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Disitamab Vedotin associé au tislelizumab dans le cancer colorectal HER2 positif avancé

19 octobre 2022 mis à jour par: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Une étude prospective à un seul bras, ouverte, multicentrique, sur le disitamab védotine associé au tislelizumab dans le cancer colorectal avancé HER2 positif a échoué à au moins deux lignes de traitement systémique.

Parmi les patients atteints d'un cancer du côlon et du rectum, 5 % étaient HER-2 positifs, mais les résultats immunohistochimiques étaient majoritairement HER-2 2 +, ce qui ne répondait pas aux indications des médicaments ciblant HER-2. Disitamab Vedotin, qui a été listé en Chine l'année dernière, a obtenu des résultats similaires dans HER-2 2+ et 3+, selon un essai clinique pour le cancer du sein, suggérant que les patients atteints d'un cancer du côlon et du rectum pourraient en bénéficier. Le tislelizumab est un anticorps monoclonal PD-1, qui a été approuvé pour une variété de tumeurs. Il a été rapporté que le traitement anti-HER-2 peut améliorer le microenvironnement immunitaire de la tumeur et améliorer l'efficacité de l'immunothérapie. Dans le même temps, nos études précédentes ont montré que l'anti-PD-1 associé au Disitamab Vedotin peut inhiber de manière significative la croissance de la tumeur du côlon chez la souris. Par conséquent, Disitamab Vedotin et Tislelizumab ont été utilisés dans cette étude. Cet essai clinique prospectif peut apporter un nouvel espoir pour le traitement des patients atteints de CCR HER-2 positifs.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

29

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Shiyun Cui, Dr

Lieux d'étude

  • Chine
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Chine, 150000
        • Recrutement
        • Changzhou No.2 People's Hospital
      • Huai'an, Jiangsu, Chine, 150000
        • Recrutement
        • The Affiliated Huaian No.1 People's Hospital of Nanjing Medical University
        • Contact:
          • Xiaomin Zhong
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Contact:
          • Yanhong Gu, Ph.D
          • Numéro de téléphone: 13813908678
          • E-mail: guluer@163.com
        • Chercheur principal:
          • Yanhong Gu, Ph.D
      • Suzhou, Jiangsu, Chine, 150000
        • Recrutement
        • The Third Affiliated Hospital of Soochow University
        • Contact:
          • Wenwei Hu
      • Xuzhou, Jiangsu, Chine, 150000
        • Recrutement
        • Xuzhou Central Hospital
        • Contact:
          • Yuan Yuan
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine
        • Recrutement
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
          • Zhiyu Chen

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Signé les consentements volontairement ;
  2. Tous les genres, âgés de 18 ans ou plus ;
  3. Documentation histologique ou cytologique d'un carcinome colorectal local avancé ou métastatique non résécable ;
  4. Patients présentant une surexpression de HER-2 (HER-2 IHC 2+ ou IHC 3+) détectée par immunohistochimie ; Le rééchantillonnage est recommandé pour les échantillons de plus de 3 ans.
  5. Les sujets doivent avoir échoué à des traitements comprenant la fluoropyrimidine, l'oxaliplatine et l'irinotécan ; Pour la chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante, si la progression de la maladie survient pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant le traitement, elle sera enregistrée comme traitement de première intention ;
  6. Les patients ayant utilisé des inhibiteurs anti-PD-1 ou anti-PD-L1 peuvent être sélectionnés après l'arrêt du traitement depuis plus de 6 mois ; Les patients qui ont utilisé d'autres médicaments anti-HER-2 avec des mécanismes différents peuvent être sélectionnés.
  7. Maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), version 1.1.is nécessaire
  8. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0-1.

  10. Avoir des fonctions cardiaques, pulmonaires, hépatiques et rénales suffisantes, et l'examen de laboratoire dans les 14 jours précédant le dépistage répond aux indicateurs suivants :

    je. Hémoglobine Hb ≥ 90 g/L ii. Nombre de neutrophiles NAN ≥ 1,5*10^9/L iii. Numération plaquettaire PLT ≥ 80*10^9/L iv. Albumine ALB ≥ 35 g/L v. Alanine aminotransférase ALT et aspartate aminotransférase AST ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la plage normale, et patients atteints de métastases hépatiques ≤ 5 fois la limite supérieure de la plage normale.

    vi. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois ou 2 fois la limite supérieure de la normale. vii. Créatinine Scr ≤ limite supérieure de la plage normale. viii. Prothrombine : PT-INR ≤ 2,3 ou PT < 6 secondes par rapport au contrôle normal

  11. Les sujets doivent terminer le traitement et le suivi dans les délais. selon le plan de recherche.
  12. Aucune métastase cérébrale, aucune compression de la moelle épinière.
  13. Les sujets acceptent d'utiliser des échantillons de sang pour l'analyse de l'étude.
  14. Les femmes en âge de procréer doivent être négatives au test de grossesse et disposées à prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Les sujets souffrent de malnutrition sévère ou ont besoin d'une alimentation par sonde.
  2. Une intervention chirurgicale majeure a été réalisée dans les 30 jours précédant le traitement.
  3. Traitement antérieur avec un inhibiteur anti-PD-1 / PD-L1, un inhibiteur anti-CTLA-4, des médicaments ADC ciblant HER-2 tels que RC48 et T-DM1 dans les 6 mois.
  4. Autres tumeurs malignes dans les 2 ans et sans guérison (Sauf pour les patients avec d'autres tumeurs à un stade précoce, après traitement radical, dont les chercheurs évaluent le risque de récidive à court terme est faible) ;
  5. Les sujets ont des maladies actives du système auto-immun qui nécessitent une hormonothérapie systémique ou un traitement médicamenteux anti-auto-immun.
  6. Sujets immunodéprimés ou recevant une corticothérapie systémique (prednisone > 10 mg/jour ou autres médicaments équivalents) ou d'autres formes de thérapie immunosuppressive 7 jours avant la première dose de thérapie combinée dans cette étude ;
  7. Sujets présentant une infection active et nécessitant encore un traitement systémique 7 jours avant la première dose de traitement dans cette étude.
  8. Sujets atteints de diabète systémique incontrôlable.
  9. Sujets atteints de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie non infectieuse ou de fibrose pulmonaire ;
  10. Sujets ayant reçu une allogreffe d'organe ou de cellules souches dans le passé.
  11. Sujets allergiques aux médicaments ou composants apparentés impliqués dans cette étude.
  12. Participer à d'autres études cliniques interventionnelles.
  13. Les effets indésirables liés aux anti-tumoraux antérieurs ne reviennent pas au grade 1 dans le CTCAE avant la première thérapie combinée.
  14. Sujets qui ont une hypertension non contrôlée par des médicaments, c'est-à-dire une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et / ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg.
  15. Tendance ou antécédent thrombotique ou hémorragique dans les 60 jours précédant le premier médicament, quelle qu'en soit la gravité.
  16. Toute condition médicale grave ou instable # maladie mentale ou alcoolisme ou toxicomanie actif connu ou dépendance.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Association de Disitamab Vedotin et Tislelizumab
Disitamab Vedotin 2,0 mg/kg toutes les 2 semaines + Tislelizumab 400 mg toutes les 6 semaines. Le traitement par Disitamab Vedotin + Tislelizumab se poursuivra jusqu'à la progression tumorale confirmée par imagerie, soit jusqu'à 2 ans, soit des réactions toxiques intolérables, soit d'autres conditions déterminées par les chercheurs.
Médicament: Disitamab védotine
2.0mg/kg，q2w
Autres noms:
  • RC48
Médicament: Tislélizumab
400mg, q6w

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: jusqu'à 2 ans
Le pourcentage de sujets avec le nombre total de réponses complètes (RC) + le nombre total de réponses partielles (RP)
jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date des sujets jusqu'à la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre l'affectation et la progression radiologique/clinique de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les sujets sans progression ou décès au moment de l'analyse ont été censurés à leur dernière date d'évaluation tumorale.
De la date des sujets jusqu'à la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
Survie globale (OS)
Délai: De l'affectation du premier sujet jusqu'à 32 événements mortels observés, jusqu'à 2 ans.
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date d'affectation et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les sujets encore en vie au moment de l'analyse ont été censurés à leur dernière date de dernier contact.
De l'affectation du premier sujet jusqu'à 32 événements mortels observés, jusqu'à 2 ans.
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: jusqu'à 2 ans
Le DCR est défini comme le pourcentage de sujets dont la meilleure réponse n'était pas une maladie progressive (MP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) (= nombre total de réponses complètes (CR) + nombre total de réponses partielles (PR) + total nombre de maladies stables (SD).
jusqu'à 2 ans
Sécurité et faisabilité
Délai: jusqu'à 2 ans
L'innocuité est définie comme l'incidence des événements indésirables liés au traitement (ERAT) de grade 3-4 entre le jour du traitement néoadjuvant et 30 jours après la chirurgie ou dans les 90 jours suivant le dernier traitement néoadjuvant. La faisabilité de la chirurgie est définie comme l'incidence des EITRA provoquant un retard opératoire de ≥ 30 jours et/ou des patients inopérables.
jusqu'à 2 ans
Durée de la réponse (DOR)
Délai: jusqu'à 2 ans
Le DOR est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès chez les patients qui obtiennent une réponse complète ou partielle.
jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gu Yanhong, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 août 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2022

Première publication (Réel)

9 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KEEP-G 07

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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