Disitamabvedotiini yhdistettynä tislelitsumabiin edenneen HER2-positiivisen paksusuolensyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoittanut suostumukset vapaaehtoisesti;
2. Kaikki sukupuolet, vähintään 18-vuotiaat;
3. Histologinen tai sytologinen dokumentaatio paikallisesta pitkälle edenneestä tai metastaattisesta ei-leikkauskelvottomasta kolorektaalisesta karsinoomasta;
4. Potilaat, joilla on immunohistokemialla havaittu HER-2:n yli-ilmentyminen (HER-2 IHC 2+ tai IHC 3+); Uudelleennäytteenottoa suositellaan yli 3 vuoden näytteille.
5. Potilaiden on täytynyt epäonnistua hoidoissa, mukaan lukien fluoropyrimidiini, oksaliplatiini ja irinotekaani; Adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapiassa, jos sairaus etenee hoidon aikana tai 6 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen, se kirjataan ensilinjan hoidoksi.
6. Potilaat, jotka ovat käyttäneet anti-PD-1- tai anti-PD-L1-estäjiä, voidaan valita, kun hoito on keskeytetty yli 6 kuukauden ajan; Voidaan valita potilaat, jotka ovat käyttäneet muita anti-HER-2-lääkkeitä eri mekanismeilla.
7. Mitattavissa oleva sairaus Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerien mukaan, versio 1.1.is tarpeellista
8. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.

10. Sinulla on riittävä sydämen, keuhkojen, maksan ja munuaisten toiminta ja laboratoriotutkimus 14 vuorokauden sisällä ennen seulontaa täyttää seuraavat indikaattorit:

    i. Hemoglobiini Hb ≥ 90 g/L ii. Neutrofiilien määrä ANC ≥ 1,5*10^9 /L iii. Verihiutalemäärä PLT ≥ 80*10^9 /l iv. Albumiini ALB ≥ 35 g/l v. Alaniiniaminotransferaasi ALT ja aspartaattiaminotransferaasi AST ≤ 2,5 kertaa normaalin alueen yläraja ja maksametastaasipotilaat ≤ 5 kertaa normaalin yläraja.

    vi. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa tai 2 kertaa normaalin yläraja. vii. Kreatiniini Scr ≤ normaalin alueen yläraja. viii. Protrombiini: PT-INR ≤ 2,3 tai PT < 6 sekuntia verrattuna normaaliin kontrolliin

11. Tutkittavien tulee suorittaa hoito ja seuranta aikataulun mukaisesti. tutkimussuunnitelman mukaan.
12. Ei metastaaseja aivoissa, ei selkäytimen puristusta.
13. Koehenkilöt suostuvat käyttämään verinäytteitä tutkimusanalyysiin.
14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla negatiivisia raskaustestissä ja olla valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt ovat vakavasti aliravitsemuksessa tai tarvitsevat letkuruokintaa.
2. Suuri leikkaus on tehty 30 päivää ennen hoitoa.
3. Aikaisempi hoito anti-PD-1/PD-L1-estäjillä, anti-CTLA-4-estäjillä, HER-2:een kohdistuvilla ADC-lääkkeillä, kuten RC48 ja T-DM1, 6 kuukauden sisällä.
4. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä ja parantumattomat (paitsi potilaat, joilla on muita varhaisvaiheen kasvaimia, radikaalin hoidon jälkeen, joiden uusiutumisriski on tutkijoiden mukaan lyhyt);
5. Koehenkilöillä on aktiivisia autoimmuunijärjestelmän sairauksia, jotka tarvitsevat systeemistä hormonihoitoa tai anti-autoimmuunilääkehoitoa.
6. Potilaat, joilla on immuunivajavuus tai jotka saavat systeemistä steroidihoitoa (prednisoni > 10 mg/vrk tai muut vastaavat lääkkeet) tai muita immunosuppressiivisia hoitomuotoja 7 päivää ennen ensimmäistä yhdistelmähoitoannosta tässä tutkimuksessa;
7. Koehenkilöt, joilla on aktiivinen infektio ja jotka tarvitsevat edelleen systeemistä hoitoa 7 päivää ennen ensimmäistä hoitoannosta tässä tutkimuksessa.
8. Potilaat, joilla on hallitsematon systeeminen diabetes.
9. Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai keuhkofibroosi;
10. Koehenkilöt, joille on aiemmin tehty allogeeninen elin- tai kantasolusiirto.
11. Potilaat, jotka ovat allergisia tässä tutkimuksessa mukana oleville lääkkeille tai vastaaville aineosille.
12. Osallistuminen muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin.
13. Aiemmat kasvaimiin liittyvät haittavaikutukset eivät palaa CTCAE-asteeseen 1 ennen ensimmäistä yhdistelmähoitoa.
14. Potilaat, joilla on lääkkeillä hallitsematon verenpaine, eli systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg.
15. Tromboottinen tai verenvuototaipumus tai historia 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä, vakavuudesta riippumatta.
16. Mikä tahansa vakava tai epävakaa sairaus #mielisairaus tai tunnettu aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus.