進行した HER2 陽性結腸直腸癌におけるチスレリズマブと併用したジシタマブ ベドチン
2022年10月19日 更新者：The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
HER2 陽性の進行性結腸直腸癌におけるジシタマブ ベドチンとチスレリズマブの併用に関する単一群、非盲検、多施設、前向き研究では、少なくとも 2 ラインの全身治療に失敗しました。
結腸直腸癌患者のうち、5% が HER-2 陽性でしたが、免疫組織化学的結果は大部分が HER-2 2 + であり、HER-2 標的薬の適応を満たしていませんでした。
昨年中国で上場された Disitamab Vedotin は、乳がんの臨床試験によると、HER-2 2+ および 3+ で同様の結果を達成し、結腸直腸がん患者が恩恵を受ける可能性があることを示唆しています。
ティスレリズマブは PD-1 モノクローナル抗体で、さまざまな腫瘍に対して承認されています。
抗 HER-2 治療は、腫瘍の免疫微小環境を改善し、免疫療法の有効性を改善できることが報告されました。
同時に、以前の研究では、抗 PD-1 と Disitamab Vedotin を併用すると、マウスの結腸腫瘍の成長を有意に阻害できることが示されました。
したがって、この研究ではジシタマブ ベドチンとティスレリズマブが使用されました。
この前向き臨床試験は、HER-2 陽性の CRC 患者の治療に新たな希望をもたらす可能性があります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
29
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Shiyun Cui, Dr
研究場所
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Jiangsu
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Changzhou、Jiangsu、中国、150000
- 募集
- Changzhou No.2 People's Hospital
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Huai'an、Jiangsu、中国、150000
- 募集
- The Affiliated Huaian No.1 People's Hospital of Nanjing Medical University
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コンタクト：
- Xiaomin Zhong
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- 募集
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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コンタクト：
- Yanhong Gu, Ph.D
- 電話番号：13813908678
- メール：guluer@163.com
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主任研究者：
- Yanhong Gu, Ph.D
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Suzhou、Jiangsu、中国、150000
- 募集
- The Third Affiliated Hospital of Soochow University
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コンタクト：
- Wenwei Hu
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Xuzhou、Jiangsu、中国、150000
- 募集
- Xuzhou Central Hospital
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コンタクト：
- Yuan Yuan
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国
- 募集
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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コンタクト：
- Zhiyu Chen
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 自発的に同意書に署名した;
- すべての性別、18 歳以上。
- 局所進行性または転移性の切除不能な結腸直腸癌の組織学的または細胞学的記録;
- -免疫組織化学によって検出されたHER-2過剰発現（HER-2 IHC 2+またはIHC 3+）の患者。 3 年以上のサンプルには再サンプリングをお勧めします。
- 被験者は、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンなどの治療に失敗したに違いありません。アジュバントまたはネオアジュバント化学療法の場合、治療中または治療後 6 か月以内に疾患の進行が生じた場合、それは第一選択治療として記録されます。
- 抗PD-1または抗PD-L1阻害剤を使用した患者は、6か月以上治療を中止した後に選択できます。メカニズムの異なる他の抗HER-2薬を使用したことがある患者を選択することができます。
- -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準、バージョン1.1.isに準拠した測定可能な疾患 必要
- 少なくとも3か月の平均余命。
- 0-1 の東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス。
-十分な心臓、肺、肝臓、腎臓の機能があり、スクリーニング前の14日以内の臨床検査が次の指標を満たしています。
私。ヘモグロビンＨｂ≧９０ｇ／Ｌ ｉｉ． 好中球数ANC≧1.5*10^9/L iii. 血小板数 PLT ≥ 80*10^9 /L iv. アルブミン ALB ≥ 35 g/L v. アラニンアミノトランスフェラーゼ ALT およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ AST ≤ 正常範囲の上限の 2.5 倍、および肝転移患者 ≤ 正常範囲の上限の 5 倍。
vi. 総ビリルビン≦1.5倍、または正常上限の2倍。 vii. クレアチニン Scr ≤ 正常範囲の上限。 ⅷ． プロトロンビン：PT-INR ≤ 2.3 または PT < 6 秒 正常対照と比較
- 被験者はスケジュール通りに治療とフォローアップを完了しなければなりません。 研究計画によると。
- 脳転移なし、脊髄圧迫なし。
- 被験者は、研究分析のために血液サンプルを使用することに同意します。
- 妊娠可能年齢の女性は、妊娠検査で陰性でなければならず、研究期間中に効果的な避妊措置を講じることをいとわない。
除外基準:
- 被験者は重度の栄養失調であるか、経管栄養が必要です。
- 治療前30日以内に大手術が行われている。
- -抗PD-1 / PD-L1阻害剤、抗CTLA-4阻害剤、6か月以内のRC48やT-DM1などのHER-2を標的とするADC薬による以前の治療。
- 2年以内で治癒しない他の悪性腫瘍（研究者が短期間の再発リスクを評価する根治的治療後の他の早期腫瘍の患者を除く）;
- -被験者は、全身ホルモン療法または抗自己免疫薬療法を必要とする活動性の自己免疫系疾患を患っています。
- -免疫不全の被験者、または全身ステロイド療法（プレドニゾン> 10 mg /日または他の同等の薬物）または他の形態の免疫抑制療法を受けている被験者 この研究での併用療法の最初の投与の7日前;
- -活動性感染症を患っており、この研究の最初の治療投与の7日前に全身治療が必要な被験者。
- -制御不能な全身性糖尿病の被験者。
- -間質性肺疾患、非感染性肺炎または肺線維症の被験者;
- -過去に同種臓器または幹細胞移植を受けた被験者。
- -この研究に関与する薬物または関連成分にアレルギーのある被験者。
- 他の介入臨床研究への参加。
- 以前の抗腫瘍関連の有害事象は、最初の併用療法の前に CTCAE でグレード 1 に戻ることはありません。
- -薬物による制御されていない高血圧、つまり、収縮期血圧が140 mmHg以上および/または拡張期血圧が90 mmHg以上の被験者。
- -重症度に関係なく、最初の投薬前60日以内の血栓性または出血性の傾向または病歴。
- 深刻なまたは不安定な病状#精神疾患または既知のアクティブなアルコールまたは薬物乱用または依存.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ジシタマブ ベドチンとティスレリズマブの併用
ジシタマブ ベドチン 2.0mg/kg q2w+チスレリズマブ 400mg q6w.
ジシタマブ ベドチン + ティスレリズマブによる治療は、腫瘍の進行が画像検査で確認されるまで、最長 2 年間、または耐え難い毒性反応が生じるまで、または研究者が判断したその他の状態まで継続されます。
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2.0mg/kg，q2w
他の名前：
400mg，q6w
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率(ORR)
時間枠：2年まで
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完全奏効（CR）の総数 + 部分奏効（PR）の総数を持つ被験者の割合
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2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：被験者の日付から、最初に文書化された進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大24か月まで評価
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PFSは、割り当てから放射線学的/臨床的疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
分析時に進行または死亡のない被験者は、腫瘍評価の最終日に打ち切られました。
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被験者の日付から、最初に文書化された進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大24か月まで評価
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全生存期間 (OS)
時間枠：最初の被験者の割り当てから、観察された 32 の死亡イベントまで、最大 2 年間。
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OS は、割り当て日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
分析の時点でまだ生存している被験者は、最後の接触の日付で検閲されました。
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最初の被験者の割り当てから、観察された 32 の死亡イベントまで、最大 2 年間。
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：2年まで
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DCR は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) (= 完全反応 (CR) の合計数 + 部分反応 (PR) の合計数 + 合計) に従って、最良の反応が進行性疾患 (PD) ではなかった被験者の割合として定義されます。安定疾患（SD）の数。
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2年まで
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安全性と実現可能性
時間枠：2年まで
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安全性は、術前補助療法の日から手術後 30 日まで、または最後の術前補助療法後 90 日以内のグレード 3 ～ 4 の治療関連有害事象 (TRAE) の発生率として定義されます。
手術の実現可能性は、30 日以上の手術遅延を引き起こす TRAE および/または手術不能患者の発生率として定義されます。
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2年まで
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応答期間 (DOR)
時間枠：2年まで
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DOR は、無作為化から完全または部分奏効を達成した患者の疾患進行または死亡までの時間として定義されます。
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2年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Gu Yanhong、The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32. doi: 10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan 25.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Van Cutsem E, Cervantes A, Adam R, Sobrero A, Van Krieken JH, Aderka D, Aranda Aguilar E, Bardelli A, Benson A, Bodoky G, Ciardiello F, D'Hoore A, Diaz-Rubio E, Douillard JY, Ducreux M, Falcone A, Grothey A, Gruenberger T, Haustermans K, Heinemann V, Hoff P, Kohne CH, Labianca R, Laurent-Puig P, Ma B, Maughan T, Muro K, Normanno N, Osterlund P, Oyen WJ, Papamichael D, Pentheroudakis G, Pfeiffer P, Price TJ, Punt C, Ricke J, Roth A, Salazar R, Scheithauer W, Schmoll HJ, Tabernero J, Taieb J, Tejpar S, Wasan H, Yoshino T, Zaanan A, Arnold D. ESMO consensus guidelines for the management of patients with metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2016 Aug;27(8):1386-422. doi: 10.1093/annonc/mdw235. Epub 2016 Jul 5.
- Valtorta E, Martino C, Sartore-Bianchi A, Penaullt-Llorca F, Viale G, Risio M, Rugge M, Grigioni W, Bencardino K, Lonardi S, Zagonel V, Leone F, Noe J, Ciardiello F, Pinto C, Labianca R, Mosconi S, Graiff C, Aprile G, Frau B, Garufi C, Loupakis F, Racca P, Tonini G, Lauricella C, Veronese S, Truini M, Siena S, Marsoni S, Gambacorta M. Assessment of a HER2 scoring system for colorectal cancer: results from a validation study. Mod Pathol. 2015 Nov;28(11):1481-91. doi: 10.1038/modpathol.2015.98. Epub 2015 Oct 9.
- Sheng X, Yan X, Wang L, Shi Y, Yao X, Luo H, Shi B, Liu J, He Z, Yu G, Ying J, Han W, Hu C, Ling Y, Chi Z, Cui C, Si L, Fang J, Zhou A, Guo J. Open-label, Multicenter, Phase II Study of RC48-ADC, a HER2-Targeting Antibody-Drug Conjugate, in Patients with Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma. Clin Cancer Res. 2021 Jan 1;27(1):43-51. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2488. Epub 2020 Oct 27.
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- Rakha EA, Pinder SE, Bartlett JM, Ibrahim M, Starczynski J, Carder PJ, Provenzano E, Hanby A, Hales S, Lee AH, Ellis IO; National Coordinating Committee for Breast Pathology. Updated UK Recommendations for HER2 assessment in breast cancer. J Clin Pathol. 2015 Feb;68(2):93-9. doi: 10.1136/jclinpath-2014-202571. Epub 2014 Dec 8.
- Ruschoff J, Hanna W, Bilous M, Hofmann M, Osamura RY, Penault-Llorca F, van de Vijver M, Viale G. HER2 testing in gastric cancer: a practical approach. Mod Pathol. 2012 May;25(5):637-50. doi: 10.1038/modpathol.2011.198. Epub 2012 Jan 6.
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- Sartore-Bianchi A, Trusolino L, Martino C, Bencardino K, Lonardi S, Bergamo F, Zagonel V, Leone F, Depetris I, Martinelli E, Troiani T, Ciardiello F, Racca P, Bertotti A, Siravegna G, Torri V, Amatu A, Ghezzi S, Marrapese G, Palmeri L, Valtorta E, Cassingena A, Lauricella C, Vanzulli A, Regge D, Veronese S, Comoglio PM, Bardelli A, Marsoni S, Siena S. Dual-targeted therapy with trastuzumab and lapatinib in treatment-refractory, KRAS codon 12/13 wild-type, HER2-positive metastatic colorectal cancer (HERACLES): a proof-of-concept, multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016 Jun;17(6):738-746. doi: 10.1016/S1470-2045(16)00150-9. Epub 2016 Apr 20. Erratum In: Lancet Oncol. 2016 Oct;17 (10 ):e420.
- Meric-Bernstam F, Hurwitz H, Raghav KPS, McWilliams RR, Fakih M, VanderWalde A, Swanton C, Kurzrock R, Burris H, Sweeney C, Bose R, Spigel DR, Beattie MS, Blotner S, Stone A, Schulze K, Cuchelkar V, Hainsworth J. Pertuzumab plus trastuzumab for HER2-amplified metastatic colorectal cancer (MyPathway): an updated report from a multicentre, open-label, phase 2a, multiple basket study. Lancet Oncol. 2019 Apr;20(4):518-530. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30904-5. Epub 2019 Mar 8.
- Sartore-Bianchi A, Lonardi S, Martino C, Fenocchio E, Tosi F, Ghezzi S, Leone F, Bergamo F, Zagonel V, Ciardiello F, Ardizzoni A, Amatu A, Bencardino K, Valtorta E, Grassi E, Torri V, Bonoldi E, Sapino A, Vanzulli A, Regge D, Cappello G, Bardelli A, Trusolino L, Marsoni S, Siena S. Pertuzumab and trastuzumab emtansine in patients with HER2-amplified metastatic colorectal cancer: the phase II HERACLES-B trial. ESMO Open. 2020 Sep;5(5):e000911. doi: 10.1136/esmoopen-2020-000911.
- Nakamura Y, et al. TRIUMPH: Primary efficacy of a phase II trial of trastuzumab (T) and pertuzumab (P) in patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC) with HER2 (ERBB2) amplification (amp) in tumor tissue or circulating tumor DNA (ctDNA): a GOZILA sub-study. Annals of Oncology (2019) 30 (suppl_5): v198-v252.
- Strickler JH, et al. Trastuzumab and tucatinib for the treatment of HER2 amplified metastatic colorectal cancer (mCRC): Initial results from the MOUNTAINEER trial. Annals of Oncology (2019) 30 (suppl_5): v198-v252.
- Siena S, Di Bartolomeo M, Raghav K, Masuishi T, Loupakis F, Kawakami H, Yamaguchi K, Nishina T, Fakih M, Elez E, Rodriguez J, Ciardiello F, Komatsu Y, Esaki T, Chung K, Wainberg Z, Sartore-Bianchi A, Saxena K, Yamamoto E, Bako E, Okuda Y, Shahidi J, Grothey A, Yoshino T; DESTINY-CRC01 investigators. Trastuzumab deruxtecan (DS-8201) in patients with HER2-expressing metastatic colorectal cancer (DESTINY-CRC01): a multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021 Jun;22(6):779-789. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00086-3. Epub 2021 May 4.
- Sheng XN, He ZS, Han WQ, et al. An Open-label, Single-arm, Multicenter, Phase Ⅱ Study of RC48 to Evaluate the Efficacy and Safety of Subjects With HER2 Overexpressing Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (RC48-C009) [EB/OL]. ASCO 2021, abstract 4584.
- Zhou L, Xu HY, Yan XQ, et al. Preliminary results of RC48 combined with toripalimab in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma RC48-C014[EB/OL]. ASCO 2021, abstract 4534.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年8月1日
一次修了 (予想される)
2025年7月1日
研究の完了 (予想される)
2025年7月1日
試験登録日
最初に提出
2022年8月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年8月7日
最初の投稿 (実際)
2022年8月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月19日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。