Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дизитамаб ведотин в сочетании с тислелизумабом при прогрессирующем HER2-позитивном колоректальном раке

19 октября 2022 г. обновлено: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Одностороннее, открытое, многоцентровое, проспективное исследование диситамаба ведотина в сочетании с тислелизумабом при распространенном колоректальном раке с положительным результатом HER2 не дало результатов по крайней мере в двух линиях системного лечения.

Среди пациентов с раком толстой кишки 5% были HER-2 положительными, но иммуногистохимические результаты в основном были HER-2 2+, что не соответствовало показаниям к препаратам, нацеленным на HER-2. Согласно клиническим испытаниям рака молочной железы, диситамаб ведотин, который был зарегистрирован в Китае в прошлом году, достиг аналогичных результатов при HER-2 2+ и 3+, что позволяет предположить, что он может принести пользу пациентам с раком прямой кишки. Тислелизумаб — моноклональное антитело к PD-1, одобренное для лечения различных опухолей. Сообщалось, что лечение анти-HER-2 может улучшить иммунное микроокружение опухоли и повысить эффективность иммунотерапии. В то же время наши предыдущие исследования показали, что анти-PD-1 в сочетании с диситамабом ведотином может значительно ингибировать рост опухоли толстой кишки у мышей. Поэтому в этом исследовании использовались диситамаб ведотин и тислелизумаб. Это проспективное клиническое исследование может дать новую надежду на лечение HER-2-положительных пациентов с CRC.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

29

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Shiyun Cui, Dr

Места учебы

  • Китай
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Китай, 150000
        • Рекрутинг
        • Changzhou No.2 People's Hospital
      • Huai'an, Jiangsu, Китай, 150000
        • Рекрутинг
        • The Affiliated Huaian No.1 People's Hospital of Nanjing Medical University
        • Контакт:
          • Xiaomin Zhong
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Контакт:
          • Yanhong Gu, Ph.D
          • Номер телефона: 13813908678
          • Электронная почта: guluer@163.com
        • Главный следователь:
          • Yanhong Gu, Ph.D
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 150000
        • Рекрутинг
        • The Third Affiliated Hospital of Soochow University
        • Контакт:
          • Wenwei Hu
      • Xuzhou, Jiangsu, Китай, 150000
        • Рекрутинг
        • Xuzhou Central Hospital
        • Контакт:
          • Yuan Yuan
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай
        • Рекрутинг
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Контакт:
          • Zhiyu Chen

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. подписал согласие добровольно;
  2. Все пола, возраст 18 лет и старше;
  3. Гистологическая или цитологическая документация местнораспространенной или метастатической нерезектабельной колоректальной карциномы;
  4. Пациенты со сверхэкспрессией HER-2 (HER-2 IHC 2+ или IHC 3+), выявленной с помощью иммуногистохимии; Повторная выборка рекомендуется для образцов старше 3 лет.
  5. Субъекты должны были потерпеть неудачу при лечении, включая фторпиримидин, оксалиплатин и иринотекан; Для адъювантной или неоадъювантной химиотерапии, если прогрессирование заболевания происходит во время лечения или в течение 6 месяцев после лечения, оно будет зарегистрировано как лечение первой линии;
  6. Пациенты, которые применяли ингибиторы анти-PD-1 или анти-PD-L1, могут быть отобраны после прекращения лечения более чем на 6 месяцев; Пациенты, которые использовали другие препараты против HER-2 с другими механизмами, могут быть отобраны.
  7. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.is необходимый
  8. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
  9. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1.

  10. Имеют достаточную функцию сердца, легких, печени и почек, а лабораторное обследование в течение 14 дней до скрининга соответствует следующим показателям:

    я. Гемоглобин Hb ≥ 90 г/л ii. Количество нейтрофилов АНК ≥ 1,5*10^9/л iii. Количество тромбоцитов PLT ≥ 80*10^9/л iv. Альбумин ALB ≥ 35 г / л против аланинаминотрансферазы ALT и аспартатаминотрансферазы AST ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормального диапазона, а у пациентов с метастазами в печень ≤ 5 раз выше верхней границы нормального диапазона.

    ви. Общий билирубин ≤ 1,5 раза, или в 2 раза выше верхней границы нормы. vii. Креатинин Scr ≤ верхней границы нормального диапазона. VIII. Протромбин: PT-INR ≤ 2,3 или PT < 6 секунд по сравнению с нормальным контролем

  11. Субъекты должны завершить лечение и последующее наблюдение в соответствии с графиком. по плану исследования.
  12. Нет метастазов в головной мозг, нет компрессии спинного мозга.
  13. Субъекты соглашаются использовать образцы крови для исследования.
  14. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность и быть готовыми принимать эффективные меры контрацепции в период исследования.

Критерий исключения:

  1. Субъекты серьезно истощены или нуждаются в кормлении через зонд.
  2. За 30 дней до лечения была проведена обширная операция.
  3. Предшествующее лечение ингибитором анти-PD-1/PD-L1, ингибитором анти-CTLA-4, препаратами ADC, нацеленными на HER-2, такими как RC48 и T-DM1, в течение 6 месяцев.
  4. Другие злокачественные опухоли в течение 2 лет и без излечения (За исключением пациентов с другими опухолями ранней стадии, после радикального лечения, у которых исследователи оценивают риск рецидива в краткосрочной перспективе как небольшой);
  5. Субъекты имеют активные заболевания аутоиммунной системы, которые нуждаются в системной гормональной терапии или антиаутоиммунной медикаментозной терапии.
  6. Субъекты с иммунодефицитом или получающие системную стероидную терапию (преднизолон > 10 мг/сут или другие эквивалентные препараты) или другие формы иммуносупрессивной терапии за 7 дней до первой дозы комбинированной терапии в этом исследовании;
  7. Субъекты с активной инфекцией все еще нуждаются в системном лечении за 7 дней до первой дозы терапии в этом исследовании.
  8. Субъекты с неконтролируемым системным диабетом.
  9. Субъекты с интерстициальным заболеванием легких, неинфекционной пневмонией или легочным фиброзом;
  10. Субъекты, которым в прошлом была проведена аллогенная трансплантация органов или стволовых клеток.
  11. Субъекты с аллергией на лекарства или родственные компоненты, участвующие в этом исследовании.
  12. Участие в других интервенционных клинических исследованиях.
  13. Предыдущие нежелательные явления, связанные с противоопухолевым действием, не возвращаются к 1 степени в CTCAE до первой комбинированной терапии.
  14. Субъекты с неконтролируемой лекарственными средствами артериальной гипертензией, то есть систолическим артериальным давлением ≥ 140 мм рт.ст. и/или диастолическим артериальным давлением ≥ 90 мм рт.ст.
  15. Тромботическая или геморрагическая тенденция или история в течение 60 дней до первого лекарства, независимо от тяжести.
  16. Любое серьезное или нестабильное заболевание # психическое заболевание или известное злоупотребление алкоголем или наркотиками или зависимость.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Комбинация диситамаба ведотина и тислелизумаба
Дизитамаб Ведотин 2,0 мг/кг каждые 2 недели + Тислелизумаб 400 мг каждые 6 недель. Лечение комбинацией «Диситамаб Ведотин + Тислелизумаб» будет продолжаться до тех пор, пока прогрессирование опухоли не будет подтверждено визуализацией, или до 2 лет, или непереносимых токсических реакций, или других состояний, определенных исследователями.
Лекарство: Дизитамаб ведотин
2,0 мг/кг, каждые 2 недели
Другие имена:
  • RC48
Лекарство: Тислелизумаб
400 мг, каждые 6 недель

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: до 2 лет
Процент субъектов с общим количеством полных ответов (CR) + общее количество частичных ответов (PR)
до 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: От даты субъекта до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
ВБП определяли как время от назначения до рентгенологического/клинического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Субъекты без прогрессирования или смерти во время анализа подвергались цензуре на последнюю дату оценки опухоли.
От даты субъекта до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От назначения первого испытуемого до 32 наблюдаемых случаев смерти, до 2 лет.
OS определяется как время от даты назначения до смерти по любой причине. Субъекты, все еще живые на момент анализа, подвергались цензуре на последнюю дату их последнего контакта.
От назначения первого испытуемого до 32 наблюдаемых случаев смерти, до 2 лет.
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: до 2 лет
DCR определяется как процент субъектов, чей лучший ответ не был прогрессирующим заболеванием (PD) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (= общее количество полных ответов (CR) + общее количество частичных ответов (PR) + общее количество количество стабильных заболеваний (SD).
до 2 лет
Безопасность и осуществимость
Временное ограничение: до 2 лет
Безопасность определяется как частота нежелательных явлений, связанных с лечением (TRAE) 3-4 степени, со дня неоадъювантной терапии до 30 дней после операции или в течение 90 дней после последней неоадъювантной терапии. Осуществимость операции определяется как частота ТРАЭ, вызывающих отсрочку операции на ≥30 дней и/или неоперабельных пациентов. Осуществимость хирургического вмешательства определяется как частота ТРАЭ, вызывающих задержку операции на ≥30 дней и/или неоперабельных пациентов.
до 2 лет
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: до 2 лет
DOR определяется как время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти у пациентов, достигших полного или частичного ответа.
до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Следователи

  • Главный следователь: Gu Yanhong, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июля 2025 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 августа 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 августа 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 августа 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 октября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KEEP-G 07

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться