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Disitamab Vedotin 联合替雷利珠单抗治疗晚期 HER2 阳性结直肠癌

2022年10月19日 更新者：The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

一项单臂、开放标签、多中心、Disitamab Vedotin 联合 Tislelizumab 治疗 HER2 阳性晚期结直肠癌的前瞻性研究至少有两条系统治疗失败。

结直肠癌患者中，5%为HER-2阳性，但免疫组化结果多为HER-2 2+ ，不符合HER-2靶向药物的适应症。 去年在中国上市的Disitamab Vedotin，根据一项针对乳腺癌的临床试验，在HER-2 2+和3+方面取得了相似的结果，提示结肠直肠癌患者可能会从中受益。 Tislelizumab 是一种 PD-1 单克隆抗体，已被批准用于多种肿瘤。 据报道，抗HER-2治疗可以改善肿瘤免疫微环境，提高免疫治疗的疗效。 同时，我们之前的研究表明抗PD-1联合Disitamab Vedotin可以显着抑制小鼠结肠肿瘤的生长。 因此，本研究中使用了 Disitamab Vedotin 和 Tislelizumab。 这项前瞻性临床试验可能为HER-2阳性结直肠癌患者的治疗带来新的希望。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (预期的)

29

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Shiyun Cui, Dr

学习地点

  • 中国
    • Jiangsu
      • Changzhou、Jiangsu、中国、150000
        • 招聘中
        • Changzhou No.2 People's Hospital
      • Huai'an、Jiangsu、中国、150000
        • 招聘中
        • The Affiliated Huaian No.1 People's Hospital of Nanjing Medical University
        • 接触：
          • Xiaomin Zhong
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210029
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Yanhong Gu, Ph.D
      • Suzhou、Jiangsu、中国、150000
        • 招聘中
        • The Third Affiliated Hospital of Soochow University
        • 接触：
          • Wenwei Hu
      • Xuzhou、Jiangsu、中国、150000
        • 招聘中
        • Xuzhou Central Hospital
        • 接触：
          • Yuan Yuan
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • 招聘中
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • 接触：
          • Zhiyu Chen

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 自愿签署同意书；
  2. 男女不限，年满18岁；
  3. 局部晚期或转移性不可切除结直肠癌的组织学或细胞学文件；
  4. 免疫组化检测HER-2过表达（HER-2 IHC 2+或IHC 3+）的患者；建议对超过 3 年的样品重新取样。
  5. 受试者必须在包括氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康在内的治疗中失败；对于辅助或新辅助化疗，治疗期间或治疗后6个月内出现疾病进展，记为一线治疗；
  6. 停止治疗6个月以上，可选择使用抗PD-1或抗PD-L1抑制剂的患者；可选择使用过其他作用机制不同的抗HER-2药物的患者。
  7. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 1.1.is 版可测量的疾病 必要的
  8. 预期寿命至少3个月。
  9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1。

  10. 具有足够的心、肺、肝、肾功能，筛选前14天内的实验室检查符合以下指标：

    我。血红蛋白 Hb ≥ 90 g/L ii. 中性粒细胞计数 ANC ≥ 1.5*10^9 /L iii. 血小板计数 PLT ≥ 80*10^9 /L iv. 白蛋白 ALB ≥ 35 g/L v. 谷丙转氨酶 ALT 和谷草转氨酶 AST ≤ 正常范围上限的 2.5 倍，肝转移患者≤ 正常范围上限的 5 倍。

    六. 总胆红素≤1.5倍，或正常值上限的2倍。 七. 肌酐 Scr ≤ 正常范围上限。 八。 凝血酶原：与正常对照相比，PT-INR ≤ 2.3 或 PT < 6 秒

  11. 受试者必须按时完成治疗和随访。 根据研究计划。
  12. 无脑转移，无脊髓压迫。
  13. 受试者同意使用血液样本进行研究分析。
  14. 育龄妇女必须妊娠试验阴性，并愿意在研究期间采取有效的避孕措施。

排除标准：

  1. 受试者严重营养不良或需要管饲。
  2. 治疗前 30 天内进行过大手术。
  3. 6个月内曾接受过抗PD-1/PD-L1抑制剂、抗CTLA-4抑制剂、靶向HER-2的ADC药物如RC48和T-DM1的治疗。
  4. 2年内未治愈的其他恶性肿瘤（除其他早期肿瘤患者，经过根治性治疗后，研究者评估其短期内复发风险较小）；
  5. 受试者患有活动性自身免疫系统疾病，需要全身激素治疗或抗自身免疫药物治疗。
  6. 患有免疫缺陷或在本研究首次联合治疗前7天接受全身性类固醇治疗（泼尼松>10mg/天或其他等效药物）或其他形式的免疫抑制治疗的受试者；
  7. 患有活动性感染且在本研究首次治疗前 7 天仍需要全身治疗的受试者。
  8. 患有无法控制的全身性糖尿病的受试者。
  9. 患有间质性肺病、非传染性肺炎或肺纤维化的受试者；
  10. 过去接受过同种异体器官或干细胞移植的受试者。
  11. 对本研究涉及的药物或相关成分过敏的受试者。
  12. 参与其他介入性临床研究。
  13. 在第一次联合治疗之前，先前的抗肿瘤相关不良反应在 CTCAE 中没有恢复到 1 级。
  14. 药物不能控制高血压，即收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg的受试者。
  15. 首次用药前60天内有血栓或出血倾向或病史，不论严重程度。
  16. 任何严重或不稳定的医疗状况#精神疾病或已知的活跃酒精或药物滥用或依赖。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Disitamab Vedotin 和 Tislelizumab 的组合
Disitamab Vedotin 2.0mg/kg q2w + Tislelizumab 400mg q6w。 Disitamab Vedotin + Tislelizumab 的治疗将持续到通过影像学确认的肿瘤进展，或长达 2 年，或无法耐受的毒性反应，或研究人员确定的其他情况。
药品：Disitamab vedotin
2.0mg/kg，q2w
其他名称：
  • RC48
药品：替雷利珠单抗
400mg，q6w

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率（ORR）
大体时间：长达 2 年
完全反应 (CR) 总数 + 部分反应 (PR) 总数的受试者百分比
长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期（PFS）
大体时间：从受试者日期到第一次记录到进展或任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 24 个月
PFS 定义为从分配到放射学/临床疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。 在分析时没有进展或死亡的受试者在他们的肿瘤评估的最后日期被删失。
从受试者日期到第一次记录到进展或任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 24 个月
总生存期（OS）
大体时间：从分配第一个受试者到观察到 32 个死亡事件，长达 2 年。
OS 定义为从分配日期到由于任何原因死亡的时间。 在分析时仍然活着的受试者在他们最后一次接触的最后日期被审查。
从分配第一个受试者到观察到 32 个死亡事件，长达 2 年。
疾病控制率（DCR）
大体时间：长达 2 年
DCR 定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 最佳反应不是进行性疾病 (PD) 的受试者百分比（= 完全反应 (CR) 总数 + 部分反应 (PR) 总数 + 总数疾病稳定数 (SD)。
长达 2 年
安全性和可行性
大体时间：长达 2 年
安全性定义为从新辅助治疗当天到手术后 30 天或最后一次新辅助治疗后 90 天内发生的 3-4 级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率。 手术可行性定义为TRAEs导致手术延迟≥30天和/或不能手术患者的发生率。手术可行性定义为TRAEs导致手术延迟≥30天和/或不能手术患者的发生率。
长达 2 年
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 2 年
DOR 定义为达到完全或部分反应的患者从随机分组到疾病进展或死亡的时间。
长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

调查人员

  • 首席研究员：Gu Yanhong、The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年8月1日

初级完成 (预期的)

2025年7月1日

研究完成 (预期的)

2025年7月1日

研究注册日期

首次提交

2022年8月7日

首先提交符合 QC 标准的

2022年8月7日

首次发布 (实际的)

2022年8月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年10月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年10月19日

最后验证

2022年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • KEEP-G 07

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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