Disitamab Vedotin w połączeniu z tislelizumabem w zaawansowanym HER2-dodatnim raku jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisał zgody dobrowolnie;
2. Wszystkie płcie, wiek 18 lat lub starszy;
3. Dokumentacja histologiczna lub cytologiczna miejscowego zaawansowanego lub nieoperacyjnego raka jelita grubego z przerzutami;
4. Pacjenci z nadekspresją HER-2 (HER-2 IHC 2+ lub IHC 3+) wykrytą metodą immunohistochemiczną; Ponowne próbkowanie jest zalecane dla próbek starszych niż 3 lata.
5. Pacjenci musieli być nieskuteczni w leczeniu obejmującym fluoropirymidynę, oksaliplatynę i irynotekan; W przypadku chemioterapii adjuwantowej lub neoadiuwantowej, jeśli progresja choroby wystąpi w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy po leczeniu, zostanie to odnotowane jako leczenie pierwszego rzutu;
6. Pacjenci, którzy stosowali inhibitory anty-PD-1 lub anty-PD-L1 mogą być wybrani po zaprzestaniu leczenia powyżej 6 miesięcy; Można wybrać pacjentów, którzy stosowali inne leki przeciw HER-2 o innym mechanizmie.
7. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1.is niezbędny
8. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

10. Mają wystarczające funkcje serca, płuc, wątroby i nerek, a badanie laboratoryjne w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym spełnia następujące wskaźniki:

    I. Hemoglobina Hb ≥ 90 g/l ii. Liczba neutrofilów ANC ≥ 1,5*10^9 /L iii. Liczba płytek krwi PLT ≥ 80*10^9 /L iv. Albumina ALB ≥ 35 g/l v. Aminotransferaza alaninowa ALT i aminotransferaza asparaginianowa AST ≤ 2,5 razy górna granica normy, a pacjenci z przerzutami do wątroby ≤ 5 razy górna granica normy.

    wi. Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność lub 2-krotność górnej granicy normy. VII. Kreatynina Scr ≤ górna granica normy. VIII. Protrombina: PT-INR ≤ 2,3 lub PT < 6 sekund w porównaniu z normalną kontrolą

11. Pacjenci muszą ukończyć leczenie i kontynuację zgodnie z harmonogramem. zgodnie z planem badań.
12. Brak przerzutów do mózgu, brak ucisku na rdzeń kręgowy.
13. Badani zgadzają się na wykorzystanie próbek krwi do analizy badań.
14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i być chętne do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci są poważnie niedożywieni lub potrzebują karmienia przez sondę.
2. Poważna operacja została przeprowadzona w ciągu 30 dni przed leczeniem.
3. Wcześniejsze leczenie inhibitorem anty-PD-1 / PD-L1, inhibitorem anty-CTLA-4, lekami ADC ukierunkowanymi na HER-2, takimi jak RC48 i T-DM1 w ciągu 6 miesięcy.
4. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 2 lat i bez wyleczenia (z wyjątkiem pacjentów z innymi nowotworami we wczesnym stadium, po leczeniu radykalnym, u których ryzyko nawrotu w krótkim okresie oceniane przez badaczy jest niewielkie);
5. Pacjenci mają aktywne choroby układu autoimmunologicznego, które wymagają ogólnoustrojowej terapii hormonalnej lub terapii lekami przeciw autoimmunologicznymi.
6. Osoby z niedoborem odporności lub otrzymujące ogólnoustrojową terapię steroidową (prednizon > 10 mg/dobę lub inne równoważne leki) lub inne formy terapii immunosupresyjnej 7 dni przed pierwszą dawką terapii skojarzonej w tym badaniu;
7. Pacjenci z aktywną infekcją i nadal wymagający leczenia ogólnoustrojowego na 7 dni przed pierwszą dawką terapii w tym badaniu.
8. Pacjenci z niekontrolowaną cukrzycą układową.
9. Podmioty ze śródmiąższową chorobą płuc, niezakaźnym zapaleniem płuc lub zwłóknieniem płuc;
10. Osoby, które w przeszłości otrzymały allogeniczne przeszczepy narządów lub komórek macierzystych.
11. Osoby uczulone na leki lub powiązane składniki biorące udział w tym badaniu.
12. Uczestnictwo w innych interwencyjnych badaniach klinicznych.
13. Wcześniejsze przeciwnowotworowe działania niepożądane nie wracają do stopnia 1. w CTCAE przed pierwszą terapią skojarzoną.
14. Pacjenci, u których nadciśnienie tętnicze jest niekontrolowane lekami, czyli skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg.
15. Skłonność lub historia zakrzepicy lub krwotoku w ciągu 60 dni przed pierwszym lekiem, niezależnie od ciężkości.
16. Każdy poważny lub niestabilny stan zdrowia #choroba psychiczna lub znane aktywne nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu lub narkotyków.