- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05493592
Holubí hrášek (Cajanus Cajan): přírodní protizánětlivý prostředek napomáhající hubnutí u obézních pacientů vracejících se ke sportu? (OBESICA)
Zájem o stravu bohatou na Cajanus Cajan (holubí hrášek) spojený se standardizovaným cvičebním protokolem o expresi zánětu NLRP3 a úbytku hmotnosti u dospělých pacientů s těžkou obezitou.
Obezita dospělých je způsobena nadbytkem tělesného tuku. Tomu odpovídá veškerý tuk v těle (neboli tuková tkáň). Je to protiklad libové hmoty, která odpovídá váze svalů, orgánů a vnitřností. Je definován z indexu tělesné hmotnosti (neboli BMI). BMI se vypočítá vydělením hmotnosti osoby druhou mocninou její výšky.
Podle těchto kritérií dosáhla prevalence obezity 17 % celé dospělé populace v kontinentální Francii (studie ESTENBAN 2015). Údaje o prevalenci obezity ve francouzských zámořských departementech jsou vyšší než v kontinentální Francii. Nejnovější epidemiologická data dostupná na Martiniku a Guadeloupe (studie KANNARI 2015) ukazují, že přibližně 60 % dospělé populace má nadváhu a 25 % dospělé populace je obézních.
Obezita je považována za chronické onemocnění, které zvyšuje riziko kardiovaskulárních a metabolických komplikací tím více, když mají pacienti BMI ≥ 35 kg/m2, definující těžkou obezitu. Když se BMI rovná nebo převyšuje 40 kg/m2, říká se, že obezita je „morbidní“ a riziko kardiovaskulárních komplikací se zvyšuje asi o 100 % až 400 % v závislosti na typu komplikací. Riziko úmrtnosti se ve srovnání s populací s normální hmotností zvyšuje o 50 až 100 %.
Obezita a zánět Po dosažení kapacity ukládání tuku v podkoží se kolem břišních útrob hromadí tuková tkáň. Hromadění viscerálního tuku je doprovázeno zánětlivou reakcí nízkého stupně, která je zodpovědná za sekreci lipidových derivátů a mediátorů toxických pro kardiovaskulární systém a citlivost na inzulín. Zánětlivá odpověď je charakterizována expresí četných prozánětlivých molekul syntetizovaných adipocyty a imunokompetentními jednomakrofágovými buňkami infiltrujícími vaskulární stroma tukové tkáně. Kromě toho hyperglykémie a nadbytek lipidových meziproduktů způsobují hromadění zánětlivých buněk v cytosolu. Mezi nimi se NLRP3 inflamasom účastní mnoha lidských zánětlivých patologií.
Zánět brání hubnutí, a proto je potřeba snížit zánětlivou reakci, aby se usnadnilo hubnutí u obézních lidí.
Holubí hrášek, známý pro své protizánětlivé vlastnosti, je luštěnina, která se vyskytuje v kreolských zahradách a tradičně se jí o Vánocích.
Studie OBESICA si klade za cíl prozkoumat zájem o konzumaci hrachu hrachu spojenou s pravidelnou fyzickou aktivitou na zánětlivý stav organismu a hubnutí u obézních pacientů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Obezita je obecný termín pro nadměrný tělesný tuk. U dospělých definuje Světová zdravotnická organizace (WHO) nadváhu a obezitu indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 25 kg/m2 a 30 kg/m2. Podle těchto kritérií dosáhla prevalence obezity 17 % celé dospělé populace ve Francii (studie ESTENBAN 2015). Údaje o prevalenci obezity ve francouzských zámořských departementech jsou vyšší než ve Francii: 60 % dospělé populace na Martiniku a Guadeloupe má nadváhu a 25 % dospělé populace je obézních (studie KANNARI 2015).
Obezita zvyšuje riziko kardiovaskulárních a metabolických komplikací ještě více, pokud mají pacienti BMI ≥ 35 kg/m2, což definuje těžkou obezitu. Když je BMI rovno nebo větší než 40 kg/m2, obezita je považována za „morbidní“ a riziko kardiovaskulárních komplikací se zvyšuje o 100 % až 400 % v závislosti na typu komplikací. Riziko úmrtnosti se ve srovnání s populací s normální hmotností zvyšuje řádově o 50 až 100 %. Někteří jedinci však nevykazují kardio-metabolické abnormality navzdory značnému přebytku tuku.
Několik studií ukazuje, že kardiovaskulární a metabolické komplikace jsou skutečně spojeny s akumulací břišního viscerálního tuku.
Obvod břicha ≥ 94 cm u mužů a ≥ 80 cm u žen definuje abdominální obezitu a předpovídá vysoké riziko kardiovaskulárních komplikací. Zatímco ve Francii abdominální obezita postihuje asi 40 % dospělých, v zámořských oblastech postihuje 47 % mužů a až 70 % žen.
Hromadění viscerálního tuku je doprovázeno zánětlivou reakcí nízkého stupně, která je zodpovědná za sekreci lipidových derivátů a mediátorů, které jsou toxické pro kardiovaskulární systém a citlivost na inzulín.
Zánětlivá odpověď je charakterizována expresí četných prozánětlivých molekul syntetizovaných zejména adipocyty. Kromě aktivace nukleárních transkripčních faktorů, jako jsou NFκB a AP-1, signály metabolického nebezpečí, jako je hyperglykémie a přebytek lipidových meziproduktů, indukují sestavení multiproteinových platforem v cytosolu nazývaných inflammasomy včetně inflammasomu NLRP3.
Aktivací zánětu NLRP3 se aktivuje kaspáza-1, jejíž proteolytická aktivita je zodpovědná za uvolňování cytokinů IL-1β a IL-18 do tkáně a cirkulující krve.
Terapeutickým cílem k omezení výskytu kardiovaskulárních komplikací a inzulinové rezistence u obézních jsou strategie, které snižují zánětlivý stav a objem nitrobřišního tuku.
V této souvislosti se navrhuje, že snížení zánětlivé reakce by mohlo zlepšit hubnutí u obézních lidí. Pravidelná fyzická aktivita a zdravá strava jednoznačně prokázaly protizánětlivé účinky a jsou účinné při snižování hmotnosti u obézních pacientů.
Několik epidemiologických a klinických studií zdůrazňuje potenciální „zdravotní“ účinky molekul s protizánětlivými a antioxidačními vlastnostmi obsažených v ovoci a zelenině, nazývaných fyto-mikronutrienty. U obézních pacientů jsou fyto-mikronutrienty, jako jsou určité polyfenoly třídy flavonoidů, prospěšné pro plazmatické markery zánětu, inzulínové rezistence, lipidového profilu a úbytku hmotnosti. Mezi semeny luštěnin představuje Cajanus cajan nebo holubí hrách zajímavou odrůdu pro vysoký obsah netermocitlivých flavonoidů isoflavonového typu (genistein a daidzein). Ve francouzských zámořských departementech (DOM).
Předpokládáme, že obnovení přizpůsobené fyzické aktivity a znovuzavedení semen tropických luštěnin bohatých na polyfenoly ve stravě by mohlo přinést přínos při zvládání těžké obezity v zámořských územích snížením aktivace zánětu zprostředkovaného zánětem NLRP3 a usnadněním redukce. břišního viscerálního tuku a hubnutí.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Rémi NEVIERE, MD, PhD
- Telefonní číslo: +596 0696306410
- E-mail: remi.neviere@chu-martinique.fr
Studijní místa
-
-
-
Fort-de-France, Martinik, 97261
- CHU de Martinique
-
Kontakt:
- Cédric FAGOUR, MD
- Telefonní číslo: +596 0596552241
- E-mail: cedric.fagour@chu-martinique.fr
-
Kontakt:
- Marie-Elodie JEAN-CHARLES CATAN, MD
- Telefonní číslo: +596 0596552241
- E-mail: marie-elodie.jean-charles-catan@chu-martinique.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mít BMI ≥ 35 kg/m² (těžce obézní)
- Schopnost v době zařazení dodržovat personalizovaný program fyzické aktivity po dobu 24 týdnů.
- Souhlasili s následným sledováním po dobu až 36 týdnů
- Být zapojen do systému sociálního zabezpečení
- Být schopen svobodně dát informovaný souhlas (ústně)
Kritéria vyloučení:
- Těhotná žena
- Máte v anamnéze diabetes 1. typu
- Hmotnost >150 kg (kritérium související s kapacitou rotopedů použitých ve studii)
- Renální onemocnění v anamnéze [glomerulární filtrace < 30 ml/min], kardiovaskulární anamnéza ischemie myokardu (znaky EKG), nekontrolovaná hypertenze [v klidu; systolický krevní tlak > 140 mm Hg a diastolický krevní tlak > 90 mm Hg], srdeční selhání, srdeční valvulopatie, onemocnění periferních tepen nebo arteritida a mrtvice.
- Máte auto-zánětlivou nebo autoimunitní patologii, o které je známo, že modifikuje expresi NLRP3 (kryopyrinopatie, Crohnova choroba, dnavá artritida, chondrokalcinóza, artritická onemocnění, diabetes typu 1, Biermerova choroba, Basedowova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, nesklerodermias alkoholická steatóza jater, roztroušená skleróza, Alzheimerova a Parkinsonova choroba)
- Máte v anamnéze nedávné (< 6 měsíců) infekční onemocnění virového, parazitárního, plísňového nebo bakteriálního původu, o kterém je známo, že modifikuje expresi NLRP3
- Užívání léků, které mohou ovlivnit přibírání na váze (systémové kortikosteroidy, psychofarmaka, léky na migrénu, betablokátory, chemoterapie a antibiotika)
- Absolvovali jste personalizovaný program fyzické aktivity během 12 týdnů před zařazením,
- Nechte si naplánovat bariatrickou operaci do 6 měsíců od zařazení,
- Mít známou nesnášenlivost semen luštěnin
- Dodržujte nevyváženou nízkokalorickou dietu
- Během 3 měsíců před zařazením konzumujte doplňky stravy obsahující polyfenoly třídy flavonoidů (katechiny zeleného čaje a isoflavony ze semen sóji a luštěnin).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION: Standardizovaný protokol fyzické aktivity (kontrolní skupina EXA)
Protokol fyzické aktivity po dobu 24 týdnů.
Protokol dietetiky a hygieny potravin po dobu 24 týdnů.
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Standardizovaný protokol fyzické aktivity spojený s konzumací Cajanus cajan (EXACAJAN)
Protokol EXACAJAN bude pokračovat po dobu 24 týdnů.
Bude se kombinovat 3x týdně se 100 gramy holubího hrášku ve stravě.
Protokol dietetiky a hygieny potravin po dobu 24 týdnů.
|
Přeškolení pod dohledem profesionála na adaptovanou fyzickou aktivitu (APA) kombinované 100 g holubího hrášku 3x týdně Protokol fyzické aktivity je standardizován. Je to stejné jako v ovládacím rameni. Příprava holubího hrachu a jeho konzumace bude standardizována z hlediska pěstovaných druhů, geografického původu a kulinářské úpravy. Účastník také vyplní sledování standardizovaného příjmu potravy plus následný deník, který zaznamenává týdenní příjem holubího hrachu. Přidání 100 gramů holubího hrachu do stravy odpovídá příjmu asi 980 mg polyfenolů, 360 mg karotenoidů a 570 mg vitaminu C (24). Strava pacienta tak bude obohacena o přibližně 420 mg polyfenolů denně. Je známo, že tato úroveň suplementace polyfenolů má příznivé účinky na lidské zdraví. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení exprese NLRP3
Časové okno: Randomizace, 6 a 9 měsíců +/- 8 dní po randomizaci
|
Variace bazální úrovně v mRNA exprese genu NLRP3 (kódujícího proteinovou podjednotku NLRP3 zánětu NLRP3) v monocytech izolovaných z periferní krve.
Tato variace bude měřena pomocí RT-qPCR (kvantitativní reverzní transkripční PCR) a bude vyjádřena v počtu kopií DNA (absolutní kvantifikace) za použití standardního rozsahu provedeného se známými množstvími komplementární DNA, kopiemi požadované RNA.
|
Randomizace, 6 a 9 měsíců +/- 8 dní po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
mRNA exprese kaspázy-1
Časové okno: Randomizace, 6 a 9 měsíců +/- 8 dní po randomizaci
|
Zánětlivý NLRP3 je multiproteinová platforma (NLRP3, ASC, pro kaspáza-1) s aktivním sestavením zánětlivých kaspáz (zejména kaspázy-1), která štěpí pro-interleukiny IL-1β a IL-18 na zralé prozánětlivé cytokiny. Biologickým hodnotícím kritériem bude mRNA exprese genu kaspázy-1 v monocytech izolovaných z periferní krve měřená v počtu kopií cDNA. |
Randomizace, 6 a 9 měsíců +/- 8 dní po randomizaci
|
|
mRNA exprese AUC
Časové okno: Randomizace, 6 a 9 měsíců +/- 8 dní po randomizaci
|
Zánětlivý NLRP3 je multiproteinová platforma (NLRP3, ASC, pro kaspáza-1) s aktivním sestavením zánětlivých kaspáz (zejména kaspázy-1), která štěpí pro-interleukiny IL-1β a IL-18 na zralé prozánětlivé cytokiny. Biologickými hodnotícími kritérii bude mRNA exprese genu AUC (protein apoptotic speck obsahující doménu rekrutování kaspázy) v monocytech izolovaných z periferní krve měřená v počtu kopií cDNA. |
Randomizace, 6 a 9 měsíců +/- 8 dní po randomizaci
|
|
mRNA exprese IL-lp
Časové okno: Randomizace, 6 a 9 měsíců +/- 8 dní po randomizaci
|
Zánětlivý NLRP3 je multiproteinová platforma (NLRP3, ASC, pro kaspáza-1) s aktivním sestavením zánětlivých kaspáz (zejména kaspázy-1), která štěpí pro-interleukiny IL-1β a IL-18 na zralé prozánětlivé cytokiny. Biologickým hodnotícím kritériem bude mRNA exprese IL-lp v monocytech izolovaných z periferní krve měřená v počtu kopií. |
Randomizace, 6 a 9 měsíců +/- 8 dní po randomizaci
|
|
mRNA exprese IL18
Časové okno: Randomizace, 6 a 9 měsíců +/- 8 dní po randomizaci
|
Zánětlivý NLRP3 je multiproteinová platforma (NLRP3, ASC, pro kaspáza-1) s aktivním sestavením zánětlivých kaspáz (zejména kaspázy-1), která štěpí pro-interleukiny IL-1β a IL-18 na zralé prozánětlivé cytokiny. Biologickým hodnotícím kritériem bude mRNA exprese IL18 v monocytech izolovaných z periferní krve měřená v počtu kopií. |
Randomizace, 6 a 9 měsíců +/- 8 dní po randomizaci
|
|
Plazmatická hladina prozánětlivých cytokinů IL-1β
Časové okno: Randomizace, 6 a 9 měsíců +/- 8 dní po randomizaci
|
Zánětlivý NLRP3 je multiproteinová platforma (NLRP3, ASC, pro kaspáza-1) s aktivním sestavením zánětlivých kaspáz (zejména kaspázy-1), která štěpí pro-interleukiny IL-1β a IL-18 na zralé prozánětlivé cytokiny. Kritériem biologického hodnocení bude plazmatická hladina prozánětlivých cytokinů IL-lp měřená soupravami ELISA v pg/ml. |
Randomizace, 6 a 9 měsíců +/- 8 dní po randomizaci
|
|
Plazmatická hladina prozánětlivých cytokinů IL18
Časové okno: Randomizace, 6 a 9 měsíců +/- 8 dní po randomizaci
|
Zánětlivý NLRP3 je multiproteinová platforma (NLRP3, ASC, pro kaspáza-1) s aktivním sestavením zánětlivých kaspáz (zejména kaspázy-1), která štěpí pro-interleukiny IL-1β a IL-18 na zralé prozánětlivé cytokiny. Biologickým hodnotícím kritériem bude plazmatická hladina prozánětlivých cytokinů IL18 měřená soupravami ELISA v pg/ml. |
Randomizace, 6 a 9 měsíců +/- 8 dní po randomizaci
|
|
Plazmatická hladina ultracitlivého C-reaktivního proteinu
Časové okno: Randomizace, 6 a 9 měsíců +/- 8 dní po randomizaci
|
Biologickým hodnotícím kritériem bude plazmatická hladina ultrasenzitivního C-reaktivního proteinu měřená v mg/ml.
|
Randomizace, 6 a 9 měsíců +/- 8 dní po randomizaci
|
|
Hodnocení hubnutí
Časové okno: Randomizace, 6 a 9 měsíců +/- 8 dní po randomizaci
|
Měření hmotnosti v kg
|
Randomizace, 6 a 9 měsíců +/- 8 dní po randomizaci
|
|
Hodnocení indexu tělesné hmotnosti
Časové okno: Randomizace, 6 a 9 měsíců +/- 8 dní po randomizaci
|
Měření indexu tělesné hmotnosti
|
Randomizace, 6 a 9 měsíců +/- 8 dní po randomizaci
|
|
Hodnocení perimetru břicha
Časové okno: Randomizace, 6 a 9 měsíců +/- 8 dní po randomizaci
|
Měření obvodu břicha v centimetrech
|
Randomizace, 6 a 9 měsíců +/- 8 dní po randomizaci
|
|
Posouzení obvodu boků
Časové okno: Randomizace, 6 a 9 měsíců +/- 8 dní po randomizaci
|
Měření obvodu boků v centimetrech
|
Randomizace, 6 a 9 měsíců +/- 8 dní po randomizaci
|
|
Hodnocení tělesného složení
Časové okno: Randomizace, 6 a 9 měsíců +/- 8 dní po randomizaci
|
Složení těla podle měřiče impedance (%)
|
Randomizace, 6 a 9 měsíců +/- 8 dní po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Rémi NEVIERE, MD, PhD, CHU de Martinique
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Shah M, Hurt RT, Mundi MS. Phenotypes of Obesity: How it Impacts Management. Curr Gastroenterol Rep. 2017 Sep 25;19(11):55. doi: 10.1007/s11894-017-0598-1.
- Gruzdeva O, Borodkina D, Uchasova E, Dyleva Y, Barbarash O. Localization of fat depots and cardiovascular risk. Lipids Health Dis. 2018 Sep 15;17(1):218. doi: 10.1186/s12944-018-0856-8.
- Pavillard LE, Marin-Aguilar F, Bullon P, Cordero MD. Cardiovascular diseases, NLRP3 inflammasome, and western dietary patterns. Pharmacol Res. 2018 May;131:44-50. doi: 10.1016/j.phrs.2018.03.018. Epub 2018 Mar 26.
- Rheinheimer J, de Souza BM, Cardoso NS, Bauer AC, Crispim D. Current role of the NLRP3 inflammasome on obesity and insulin resistance: A systematic review. Metabolism. 2017 Sep;74:1-9. doi: 10.1016/j.metabol.2017.06.002. Epub 2017 Jun 11.
- Farhat G, Drummond S, Al-Dujaili EAS. Polyphenols and Their Role in Obesity Management: A Systematic Review of Randomized Clinical Trials. Phytother Res. 2017 Jul;31(7):1005-1018. doi: 10.1002/ptr.5830. Epub 2017 May 11.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 19_RIPH2-29
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .