- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05493592
Pigeon Peas (Cajanus Cajan): een natuurlijke ontstekingsremmer die gewichtsverlies bevordert bij zwaarlijvige patiënten die weer gaan sporten? (OBESICA)
Belang van een dieet dat rijk is aan Cajanus Cajan (Pigeon Pea) geassocieerd met een gestandaardiseerd trainingsprotocol over NLRP3 Inflammasome-expressie en gewichtsverlies bij volwassen patiënten met ernstige obesitas.
Obesitas bij volwassenen is te wijten aan een teveel aan lichaamsvet. Dit komt overeen met al het vet in het lichaam (of vetweefsel). Het is tegengesteld aan de magere massa die overeenkomt met het gewicht van spieren, organen en ingewanden. Het wordt bepaald op basis van de body mass index (of BMI). BMI wordt berekend door het gewicht van een persoon te delen door hun lengte in het kwadraat.
Volgens deze criteria heeft de prevalentie van obesitas 17% van de gehele volwassen bevolking op het vasteland van Frankrijk bereikt (ESTENBAN 2015 studie). De prevalentiecijfers voor obesitas in de Franse overzeese departementen zijn hoger dan op het vasteland van Frankrijk. De meest recente epidemiologische gegevens die beschikbaar zijn in Martinique en Guadeloupe (KANNARI-studie uit 2015) tonen aan dat ongeveer 60% van de volwassen bevolking overgewicht heeft en 25% van de volwassen bevolking zwaarlijvig is.
Obesitas wordt beschouwd als een chronische ziekte die het risico op cardiovasculaire en metabole complicaties des te meer verhoogt wanneer patiënten een BMI ≥ 35 kg/m2 hebben, wat ernstige obesitas definieert. Wanneer de BMI gelijk is aan of groter is dan 40 kg/m2, wordt obesitas "morbide" genoemd en neemt het risico op cardiovasculaire complicaties toe met ongeveer 100% tot 400%, afhankelijk van het soort complicaties. Het risico op overlijden neemt met 50 tot 100% toe in vergelijking met de normale gewichtspopulatie.
Obesitas en ontsteking Vetweefsel hoopt zich op rond de ingewanden van de buik nadat de vetopslagcapaciteit van de onderhuidse gebieden is bereikt. De ophoping van visceraal vet gaat gepaard met een laaggradige ontstekingsreactie die verantwoordelijk is voor de afscheiding van lipidederivaten en mediatoren die toxisch zijn voor het cardiovasculaire systeem en voor insulinegevoeligheid. De ontstekingsreactie wordt gekenmerkt door de expressie van talrijke pro-inflammatoire moleculen die worden gesynthetiseerd door adipocyten en immunocompetente enkelvoudige macrofaagcellen die het vasculaire stroma van vetweefsel infiltreren. Bovendien veroorzaken hyperglycemie en overtollige lipide-tussenproducten de assemblage van ontstekingsmaskers in het cytosol. Onder hen is het NLRP3-ontstekingsmasker betrokken bij meerdere menselijke ontstekingspathologieën.
Ontsteking is tegen gewichtsverlies, vandaar de noodzaak om de ontstekingsreactie te verminderen om gewichtsverlies bij zwaarlijvige mensen te vergemakkelijken.
Duivenerwt, bekend om zijn ontstekingsremmende eigenschappen, is een peulvrucht die voorkomt in Creoolse tuinen en traditioneel wordt gegeten met Kerstmis.
De OBESICA-studie heeft tot doel het belang te bestuderen van het consumeren van duivenerwt geassocieerd met regelmatige fysieke activiteit op de ontstekingstoestand van het lichaam en gewichtsverlies bij zwaarlijvige patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Obesitas is een algemene term voor overtollig lichaamsvet. Bij volwassenen definieert de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) overgewicht en obesitas als een body mass index (BMI) van respectievelijk ≥ 25 kg/m2 en 30 kg/m2. Volgens deze criteria heeft de prevalentie van obesitas 17% bereikt van de gehele volwassen bevolking in Frankrijk (ESTENBAN 2015 studie). De prevalentiecijfers van obesitas in de Franse overzeese departementen zijn hoger dan in Frankrijk: 60% van de volwassen bevolking op Martinique en Guadeloupe lijdt aan overgewicht en 25% van de volwassen bevolking lijdt aan obesitas (KANNARI 2015 studie).
Obesitas verhoogt het risico op cardiovasculaire en metabole complicaties nog meer wanneer patiënten een BMI ≥ 35 kg/m2 hebben, wat ernstige obesitas definieert. Wanneer de BMI gelijk is aan of groter is dan 40 kg/m2, wordt obesitas "morbide" genoemd en neemt het risico op cardiovasculaire complicaties met 100% tot 400% toe, afhankelijk van het soort complicaties. Het risico op sterfte neemt toe in de orde van 50 tot 100% in vergelijking met de normale gewichtspopulatie. Sommige individuen vertonen echter geen cardio-metabolische afwijkingen ondanks een aanzienlijke overmaat aan vet.
Verschillende onderzoeken tonen aan dat cardiovasculaire en metabole complicaties inderdaad verband houden met de ophoping van visceraal buikvet.
Een buikomtrek ≥ 94 cm bij mannen en ≥ 80 cm bij vrouwen definieert abdominale obesitas en voorspelt een hoog risico op cardiovasculaire complicaties. Terwijl in Frankrijk buikzwaarlijvigheid ongeveer 40% van de volwassenen treft, treft het 47% van de mannen en tot 70% van de vrouwen in overzeese gebiedsdelen.
De ophoping van visceraal vet gaat gepaard met een laaggradige ontstekingsreactie die verantwoordelijk is voor de afscheiding van lipidederivaten en mediatoren die toxisch zijn voor het cardiovasculaire systeem en insulinegevoeligheid.
De ontstekingsreactie wordt gekenmerkt door de expressie van talrijke pro-inflammatoire moleculen die in het bijzonder door adipocyten worden gesynthetiseerd. Naast de activering van nucleaire transcriptiefactoren zoals NFKB en AP-1, induceren metabole gevaarsignalen zoals hyperglycemie en overtollige lipide-tussenproducten de assemblage van multi-eiwitplatforms in het cytosol, ontstekingsmaskers genaamd, waaronder het NLRP3-ontstekingsmasker.
Activering van het NLRP3-ontstekingsmasker activeert caspase-1 waarvan de proteolytische activiteit verantwoordelijk is voor de afgifte van de cytokinen IL-1β en IL-18 in weefsel en circulerend bloed.
Strategieën die de ontstekingstoestand en het volume van intra-abdominaal vet verminderen, zijn een therapeutisch doel om het optreden van cardiovasculaire complicaties en insulineresistentie bij zwaarlijvigen te beperken.
In deze context wordt gesuggereerd dat het verminderen van de ontstekingsreactie het gewichtsverlies bij zwaarlijvige mensen zou kunnen verbeteren. Regelmatige lichaamsbeweging en een gezond dieet hebben duidelijk ontstekingsremmende effecten aangetoond en zijn effectief bij het afvallen bij obese patiënten.
Verschillende epidemiologische en klinische onderzoeken benadrukken de potentiële "gezondheids"-effecten van moleculen met ontstekingsremmende en antioxiderende eigenschappen in groenten en fruit, de zogenaamde fyto-micronutriënten. Bij zwaarlijvige patiënten zijn fyto-micronutriënten zoals bepaalde polyfenolen van de flavonoïdenklasse gunstig voor plasmamarkers van ontsteking, insulineresistentie, lipidenprofiel en gewichtsverlies. Onder peulvruchtzaden vertegenwoordigt Cajanus cajan of duivenerwt een interessante variëteit vanwege het hoge gehalte aan niet-warmtegevoelige flavonoïden van het isoflavontype (genisteïne en daïdzeïne). In de Franse overzeese departementen (DOM's).
We veronderstellen dat de hervatting van aangepaste fysieke activiteit en de herintroductie van polyfenolrijke tropische peulvruchtenzaden in het dieet een voordeel zou kunnen opleveren bij het beheersen van ernstige obesitas in overzeese gebieden door de activering van ontsteking gemedieerd door het NLRP3-ontstekingsmasker te verminderen en de vermindering te vergemakkelijken van abdominaal visceraal vet en gewichtsverlies.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Rémi NEVIERE, MD, PhD
- Telefoonnummer: +596 0696306410
- E-mail: remi.neviere@chu-martinique.fr
Studie Locaties
-
-
-
Fort-de-France, Martinique, 97261
- CHU de Martinique
-
Contact:
- Cédric FAGOUR, MD
- Telefoonnummer: +596 0596552241
- E-mail: cedric.fagour@chu-martinique.fr
-
Contact:
- Marie-Elodie JEAN-CHARLES CATAN, MD
- Telefoonnummer: +596 0596552241
- E-mail: marie-elodie.jean-charles-catan@chu-martinique.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een BMI ≥ 35 kg/m² hebben (ernstig zwaarlijvig)
- Mogelijkheid om op het moment van opname gedurende 24 weken een persoonlijk bewegingsprogramma te volgen.
- Hebben ingestemd met follow-up tot 36 weken
- Aangesloten zijn bij een socialezekerheidsstelsel
- In staat zijn om vrijelijk geïnformeerde toestemming te geven (mondeling)
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouw
- Heb een voorgeschiedenis van diabetes type 1
- Gewicht >150 kg (criterium met betrekking tot de capaciteit van de in het onderzoek gebruikte hometrainers)
- Voorgeschiedenis van nierziekte [glomerulaire filtratie < 30 ml/min], cardiovasculaire voorgeschiedenis van myocardischemie (ECG-tekenen), ongecontroleerde hypertensie [in rust; systolische bloeddruk > 140 mm Hg en diastolische bloeddruk > 90 mm Hg], hartfalen, hartklepaandoening, perifere arteriële ziekte of arteritis, en beroerte.
- Een auto-inflammatoire of auto-immuunpathologie hebben waarvan bekend is dat ze de expressie van NLRP3 wijzigen (cryopyrinopathieën, de ziekte van Crohn, jichtartritis, chondrocalcinose, artritische ziekten, diabetes type 1, de ziekte van Biermer, de ziekte van Basedow, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, sclerodermie, niet- alcoholische leversteatose, multiple sclerose, de ziekte van Alzheimer en Parkinson)
- Een voorgeschiedenis hebben van recente (<6 maanden) infectieziekte van virale, parasitaire, schimmel- of bacteriële oorsprong waarvan bekend is dat deze de expressie van NLRP3 wijzigt
- Medicijnen nemen die de gewichtstoename kunnen beïnvloeden (systemische corticosteroïden, psychofarmaca, migrainemedicatie, bètablokkers, chemotherapie en antibiotica)
- Een persoonlijk bewegingsprogramma hebben voltooid in de 12 weken voorafgaand aan opname,
- Laat een bariatrische operatie plannen binnen 6 maanden na opname,
- Heb een bekende intolerantie voor peulvruchtzaden
- Zorg voor een onevenwichtig caloriearm dieet
- Voedingssupplementen hebben gebruikt die polyfenolen van de flavonoïde klasse bevatten (groene thee catechines en isoflavonen uit soja en peulvruchtenzaden in de 3 maanden voorafgaand aan opname).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
GEEN_INTERVENTIE: Gestandaardiseerd bewegingsprotocol (EXA-controlegroep)
Beweegprotocol voor 24 weken.
Protocol diëtetiek en voedselhygiëne voor 24 weken.
|
|
|
EXPERIMENTEEL: Gestandaardiseerd protocol voor lichaamsbeweging in verband met de consumptie van Cajanus cajan (EXACAJAN)
Het EXACAJAN-protocol wordt gedurende 24 weken voortgezet.
Het zal 3 keer per week combineren met 100 gram duivenerwten in de voeding.
Protocol diëtetiek en voedselhygiëne voor 24 weken.
|
Gesuperviseerde hertraining door een professional op het gebied van aangepaste fysieke activiteit (APA) gecombineerd 100 g duivenerwten 3 keer per week Het protocol voor lichaamsbeweging is gestandaardiseerd. Het is hetzelfde als in de bedieningsarm. De bereiding van duivenerwten en hun consumptie zullen worden gestandaardiseerd op het gebied van gekweekte soorten, geografische oorsprong en culinaire bereiding. Een opvolging van de voedselopnames gestandaardiseerd plus opvolgingslogboek, waarin de wekelijkse opname van duivenerwten wordt bijgehouden, wordt eveneens door de deelnemer ingevuld. De toevoeging van 100 gram duivenerwten aan de voeding komt overeen met een inname van ongeveer 980 mg polyfenolen, 360 mg carotenoïden en 570 mg vitamine C (24). Zo wordt het dieet van de patiënt verrijkt met ongeveer 420 mg polyfenolen per dag. Het is bekend dat dit niveau van polyfenol-suppletie gunstige effecten heeft op de menselijke gezondheid. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van NLRP3-expressie
Tijdsspanne: Randomisatie, 6 en 9 maanden +/- 8 dagen na randomisatie
|
Variatie op basaal niveau in mRNA-expressie van het NLRP3-gen (coderend voor de NLRP3-eiwitsubeenheid van het NLRP3-ontstekingsmasker), in monocyten geïsoleerd uit perifeer bloed.
Deze variatie zal worden gemeten door RT-qPCR (Quantitative reverse transcription PCR) en zal worden uitgedrukt in het aantal DNA-kopieën (absolute kwantificering) met behulp van een standaardbereik uitgevoerd met bekende hoeveelheden complementair DNA, kopieën van het RNA van belang.
|
Randomisatie, 6 en 9 maanden +/- 8 dagen na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
mRNA-expressie van caspase-1
Tijdsspanne: Randomisatie, 6 en 9 maanden +/- 8 dagen na randomisatie
|
Het inflammasoom NLRP3 is een multi-eiwitplatform (NLRP3, ASC, pro caspase-1) met een actieve assemblage van inflammatoire caspasen (met name caspase-1) die de pro-interleukinen IL-1β en IL-18 splitst in volwassen pro-inflammatoire cytokinen. De biologische evaluatiecriteria zijn de mRNA-expressie van het caspase-1-gen in monocyten geïsoleerd uit perifeer bloed, gemeten in het aantal cDNA-kopieën. |
Randomisatie, 6 en 9 maanden +/- 8 dagen na randomisatie
|
|
mRNA-expressie van AUC
Tijdsspanne: Randomisatie, 6 en 9 maanden +/- 8 dagen na randomisatie
|
Het inflammasoom NLRP3 is een multi-eiwitplatform (NLRP3, ASC, pro caspase-1) met een actieve assemblage van inflammatoire caspasen (met name caspase-1) die de pro-interleukinen IL-1β en IL-18 splitst in volwassen pro-inflammatoire cytokinen. De biologische evaluatiecriteria zijn de mRNA-expressie van het AUC-gen (apoptotisch speck-eiwit met een caspase-rekruteringsdomein) in monocyten geïsoleerd uit perifeer bloed, gemeten in het aantal cDNA-kopieën. |
Randomisatie, 6 en 9 maanden +/- 8 dagen na randomisatie
|
|
mRNA-expressie van IL-1β
Tijdsspanne: Randomisatie, 6 en 9 maanden +/- 8 dagen na randomisatie
|
Het inflammasoom NLRP3 is een multi-eiwitplatform (NLRP3, ASC, pro caspase-1) met een actieve assemblage van inflammatoire caspasen (met name caspase-1) die de pro-interleukinen IL-1β en IL-18 splitst in volwassen pro-inflammatoire cytokinen. De biologische evaluatiecriteria zijn de mRNA-expressie van IL-1β in monocyten geïsoleerd uit perifeer bloed gemeten in aantal kopieën. |
Randomisatie, 6 en 9 maanden +/- 8 dagen na randomisatie
|
|
mRNA-expressie van IL18
Tijdsspanne: Randomisatie, 6 en 9 maanden +/- 8 dagen na randomisatie
|
Het inflammasoom NLRP3 is een multi-eiwitplatform (NLRP3, ASC, pro caspase-1) met een actieve assemblage van inflammatoire caspasen (met name caspase-1) die de pro-interleukinen IL-1β en IL-18 splitst in volwassen pro-inflammatoire cytokinen. De biologische evaluatiecriteria zijn de mRNA-expressie van IL18 in monocyten geïsoleerd uit perifeer bloed gemeten in aantal kopieën. |
Randomisatie, 6 en 9 maanden +/- 8 dagen na randomisatie
|
|
Plasmaspiegel van de pro-inflammatoire cytokines IL-1β
Tijdsspanne: Randomisatie, 6 en 9 maanden +/- 8 dagen na randomisatie
|
Het inflammasoom NLRP3 is een multi-eiwitplatform (NLRP3, ASC, pro caspase-1) met een actieve assemblage van inflammatoire caspasen (met name caspase-1) die de pro-interleukinen IL-1β en IL-18 splitst in volwassen pro-inflammatoire cytokinen. De biologische evaluatiecriteria zijn de plasmaspiegel van de pro-inflammatoire cytokines IL-1β, gemeten met ELISA-kits in pg/ml. |
Randomisatie, 6 en 9 maanden +/- 8 dagen na randomisatie
|
|
Plasmaspiegel van de pro-inflammatoire cytokines IL18
Tijdsspanne: Randomisatie, 6 en 9 maanden +/- 8 dagen na randomisatie
|
Het inflammasoom NLRP3 is een multi-eiwitplatform (NLRP3, ASC, pro caspase-1) met een actieve assemblage van inflammatoire caspasen (met name caspase-1) die de pro-interleukinen IL-1β en IL-18 splitst in volwassen pro-inflammatoire cytokinen. De biologische evaluatiecriteria zijn de plasmaspiegel van de pro-inflammatoire cytokines IL18, gemeten door ELISA-kits in pg/ml. |
Randomisatie, 6 en 9 maanden +/- 8 dagen na randomisatie
|
|
Plasmaniveau van ultragevoelig C-reactief proteïne
Tijdsspanne: Randomisatie, 6 en 9 maanden +/- 8 dagen na randomisatie
|
De biologische evaluatiecriteria zijn het plasmaniveau van ultragevoelig C-reactief proteïne, gemeten in mg/ml.
|
Randomisatie, 6 en 9 maanden +/- 8 dagen na randomisatie
|
|
Gewichtsverlies beoordeling
Tijdsspanne: Randomisatie, 6 en 9 maanden +/- 8 dagen na randomisatie
|
Gewichtsmeting in kg
|
Randomisatie, 6 en 9 maanden +/- 8 dagen na randomisatie
|
|
Beoordeling van de body mass index
Tijdsspanne: Randomisatie, 6 en 9 maanden +/- 8 dagen na randomisatie
|
Meting van de body mass index
|
Randomisatie, 6 en 9 maanden +/- 8 dagen na randomisatie
|
|
Evaluatie van de buikomtrek
Tijdsspanne: Randomisatie, 6 en 9 maanden +/- 8 dagen na randomisatie
|
Buikomtrekmeting in centimeters
|
Randomisatie, 6 en 9 maanden +/- 8 dagen na randomisatie
|
|
Beoordeling van de heupomtrek
Tijdsspanne: Randomisatie, 6 en 9 maanden +/- 8 dagen na randomisatie
|
Heupomtrekmeting in centimeters
|
Randomisatie, 6 en 9 maanden +/- 8 dagen na randomisatie
|
|
Beoordeling van de lichaamssamenstelling
Tijdsspanne: Randomisatie, 6 en 9 maanden +/- 8 dagen na randomisatie
|
Lichaamssamenstelling door impedantiemeter (%)
|
Randomisatie, 6 en 9 maanden +/- 8 dagen na randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Rémi NEVIERE, MD, PhD, CHU de Martinique
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Shah M, Hurt RT, Mundi MS. Phenotypes of Obesity: How it Impacts Management. Curr Gastroenterol Rep. 2017 Sep 25;19(11):55. doi: 10.1007/s11894-017-0598-1.
- Gruzdeva O, Borodkina D, Uchasova E, Dyleva Y, Barbarash O. Localization of fat depots and cardiovascular risk. Lipids Health Dis. 2018 Sep 15;17(1):218. doi: 10.1186/s12944-018-0856-8.
- Pavillard LE, Marin-Aguilar F, Bullon P, Cordero MD. Cardiovascular diseases, NLRP3 inflammasome, and western dietary patterns. Pharmacol Res. 2018 May;131:44-50. doi: 10.1016/j.phrs.2018.03.018. Epub 2018 Mar 26.
- Rheinheimer J, de Souza BM, Cardoso NS, Bauer AC, Crispim D. Current role of the NLRP3 inflammasome on obesity and insulin resistance: A systematic review. Metabolism. 2017 Sep;74:1-9. doi: 10.1016/j.metabol.2017.06.002. Epub 2017 Jun 11.
- Farhat G, Drummond S, Al-Dujaili EAS. Polyphenols and Their Role in Obesity Management: A Systematic Review of Randomized Clinical Trials. Phytother Res. 2017 Jul;31(7):1005-1018. doi: 10.1002/ptr.5830. Epub 2017 May 11.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 19_RIPH2-29
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .