses critérios, a prevalência da obesidade atingiu 17% de toda a população adulta na França continental (estudo ESTENBAN 2015). Os números de prevalência da obesidade nos departamentos ultramarinos franceses são mais altos do que na França continental. Os últimos dados epidemiológicos disponíveis na Martinica e Guadalupe (estudo KANNARI 2015) mostram que aproximadamente 60% da população adulta está com sobrepeso e 25% da população adulta é obesa.
A obesidade é considerada uma doença crônica que aumenta o risco de complicações cardiovasculares e metabólicas ainda mais quando os pacientes apresentam IMC ≥ 35 kg/m2, definindo obesidade grave. Quando o IMC é igual ou superior a 40 kg/m2, diz-se que a obesidade é "mórbida" e o risco de complicações cardiovasculares aumenta cerca de 100% a 400%, dependendo do tipo de complicação. O risco de mortalidade aumenta de 50 a 100% em comparação com a população com peso normal.
Obesidade e inflamação O tecido adiposo se acumula ao redor das vísceras abdominais após a capacidade de armazenamento de gordura dos territórios subcutâneos ter sido atingida. O acúmulo de gordura visceral é acompanhado por uma resposta inflamatória de baixo grau, responsável pela secreção de derivados lipídicos e mediadores tóxicos ao sistema cardiovascular e sensibilidade à insulina. A resposta inflamatória é caracterizada pela expressão de numerosas moléculas pró-inflamatórias sintetizadas por adipócitos e células monomacrófagas imunocompetentes infiltrando o estroma vascular do tecido adiposo. Além disso, a hiperglicemia e o excesso de intermediários lipídicos causam a formação de inflamassomas no citosol. Dentre eles, o inflamassoma NLRP3 envolvido em múltiplas patologias inflamatórias humanas.
A inflamação se opõe à perda de peso, daí a necessidade de reduzir a resposta inflamatória para facilitar a perda de peso em pessoas obesas.
O feijão bóer, conhecido pelas suas propriedades anti-inflamatórias, é uma leguminosa encontrada nas hortas crioulas e tradicionalmente consumida no Natal.
O estudo OBESICA visa estudar o interesse do consumo do feijão bóer associado à atividade física regular no estado inflamatório do corpo e perda de peso em pacientes obesos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A obesidade é um termo genérico para o excesso de gordura corporal. Em adultos, a Organização Mundial da Saúde (OMS) define sobrepeso e obesidade pelo índice de massa corporal (IMC) ≥ 25 kg/m2 e 30 kg/m2, respectivamente. De acordo com esses critérios, a prevalência da obesidade atingiu 17% de toda a população adulta na França (estudo ESTENBAN 2015). Os números da prevalência da obesidade nos departamentos ultramarinos franceses são maiores do que na França: 60% da população adulta na Martinica e Guadalupe está acima do peso e 25% da população adulta é obesa (estudo KANNARI 2015).
A obesidade aumenta ainda mais o risco de complicações cardiovasculares e metabólicas quando os pacientes apresentam IMC ≥ 35 kg/m2, definindo obesidade grave. Quando o IMC é igual ou superior a 40 kg/m2, diz-se que a obesidade é "mórbida" e o risco de complicações cardiovasculares aumenta entre 100% e 400%, dependendo do tipo de complicação. O risco de mortalidade aumenta na ordem de 50 a 100% em comparação com a população com peso normal. No entanto, alguns indivíduos não apresentam anormalidades cardiometabólicas, apesar de um excesso significativo de gordura.
Vários estudos mostram que as complicações cardiovasculares e metabólicas estão de fato ligadas ao acúmulo de gordura visceral abdominal.
Uma circunferência abdominal ≥ 94 cm em homens e ≥ 80 cm em mulheres define obesidade abdominal e prediz alto risco de complicações cardiovasculares. Enquanto na França a obesidade abdominal afeta cerca de 40% dos adultos, ela afeta 47% dos homens e até 70% das mulheres em territórios ultramarinos.
O acúmulo de gordura visceral é acompanhado por uma resposta inflamatória de baixo grau, responsável pela secreção de derivados e mediadores lipídicos tóxicos ao sistema cardiovascular e à sensibilidade à insulina.
A resposta inflamatória é caracterizada pela expressão de numerosas moléculas pró-inflamatórias sintetizadas em particular pelos adipócitos. Além da ativação de fatores de transcrição nuclear, como NFκB e AP-1, sinais de perigo metabólico, como hiperglicemia e excesso de intermediários lipídicos, induzem a montagem de plataformas multiproteicas no citosol chamadas inflamassomas, incluindo o inflamassoma NLRP3.
A ativação do inflamassoma NLRP3 ativa a caspase-1 cuja atividade proteolítica é responsável pela liberação das citocinas IL-1β e IL-18 no tecido e no sangue circulante.
Estratégias que diminuam o estado inflamatório e o volume de gordura intra-abdominal são uma meta terapêutica para limitar a ocorrência de complicações cardiovasculares e resistência à insulina em obesos.
Nesse contexto, sugere-se que a redução da resposta inflamatória poderia melhorar a perda de peso em pessoas obesas. A atividade física regular e uma dieta saudável demonstraram claramente efeitos anti-inflamatórios e são eficazes na perda de peso em pacientes obesos.
Vários estudos epidemiológicos e clínicos destacam os potenciais efeitos "saúde" de moléculas com propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes contidas em frutas e vegetais, chamadas de fito-micronutrientes. Em pacientes obesos, os fitomicronutrientes, como certos polifenóis da classe dos flavonoides, são benéficos nos marcadores plasmáticos de inflamação, resistência à insulina, perfil lipídico e perda de peso. Entre as sementes de leguminosas, Cajanus cajan ou feijão-boer representa uma variedade interessante devido ao seu alto teor de flavonoides não termossensíveis do tipo isoflavona (genisteína e daidzeína). Nos departamentos ultramarinos franceses (DOM).
Nossa hipótese é que a retomada da atividade física adaptada e a reintrodução de sementes de leguminosas tropicais ricas em polifenóis na dieta podem trazer um benefício no manejo da obesidade grave em territórios ultramarinos, reduzindo a ativação da inflamação mediada pelo inflamassoma NLRP3 e facilitando a redução de gordura visceral abdominal e perda de peso.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Rémi NEVIERE, MD, PhD
- Número de telefone: +596 0696306410
- E-mail: remi.neviere@chu-martinique.fr
Locais de estudo
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Fort-de-France, Martinica, 97261
- CHU de Martinique
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Contato:
- Cédric FAGOUR, MD
- Número de telefone: +596 0596552241
- E-mail: cedric.fagour@chu-martinique.fr
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Contato:
- Marie-Elodie JEAN-CHARLES CATAN, MD
- Número de telefone: +596 0596552241
- E-mail: marie-elodie.jean-charles-catan@chu-martinique.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter um IMC ≥ 35 kg/m² (obesidade grave)
- Capacidade, no momento da inclusão, de seguir um programa de atividade física personalizado por 24 semanas.
- Concordaram em acompanhamento por até 36 semanas
- Estar filiado a um sistema de segurança social
- Ser capaz de dar consentimento livre e esclarecido (oral)
Critério de exclusão:
- mulher gravida
- Tem um histórico de diabetes tipo 1
- Peso >150 kg (critério relacionado à capacidade das bicicletas ergométricas utilizadas no estudo)
- História de doença renal [filtração glomerular < 30 mL/min], história cardiovascular de isquemia miocárdica (sinais de ECG), hipertensão não controlada [em repouso; pressão arterial sistólica > 140 mm Hg e pressão arterial diastólica > 90 mm Hg], insuficiência cardíaca, valvulopatia cardíaca, doença arterial periférica ou arterite e acidente vascular cerebral.
- Ter uma patologia autoinflamatória ou autoimune conhecida por modificar a expressão de NLRP3 (criopirinopatias, doença de Crohn, artrite gotosa, condrocalcinose, doenças artríticas, diabetes tipo 1, doença de Biermer, doença de Basedow, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermias, doenças não esteatose hepática alcoólica, esclerose múltipla, doença de Alzheimer e doença de Parkinson)
- Tem um histórico de doença infecciosa recente (<6 meses) de origem viral, parasitária, fúngica ou bacteriana conhecida por modificar a expressão de NLRP3
- Tomar medicamentos que possam afetar o ganho de peso (corticosteroides sistêmicos, psicotrópicos, medicamentos para enxaqueca, betabloqueadores, quimioterapia e antibióticos)
- Ter concluído um programa de atividade física personalizado nas 12 semanas anteriores à inclusão,
- Ter cirurgia bariátrica agendada dentro de 6 meses após a inclusão,
- Tem intolerância conhecida a sementes de leguminosas
- Ter uma dieta de baixa caloria desequilibrada
- Ter consumido suplementos alimentares contendo polifenóis da classe dos flavonoides (catequinas do chá verde e isoflavonas de soja e sementes de leguminosas nos 3 meses anteriores à inclusão).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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SEM_INTERVENÇÃO: Protocolo padronizado de atividade física (grupo controle EXA)
Protocolo de atividade física por 24 semanas.
Protocolo de dietética e higiene alimentar durante 24 semanas.
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EXPERIMENTAL: Protocolo padronizado de atividade física associado ao consumo de Cajanus cajan (EXACAJAN)
O protocolo EXACAJAN será continuado por 24 semanas.
Vai combinar 3 vezes por semana com 100 gramas de feijão bóer na dieta.
Protocolo de dietética e higiene alimentar durante 24 semanas.
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Retreinamento supervisionado por um profissional de Atividade Física Adaptada (APA) combinado 100 g de feijão bóer 3 vezes por semana O protocolo de atividade física é padronizado. É o mesmo que no braço de controle. A preparação do feijão bóer e o seu consumo serão uniformizados em função das espécies cultivadas, origem geográfica e preparação culinária. Um registro de ingestão alimentar padronizada e de acompanhamento, registrando a ingestão semanal de feijão bóer, também será preenchido pelo participante. A adição de 100 gramas de feijão bóer à dieta corresponde a uma ingestão de cerca de 980 mg de polifenóis, 360 mg de carotenóides e 570 mg de vitamina C (24). Assim, a dieta do paciente será fortificada com aproximadamente 420 mg de polifenóis por dia. Este nível de suplementação de polifenol é conhecido por ter efeitos benéficos na saúde humana. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da expressão de NLRP3
Prazo: Randomização, 6 e 9 meses +/- 8 dias após a randomização
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Variação do nível basal na expressão do mRNA do gene NLRP3 (que codifica a subunidade da proteína NLRP3 do inflamassoma NLRP3), em monócitos isolados de sangue periférico.
Essa variação será mensurada por RT-qPCR (PCR de transcrição reversa quantitativa) e será expressa em número de cópias de DNA (quantificação absoluta) utilizando uma faixa padrão realizada com quantidades conhecidas de DNA complementar, cópias do RNA de interesse.
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Randomização, 6 e 9 meses +/- 8 dias após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expressão de mRNA da caspase-1
Prazo: Randomização, 6 e 9 meses +/- 8 dias após a randomização
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O inflamassoma NLRP3 é uma plataforma multiproteica (NLRP3, ASC, pro caspase-1) com um conjunto ativo de caspases inflamatórias (notavelmente caspase-1) que cliva as pró-interleucinas IL-1β e IL-18 em pró-inflamatórias maduras citocinas. O critério de avaliação biológica será a expressão do mRNA do gene da caspase-1 em monócitos isolados de sangue periférico medido em número de cópias do cDNA. |
Randomização, 6 e 9 meses +/- 8 dias após a randomização
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expressão de mRNA de AUC
Prazo: Randomização, 6 e 9 meses +/- 8 dias após a randomização
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O inflamassoma NLRP3 é uma plataforma multiproteica (NLRP3, ASC, pro caspase-1) com um conjunto ativo de caspases inflamatórias (notavelmente caspase-1) que cliva as pró-interleucinas IL-1β e IL-18 em pró-inflamatórias maduras citocinas. O critério de avaliação biológica será a expressão de mRNA do gene AUC (apoptotic speck protein contendo um domínio de recrutamento de caspase) em monócitos isolados de sangue periférico medido em número de cópias de cDNA. |
Randomização, 6 e 9 meses +/- 8 dias após a randomização
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Expressão de mRNA de IL-1β
Prazo: Randomização, 6 e 9 meses +/- 8 dias após a randomização
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O inflamassoma NLRP3 é uma plataforma multiproteica (NLRP3, ASC, pro caspase-1) com um conjunto ativo de caspases inflamatórias (notavelmente caspase-1) que cliva as pró-interleucinas IL-1β e IL-18 em pró-inflamatórias maduras citocinas. O critério de avaliação biológica será a expressão do mRNA de IL-1β em monócitos isolados de sangue periférico medido em número de cópias. |
Randomização, 6 e 9 meses +/- 8 dias após a randomização
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expressão de mRNA de IL18
Prazo: Randomização, 6 e 9 meses +/- 8 dias após a randomização
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O inflamassoma NLRP3 é uma plataforma multiproteica (NLRP3, ASC, pro caspase-1) com um conjunto ativo de caspases inflamatórias (notavelmente caspase-1) que cliva as pró-interleucinas IL-1β e IL-18 em pró-inflamatórias maduras citocinas. O critério de avaliação biológica será a expressão do mRNA de IL18 em monócitos isolados de sangue periférico medido em número de cópias. |
Randomização, 6 e 9 meses +/- 8 dias após a randomização
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Nível plasmático das citocinas pró-inflamatórias IL-1β
Prazo: Randomização, 6 e 9 meses +/- 8 dias após a randomização
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O inflamassoma NLRP3 é uma plataforma multiproteica (NLRP3, ASC, pro caspase-1) com um conjunto ativo de caspases inflamatórias (notavelmente caspase-1) que cliva as pró-interleucinas IL-1β e IL-18 em pró-inflamatórias maduras citocinas. O critério de avaliação biológica será o nível plasmático das citocinas pró-inflamatórias IL-1β medido por kits de ELISA em pg/mL. |
Randomização, 6 e 9 meses +/- 8 dias após a randomização
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Nível plasmático das citocinas pró-inflamatórias IL18
Prazo: Randomização, 6 e 9 meses +/- 8 dias após a randomização
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O inflamassoma NLRP3 é uma plataforma multiproteica (NLRP3, ASC, pro caspase-1) com um conjunto ativo de caspases inflamatórias (notavelmente caspase-1) que cliva as pró-interleucinas IL-1β e IL-18 em pró-inflamatórias maduras citocinas. O critério de avaliação biológica será o nível plasmático das citocinas pró-inflamatórias IL18 medido por kits de ELISA em pg/mL. |
Randomização, 6 e 9 meses +/- 8 dias após a randomização
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Nível plasmático de proteína C reativa ultrassensível
Prazo: Randomização, 6 e 9 meses +/- 8 dias após a randomização
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O critério de avaliação biológica será o nível plasmático de Proteína C reativa ultrassensível medida em mg/mL.
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Randomização, 6 e 9 meses +/- 8 dias após a randomização
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Avaliação de perda de peso
Prazo: Randomização, 6 e 9 meses +/- 8 dias após a randomização
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Medição de peso em kg
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Randomização, 6 e 9 meses +/- 8 dias após a randomização
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Avaliação do índice de massa corporal
Prazo: Randomização, 6 e 9 meses +/- 8 dias após a randomização
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Medição do índice de massa corporal
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Randomização, 6 e 9 meses +/- 8 dias após a randomização
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Avaliação do perímetro abdominal
Prazo: Randomização, 6 e 9 meses +/- 8 dias após a randomização
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Medida do perímetro abdominal em centímetros
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Randomização, 6 e 9 meses +/- 8 dias após a randomização
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Avaliação da circunferência do quadril
Prazo: Randomização, 6 e 9 meses +/- 8 dias após a randomização
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Medida da circunferência do quadril em centímetros
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Randomização, 6 e 9 meses +/- 8 dias após a randomização
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Avaliação da composição corporal
Prazo: Randomização, 6 e 9 meses +/- 8 dias após a randomização
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Composição corporal por medidor de impedância (%)
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Randomização, 6 e 9 meses +/- 8 dias após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Rémi NEVIERE, MD, PhD, CHU de Martinique
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Shah M, Hurt RT, Mundi MS. Phenotypes of Obesity: How it Impacts Management. Curr Gastroenterol Rep. 2017 Sep 25;19(11):55. doi: 10.1007/s11894-017-0598-1.
- Gruzdeva O, Borodkina D, Uchasova E, Dyleva Y, Barbarash O. Localization of fat depots and cardiovascular risk. Lipids Health Dis. 2018 Sep 15;17(1):218. doi: 10.1186/s12944-018-0856-8.
- Pavillard LE, Marin-Aguilar F, Bullon P, Cordero MD. Cardiovascular diseases, NLRP3 inflammasome, and western dietary patterns. Pharmacol Res. 2018 May;131:44-50. doi: 10.1016/j.phrs.2018.03.018. Epub 2018 Mar 26.
- Rheinheimer J, de Souza BM, Cardoso NS, Bauer AC, Crispim D. Current role of the NLRP3 inflammasome on obesity and insulin resistance: A systematic review. Metabolism. 2017 Sep;74:1-9. doi: 10.1016/j.metabol.2017.06.002. Epub 2017 Jun 11.
- Farhat G, Drummond S, Al-Dujaili EAS. Polyphenols and Their Role in Obesity Management: A Systematic Review of Randomized Clinical Trials. Phytother Res. 2017 Jul;31(7):1005-1018. doi: 10.1002/ptr.5830. Epub 2017 May 11.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 19_RIPH2-29
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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