- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05493592
Pigeon Peas (Cajanus Cajan): un antinfiammatorio naturale che facilita la perdita di peso nei pazienti obesi che tornano allo sport? (OBESICA)
Interesse di una dieta ricca di Cajanus Cajan (Pigeon Pea) associata a un protocollo di esercizio standardizzato sull'espressione dell'inflammasoma NLRP3 e sulla perdita di peso in pazienti adulti con grave obesità.
L'obesità adulta è dovuta a un eccesso di grasso corporeo. Questo corrisponde a tutto il grasso corporeo (o tessuto adiposo). Si contrappone alla massa magra che corrisponde al peso di muscoli, organi e visceri. È definito dall'indice di massa corporea (o BMI). Il BMI viene calcolato dividendo il peso di una persona per la sua altezza al quadrato.
Secondo questi criteri, la prevalenza dell'obesità ha raggiunto il 17% dell'intera popolazione adulta nella Francia continentale (studio ESTENBAN 2015). I dati sulla prevalenza dell'obesità nei dipartimenti francesi d'oltremare sono più alti che nella Francia continentale. Gli ultimi dati epidemiologici disponibili in Martinica e Guadalupa (studio KANNARI 2015) mostrano che circa il 60% della popolazione adulta è in sovrappeso e il 25% della popolazione adulta è obesa.
L'obesità è considerata una malattia cronica che aumenta il rischio di complicanze cardiovascolari e metaboliche tanto più quando i pazienti hanno un BMI ≥ 35 kg/m2, definendo un'obesità grave. Quando il BMI è uguale o superiore a 40 kg/m2, l'obesità è definita "morbosa" e il rischio di complicanze cardiovascolari aumenta di circa il 100% fino al 400% a seconda del tipo di complicanze. Il rischio di mortalità aumenta dal 50 al 100% rispetto alla popolazione di peso normale.
Obesità e infiammazione Il tessuto adiposo si accumula attorno ai visceri addominali dopo che è stata raggiunta la capacità di immagazzinamento del grasso dei territori sottocutanei. L'accumulo di grasso viscerale è accompagnato da una risposta infiammatoria di basso grado responsabile della secrezione di derivati lipidici e mediatori tossici per il sistema cardiovascolare e della sensibilità all'insulina. La risposta infiammatoria è caratterizzata dall'espressione di numerose molecole pro-infiammatorie sintetizzate da adipociti e cellule mono-macrofagiche immunocompetenti infiltranti lo stroma vascolare del tessuto adiposo. Inoltre, l'iperglicemia e l'eccesso di intermedi lipidici causano l'assemblaggio di inflammasomi nel citosol. Tra questi, l'inflammasoma NLRP3 coinvolto in molteplici patologie infiammatorie umane.
L'infiammazione si oppone alla perdita di peso, da qui la necessità di ridurre la risposta infiammatoria per facilitare la perdita di peso nelle persone obese.
Il pisello piccione, noto per le sue proprietà antinfiammatorie, è un legume che si trova nei giardini creoli e si mangia tradizionalmente a Natale.
Lo studio OBESICA mira a studiare l'interesse del consumo di piselli piccanti associato a una regolare attività fisica sullo stato infiammatorio del corpo e sulla perdita di peso nei pazienti obesi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'obesità è un termine generico per l'eccesso di grasso corporeo. Negli adulti, l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) definisce il sovrappeso e l'obesità in base a un indice di massa corporea (BMI) ≥ 25 kg/m2 e 30 kg/m2, rispettivamente. Secondo questi criteri, la prevalenza dell'obesità ha raggiunto il 17% dell'intera popolazione adulta in Francia (studio ESTENBAN 2015). I dati sulla prevalenza dell'obesità nei dipartimenti francesi d'oltremare sono più alti che in Francia: il 60% della popolazione adulta in Martinica e Guadalupa è in sovrappeso e il 25% della popolazione adulta è obesa (studio KANNARI 2015).
L'obesità aumenta ancora di più il rischio di complicanze cardiovascolari e metaboliche quando i pazienti hanno un BMI ≥ di 35 kg/m2, definendo un'obesità grave. Quando il BMI è uguale o superiore a 40 kg/m2, l'obesità si dice "morbosa" e il rischio di complicanze cardiovascolari aumenta tra il 100% e il 400% a seconda del tipo di complicanze. Il rischio di mortalità aumenta nell'ordine del 50-100% rispetto alla popolazione di peso normale. Tuttavia, alcuni individui non presentano anomalie cardio-metaboliche nonostante un significativo eccesso di grasso.
Diversi studi dimostrano che le complicanze cardiovascolari e metaboliche sono infatti legate all'accumulo di grasso viscerale addominale.
Una circonferenza addominale ≥ 94 cm negli uomini e ≥ 80 cm nelle donne definisce l'obesità addominale e predice un alto rischio di complicanze cardiovascolari. Mentre in Francia l'obesità addominale colpisce circa il 40% degli adulti, colpisce il 47% degli uomini e fino al 70% delle donne nei territori d'oltremare.
L'accumulo di grasso viscerale è accompagnato da una risposta infiammatoria di basso grado responsabile della secrezione di derivati e mediatori lipidici tossici per il sistema cardiovascolare e della sensibilità all'insulina.
La risposta infiammatoria è caratterizzata dall'espressione di numerose molecole pro-infiammatorie sintetizzate in particolare dagli adipociti. Oltre all'attivazione di fattori di trascrizione nucleare come NFκB e AP-1, segnali di pericolo metabolico come l'iperglicemia e l'eccesso di intermedi lipidici inducono l'assemblaggio di piattaforme multiproteiche nel citosol chiamate inflammasomi, incluso l'inflammasoma NLRP3.
L'attivazione dell'inflammasoma NLRP3 attiva la caspasi-1 la cui attività proteolitica è responsabile del rilascio delle citochine IL-1β e IL-18 nei tessuti e nel sangue circolante.
Le strategie che riducono lo stato infiammatorio e il volume del grasso intra-addominale sono un obiettivo terapeutico per limitare l'insorgenza di complicanze cardiovascolari e insulino-resistenza negli obesi.
In questo contesto, si suggerisce che la riduzione della risposta infiammatoria potrebbe migliorare la perdita di peso nelle persone obese. Un'attività fisica regolare e una dieta sana hanno chiaramente dimostrato effetti antinfiammatori e sono efficaci nella perdita di peso nei pazienti obesi.
Diversi studi epidemiologici e clinici evidenziano i potenziali effetti “sulla salute” di molecole con proprietà antinfiammatorie e antiossidanti contenute in frutta e verdura, chiamate fito-micronutrienti. Nei pazienti obesi, i fito-micronutrienti come alcuni polifenoli della classe dei flavonoidi sono utili sui marcatori plasmatici di infiammazione, insulino-resistenza, profilo lipidico e perdita di peso. Tra i semi di leguminose, Cajanus cajan o pigeon pea rappresenta una varietà interessante per il suo alto contenuto di flavonoidi non termosensibili di tipo isoflavonico (genisteina e daidzeina). Nei dipartimenti francesi d'oltremare (DOM).
Ipotizziamo che la ripresa dell'attività fisica adattata e la reintroduzione nella dieta dei semi di leguminose tropicali ricche di polifenoli possa portare un beneficio nella gestione dell'obesità grave nei territori d'oltremare riducendo l'attivazione dell'infiammazione mediata dall'inflammasoma NLRP3 e facilitando la riduzione di grasso viscerale addominale e perdita di peso.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Rémi NEVIERE, MD, PhD
- Numero di telefono: +596 0696306410
- Email: remi.neviere@chu-martinique.fr
Luoghi di studio
-
-
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Fort-de-France, Martinica, 97261
- CHU de Martinique
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Contatto:
- Cédric FAGOUR, MD
- Numero di telefono: +596 0596552241
- Email: cedric.fagour@chu-martinique.fr
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Contatto:
- Marie-Elodie JEAN-CHARLES CATAN, MD
- Numero di telefono: +596 0596552241
- Email: marie-elodie.jean-charles-catan@chu-martinique.fr
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Avere un BMI ≥ 35 kg/m² (gravemente obeso)
- Capacità, al momento dell'inserimento, di seguire un programma di attività fisica personalizzato per 24 settimane.
- Hanno accettato di seguire fino a 36 settimane
- Essere affiliato a un sistema di previdenza sociale
- Essere in grado di dare liberamente il consenso informato (orale)
Criteri di esclusione:
- Gestante
- Avere una storia di diabete di tipo 1
- Peso >150 kg (criterio relativo alla portata delle cyclette utilizzate nello studio)
- Storia di malattia renale [filtrazione glomerulare < 30 mL/min], storia cardiovascolare di ischemia miocardica (segni ECG), ipertensione incontrollata [a riposo; pressione arteriosa sistolica > 140 mm Hg e pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg], insufficienza cardiaca, valvulopatia cardiaca, arteriopatia periferica o arterite e ictus.
- Avere una patologia autoinfiammatoria o autoimmune nota per modificare l'espressione di NLRP3 (criopirinopatie, malattia di Crohn, artrite gottosa, condrocalcinosi, malattie artritiche, diabete di tipo 1, malattia di Biermer, malattia di Basedow, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sclerodermie, steatosi epatica alcolica, sclerosi multipla, morbo di Alzheimer e morbo di Parkinson)
- Avere una storia di malattia infettiva recente (<6 mesi) di origine virale, parassitaria, fungina o batterica nota per modificare l'espressione di NLRP3
- Assunzione di farmaci che possono influenzare l'aumento di peso (corticosteroidi sistemici, farmaci psicotropi, farmaci per l'emicrania, beta-bloccanti, chemioterapia e antibiotici)
- Aver completato un programma di attività fisica personalizzato nelle 12 settimane precedenti l'inclusione,
- Avere un intervento di chirurgia bariatrica programmato entro 6 mesi dall'inclusione,
- Avere una nota intolleranza ai semi di leguminose
- Avere una dieta ipocalorica squilibrata
- Aver consumato integratori alimentari contenenti polifenoli della classe dei flavonoidi (catechine del tè verde e isoflavoni da semi di soia e legumi nei 3 mesi precedenti l'inclusione).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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NESSUN_INTERVENTO: Protocollo di attività fisica standardizzato (gruppo di controllo EXA)
Protocollo di attività fisica per 24 settimane.
Protocollo di dietetica e igiene alimentare per 24 settimane.
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SPERIMENTALE: Protocollo standardizzato di attività fisica associato al consumo di Cajanus cajan (EXACAJAN)
Il protocollo EXACAJAN continuerà per 24 settimane.
Combinerà 3 volte a settimana con 100 grammi di piselli piccanti nella dieta.
Protocollo di dietetica e igiene alimentare per 24 settimane.
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Riqualificazione supervisionata da un professionista dell'attività fisica adattata (APA) combinata con 100 g di piselli piccanti 3 volte a settimana Il protocollo di attività fisica è standardizzato. È lo stesso che nel braccio di controllo. La preparazione dei piselli piccanti e il loro consumo saranno standardizzati in termini di specie coltivate, origine geografica e preparazione culinaria. Il partecipante compilerà anche un follow-up delle assunzioni di cibo standardizzate più un registro di follow-up, registrando l'assunzione settimanale di piselli di piccione. L'aggiunta di 100 grammi di piselli piccanti alla dieta corrisponde ad un apporto di circa 980 mg di polifenoli, 360 mg di carotenoidi e 570 mg di vitamina C (24). Pertanto, la dieta del paziente sarà fortificata con circa 420 mg di polifenoli al giorno. È noto che questo livello di integrazione di polifenoli ha effetti benefici sulla salute umana. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione dell'espressione NLRP3
Lasso di tempo: Randomizzazione, 6 e 9 mesi +/- 8 giorni dopo la randomizzazione
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Variazione del livello basale nell'espressione dell'mRNA del gene NLRP3 (che codifica per la subunità proteica NLRP3 dell'inflammasoma NLRP3), in monociti isolati dal sangue periferico.
Questa variazione sarà misurata mediante RT-qPCR (Quantitative reverse transcription PCR) e sarà espressa in numero di copie di DNA (quantificazione assoluta) utilizzando un range standard eseguito con quantità note di DNA complementare, copie dell'RNA di interesse.
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Randomizzazione, 6 e 9 mesi +/- 8 giorni dopo la randomizzazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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espressione di mRNA della caspasi-1
Lasso di tempo: Randomizzazione, 6 e 9 mesi +/- 8 giorni dopo la randomizzazione
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L'inflammasoma NLRP3 è una piattaforma multiproteica (NLRP3, ASC, pro caspase-1) con un assemblaggio attivo di caspasi infiammatorie (in particolare caspase-1) che scinde le pro-interleuchine IL-1β e IL-18 in pro-infiammatorie mature citochine. I criteri di valutazione biologica saranno l'espressione dell'mRNA del gene della caspasi-1 in monociti isolati da sangue periferico misurato in numero di copie di cDNA. |
Randomizzazione, 6 e 9 mesi +/- 8 giorni dopo la randomizzazione
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espressione dell'mRNA dell'AUC
Lasso di tempo: Randomizzazione, 6 e 9 mesi +/- 8 giorni dopo la randomizzazione
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L'inflammasoma NLRP3 è una piattaforma multiproteica (NLRP3, ASC, pro caspase-1) con un assemblaggio attivo di caspasi infiammatorie (in particolare caspase-1) che scinde le pro-interleuchine IL-1β e IL-18 in pro-infiammatorie mature citochine. I criteri di valutazione biologica saranno l'espressione dell'mRNA del gene AUC (proteina speck apoptotica contenente un dominio di reclutamento della caspasi) in monociti isolati dal sangue periferico misurata in numero di copie di cDNA. |
Randomizzazione, 6 e 9 mesi +/- 8 giorni dopo la randomizzazione
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espressione di mRNA di IL-1β
Lasso di tempo: Randomizzazione, 6 e 9 mesi +/- 8 giorni dopo la randomizzazione
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L'inflammasoma NLRP3 è una piattaforma multiproteica (NLRP3, ASC, pro caspase-1) con un assemblaggio attivo di caspasi infiammatorie (in particolare caspase-1) che scinde le pro-interleuchine IL-1β e IL-18 in pro-infiammatorie mature citochine. I criteri di valutazione biologica saranno l'espressione dell'mRNA di IL-1β in monociti isolati da sangue periferico misurato in numero di copie. |
Randomizzazione, 6 e 9 mesi +/- 8 giorni dopo la randomizzazione
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espressione di mRNA di IL18
Lasso di tempo: Randomizzazione, 6 e 9 mesi +/- 8 giorni dopo la randomizzazione
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L'inflammasoma NLRP3 è una piattaforma multiproteica (NLRP3, ASC, pro caspase-1) con un assemblaggio attivo di caspasi infiammatorie (in particolare caspase-1) che scinde le pro-interleuchine IL-1β e IL-18 in pro-infiammatorie mature citochine. Il criterio di valutazione biologica sarà l'espressione dell'mRNA di IL18 in monociti isolati da sangue periferico misurato in numero di copie. |
Randomizzazione, 6 e 9 mesi +/- 8 giorni dopo la randomizzazione
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Livello plasmatico delle citochine pro-infiammatorie IL-1β
Lasso di tempo: Randomizzazione, 6 e 9 mesi +/- 8 giorni dopo la randomizzazione
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L'inflammasoma NLRP3 è una piattaforma multiproteica (NLRP3, ASC, pro caspase-1) con un assemblaggio attivo di caspasi infiammatorie (in particolare caspase-1) che scinde le pro-interleuchine IL-1β e IL-18 in pro-infiammatorie mature citochine. I criteri di valutazione biologica saranno il livello plasmatico delle citochine pro-infiammatorie IL-1β misurato dai kit ELISA in pg/mL. |
Randomizzazione, 6 e 9 mesi +/- 8 giorni dopo la randomizzazione
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Livello plasmatico delle citochine pro-infiammatorie IL18
Lasso di tempo: Randomizzazione, 6 e 9 mesi +/- 8 giorni dopo la randomizzazione
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L'inflammasoma NLRP3 è una piattaforma multiproteica (NLRP3, ASC, pro caspase-1) con un assemblaggio attivo di caspasi infiammatorie (in particolare caspase-1) che scinde le pro-interleuchine IL-1β e IL-18 in pro-infiammatorie mature citochine. Il criterio di valutazione biologica sarà il livello plasmatico delle citochine pro-infiammatorie IL18 misurato mediante kit ELISA in pg/mL. |
Randomizzazione, 6 e 9 mesi +/- 8 giorni dopo la randomizzazione
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Livello plasmatico di proteina C-reattiva ultra sensibile
Lasso di tempo: Randomizzazione, 6 e 9 mesi +/- 8 giorni dopo la randomizzazione
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I criteri di valutazione biologica saranno il livello plasmatico di proteina C-reattiva ultrasensibile misurato in mg/mL.
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Randomizzazione, 6 e 9 mesi +/- 8 giorni dopo la randomizzazione
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Valutazione della perdita di peso
Lasso di tempo: Randomizzazione, 6 e 9 mesi +/- 8 giorni dopo la randomizzazione
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Misura del peso in kg
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Randomizzazione, 6 e 9 mesi +/- 8 giorni dopo la randomizzazione
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Valutazione dell'indice di massa corporea
Lasso di tempo: Randomizzazione, 6 e 9 mesi +/- 8 giorni dopo la randomizzazione
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Misurazione dell'indice di massa corporea
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Randomizzazione, 6 e 9 mesi +/- 8 giorni dopo la randomizzazione
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Valutazione del perimetro addominale
Lasso di tempo: Randomizzazione, 6 e 9 mesi +/- 8 giorni dopo la randomizzazione
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Misura del perimetro addominale in centimetri
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Randomizzazione, 6 e 9 mesi +/- 8 giorni dopo la randomizzazione
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Valutazione della circonferenza dell'anca
Lasso di tempo: Randomizzazione, 6 e 9 mesi +/- 8 giorni dopo la randomizzazione
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Misura della circonferenza dell'anca in centimetri
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Randomizzazione, 6 e 9 mesi +/- 8 giorni dopo la randomizzazione
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Valutazione della composizione corporea
Lasso di tempo: Randomizzazione, 6 e 9 mesi +/- 8 giorni dopo la randomizzazione
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Composizione corporea per impedenziometro (%)
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Randomizzazione, 6 e 9 mesi +/- 8 giorni dopo la randomizzazione
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Rémi NEVIERE, MD, PhD, CHU de Martinique
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Shah M, Hurt RT, Mundi MS. Phenotypes of Obesity: How it Impacts Management. Curr Gastroenterol Rep. 2017 Sep 25;19(11):55. doi: 10.1007/s11894-017-0598-1.
- Gruzdeva O, Borodkina D, Uchasova E, Dyleva Y, Barbarash O. Localization of fat depots and cardiovascular risk. Lipids Health Dis. 2018 Sep 15;17(1):218. doi: 10.1186/s12944-018-0856-8.
- Pavillard LE, Marin-Aguilar F, Bullon P, Cordero MD. Cardiovascular diseases, NLRP3 inflammasome, and western dietary patterns. Pharmacol Res. 2018 May;131:44-50. doi: 10.1016/j.phrs.2018.03.018. Epub 2018 Mar 26.
- Rheinheimer J, de Souza BM, Cardoso NS, Bauer AC, Crispim D. Current role of the NLRP3 inflammasome on obesity and insulin resistance: A systematic review. Metabolism. 2017 Sep;74:1-9. doi: 10.1016/j.metabol.2017.06.002. Epub 2017 Jun 11.
- Farhat G, Drummond S, Al-Dujaili EAS. Polyphenols and Their Role in Obesity Management: A Systematic Review of Randomized Clinical Trials. Phytother Res. 2017 Jul;31(7):1005-1018. doi: 10.1002/ptr.5830. Epub 2017 May 11.
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Studia le date principali
Inizio studio (ANTICIPATO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 19_RIPH2-29
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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