Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Disitamab Vedotin kombinert med Tislelizumab ved avansert HER2 positiv kolorektal kreft

19. oktober 2022 oppdatert av: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

En enkeltarm, åpen etikett, multippelsenter, prospektiv studie av disitamab vedotin kombinert med Tislelizumab i HER2 positiv avansert kolorektal kreft mislyktes ved minst to linjer med systemisk behandling.

Blant pasienter med tykktarmskreft var 5 % HER-2-positive, men de immunhistokjemiske resultatene var for det meste HER-2 2+, som ikke oppfylte indikasjonene for HER-2-målrettede legemidler. Disitamab Vedotin, som ble børsnotert i Kina i fjor, oppnådde lignende resultater i HER-2 2+ og 3+, ifølge en klinisk studie for brystkreft, noe som tyder på at pasienter med tykktarmskreft kan ha nytte av det. Tislelizumab er et PD-1 monoklonalt antistoff, som er godkjent for en rekke svulster. Det ble rapportert at anti-HER-2-behandling kan forbedre tumorimmunmikromiljøet og forbedre effekten av immunterapi. Samtidig viste våre tidligere studier at anti-PD-1 kombinert med Disitamab Vedotin betydelig kan hemme veksten av tykktarmssvulst hos mus. Derfor ble Disitamab Vedotin og Tislelizumab brukt i denne studien. Denne prospektive kliniske studien kan gi nytt håp for behandling av HER-2-positive CRC-pasienter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

29

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Shiyun Cui, Dr

Studiesteder

  • Kina
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Kina, 150000
        • Rekruttering
        • Changzhou No.2 People's Hospital
      • Huai'an, Jiangsu, Kina, 150000
        • Rekruttering
        • The Affiliated Huaian No.1 People's Hospital of Nanjing Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Xiaomin Zhong
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yanhong Gu, Ph.D
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 150000
        • Rekruttering
        • The Third Affiliated Hospital of Soochow University
        • Ta kontakt med:
          • Wenwei Hu
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 150000
        • Rekruttering
        • Xuzhou Central Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Yuan Yuan
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Zhiyu Chen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signerte samtykkene frivillig;
  2. Alle kjønn, 18 år eller eldre;
  3. Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av lokalt avansert eller metastatisk ikke-opererbart kolorektalt karsinom;
  4. Pasienter med HER-2 overekspresjon (HER-2 IHC 2+ eller IHC 3+) påvist ved immunhistokjemi; Ny prøvetaking anbefales for prøver over 3 år.
  5. Pasienter må ha mislyktes i behandlinger inkludert fluoropyrimidin, oksaliplatin og irinotekan; For adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi, hvis sykdomsprogresjon oppstår under behandling eller innen 6 måneder etter behandling, vil det bli registrert som en førstelinjebehandling;
  6. Pasienter som har brukt anti-PD-1- eller anti-PD-L1-hemmere kan velges etter å ha stoppet behandlingen i mer enn 6 måneder; Pasienter som har brukt andre anti HER-2 medikamenter med ulike mekanismer kan velges.
  7. Målbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier, versjon 1.1.is nødvendig
  8. Forventet levetid på minst 3 måneder.
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.

  10. Ha tilstrekkelig hjerte-, lunge-, lever- og nyrefunksjoner, og laboratorieundersøkelsen innen 14 dager før screening oppfyller følgende indikatorer:

    Jeg. Hemoglobin Hb ≥ 90 g/L ii. Nøytrofiltall ANC ≥ 1,5*10^9 /L iii. Blodplateantall PLT ≥ 80*10^9 /L iv. Albumin ALB ≥ 35 g/L v. Alaninaminotransferase ALT og aspartataminotransferase AST ≤ 2,5 ganger øvre grense for normalområdet, og levermetastasepasienter ≤ 5 ganger øvre grense for normalområdet.

    vi. Total bilirubin ≤ 1,5 ganger, eller 2 ganger øvre normalgrense. vii. Kreatinin Scr ≤ øvre grense for normalområdet. viii. Protrombin: PT-INR ≤ 2,3 eller PT < 6 sekunder sammenlignet med normal kontroll

  11. Forsøkspersonene må fullføre behandlingen og oppfølgingen etter planen. i henhold til forskningsplanen.
  12. Ingen hjernemetastaser, ingen ryggmargskompresjon.
  13. Forsøkspersonene samtykker i å bruke blodprøver til studieanalyse.
  14. Kvinner i fertil alder må være negative i graviditetstest og villige til å ta effektive prevensjonstiltak i studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer er alvorlig underernæring eller trenger sondeernæring.
  2. En større operasjon er utført innen 30 dager før behandling.
  3. Tidligere behandling med anti-PD-1 / PD-L1-hemmer, anti-CTLA-4-hemmer, ADC-medisiner rettet mot HER-2 som RC48 og T-DM1 innen 6 måneder.
  4. Andre ondartede svulster innen 2 år og uten kur (Unntatt pasienter med andre svulster i tidlig stadium, etter radikal behandling, som forskerne vurderer at residivrisikoen på kort sikt er liten);
  5. Pasienter har aktive autoimmune sykdommer som trenger systemisk hormonbehandling eller anti-autoimmun medikamentell behandling.
  6. Personer med immunsvikt eller som mottar systemisk steroidbehandling (prednison > 10 mg/dag eller andre tilsvarende legemidler) eller andre former for immunsuppressiv terapi 7 dager før første dose kombinasjonsbehandling i denne studien;
  7. Personer med aktiv infeksjon og fortsatt trenger systemisk behandling 7 dager før første dose av behandlingen i denne studien.
  8. Personer med ukontrollerbar systemisk diabetes.
  9. Personer med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller lungefibrose;
  10. Personer som har fått allogen organ- eller stamcelletransplantasjon tidligere.
  11. Personer som er allergiske mot legemidlene eller relaterte komponenter involvert i denne studien.
  12. Deltar i andre intervensjonelle kliniske studier.
  13. De tidligere antitumorrelaterte bivirkningene går ikke tilbake til grad 1 i CTCAE før første kombinasjonsbehandling.
  14. Personer som har ukontrollert hypertensjon av legemidler, det vil si systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg.
  15. Trombotisk eller hemoragisk tendens eller historie innen 60 dager før første medisinering, uavhengig av alvorlighetsgraden.
  16. Enhver alvorlig eller ustabil medisinsk tilstand#psykisk sykdom eller kjent aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kombinasjon av Disitamab Vedotin og Tislelizumab
Disitamab Vedotin 2,0mg/kg q2w+Tislelizumab 400mg q6w. Behandlingen av Disitamab Vedotin + Tislelizumab vil fortsette inntil tumorprogresjonen bekreftet ved bildediagnostikk, eller opptil 2 år, eller utålelige toksiske reaksjoner eller andre tilstander bestemt av forskerne.
Legemiddel: Disitamab vedotin
2,0mg/kg,q2w
Andre navn:
  • RC48
Legemiddel: Tislelizumab
400mg,q6w

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: opptil 2 år
Prosentandelen av forsøkspersoner med totalt antall komplette svar (CR) + totalt antall delvise svar (PR)
opptil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for forsøkspersonene til datoen for første dokumenterte progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
PFS ble definert som tiden fra tildeling til sykdomsprogresjon radiologisk/klinisk eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Forsøkspersoner uten progresjon eller død på analysetidspunktet ble sensurert på siste dato for tumorevaluering.
Fra datoen for forsøkspersonene til datoen for første dokumenterte progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra tildeling av det første emnet til 32 dødshendelser observert, opptil 2 år.
OS er definert som tiden fra tildelingsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Forsøkspersoner som fortsatt var i live på analysetidspunktet ble sensurert på siste dato for siste kontakt.
Fra tildeling av det første emnet til 32 dødshendelser observert, opptil 2 år.
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: opptil 2 år
DCR er definert som prosentandelen av forsøkspersoner hvis beste respons ikke var progressiv sykdom (PD) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) (= totalt antall fullstendig respons (CR) + totalt antall partiell respons (PR) + totalt antall stabile sykdommer (SD).
opptil 2 år
Sikkerhet og gjennomførbarhet
Tidsramme: opptil 2 år
Sikkerhet er definert som forekomsten av grad 3-4 behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAEs) fra dagen for neoadjuvant terapi til 30 dager etter operasjonen eller innen 90 dager etter siste neoadjuvant behandling. Gjennomførbarhet av kirurgi er definert som forekomsten av TRAE som forårsaker operasjonsforsinkelse på ≥30 dager og/eller inoperable pasienter. Gjennomførbarhet av kirurgi er definert som forekomsten av TRAEer som forårsaker operasjonsforsinkelse på ≥30 dager og/eller inoperable pasienter.
opptil 2 år
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: opptil 2 år
DOR er definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død hos pasienter som oppnår fullstendig eller delvis respons.
opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gu Yanhong, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2022

Primær fullføring (Forventet)

1. juli 2025

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

9. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KEEP-G 07

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere