Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Disitamab Vedotin combinado com tislelizumab em câncer colorretal HER2 positivo avançado

19 de outubro de 2022 atualizado por: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Um braço único, aberto, estudo prospectivo de múltiplos centros de disitamab vedotin combinado com tislelizumab em câncer colorretal avançado HER2 positivo falhou em pelo menos duas linhas de tratamento sistêmico.

Entre os pacientes com câncer colorretal, 5% eram HER-2 positivos, mas os resultados imuno-histoquímicos foram principalmente HER-2 2 +, o que não atendeu às indicações dos medicamentos direcionados ao HER-2. O Disitamab Vedotin, listado na China no ano passado, obteve resultados semelhantes em HER-2 2+ e 3+, de acordo com um ensaio clínico para câncer de mama, sugerindo que pacientes com câncer colorretal podem se beneficiar dele. Tislelizumab é um anticorpo monoclonal PD-1, que foi aprovado para uma variedade de tumores. Foi relatado que o tratamento anti-HER-2 pode melhorar o microambiente imunológico do tumor e melhorar a eficácia da imunoterapia. Ao mesmo tempo, nossos estudos anteriores mostraram que anti-PD-1 combinado com Disitamab Vedotin pode inibir significativamente o crescimento do tumor de cólon em camundongos. Portanto, Disitamab Vedotin e Tislelizumab foram usados ​​neste estudo. Este ensaio clínico prospectivo pode trazer uma nova esperança para o tratamento de pacientes com CRC HER-2 positivo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

29

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Shiyun Cui, Dr

Locais de estudo

  • China
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, China, 150000
        • Recrutamento
        • Changzhou No.2 People's Hospital
      • Huai'an, Jiangsu, China, 150000
        • Recrutamento
        • The Affiliated Huaian No.1 People's Hospital of Nanjing Medical University
        • Contato:
          • Xiaomin Zhong
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Contato:
          • Yanhong Gu, Ph.D
          • Número de telefone: 13813908678
          • E-mail: guluer@163.com
        • Investigador principal:
          • Yanhong Gu, Ph.D
      • Suzhou, Jiangsu, China, 150000
        • Recrutamento
        • The Third Affiliated Hospital of Soochow University
        • Contato:
          • Wenwei Hu
      • Xuzhou, Jiangsu, China, 150000
        • Recrutamento
        • Xuzhou Central Hospital
        • Contato:
          • Yuan Yuan
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Recrutamento
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contato:
          • Zhiyu Chen

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Assinou os consentimentos voluntariamente;
  2. Todos os sexos, maiores de 18 anos;
  3. Documentação histológica ou citológica de carcinoma colorretal local avançado ou metastático irressecável;
  4. Pacientes com superexpressão de HER-2 (HER-2 IHC 2+ ou IHC 3+) detectada por imuno-histoquímica; A reamostragem é recomendada para amostras com mais de 3 anos.
  5. Os indivíduos devem ter falhado em tratamentos incluindo fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano; Para quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante, se ocorrer progressão da doença durante o tratamento ou até 6 meses após o tratamento, será registrado como tratamento de primeira linha;
  6. Os pacientes que usaram inibidores anti-PD-1 ou anti-PD-L1 podem ser selecionados após interromper o tratamento por mais de 6 meses; Podem ser selecionadas pacientes que usaram outras drogas anti-HER-2 com diferentes mecanismos.
  7. Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), versão 1.1.is necessário
  8. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
  9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.

  10. Ter funções cardíacas, pulmonares, hepáticas e renais suficientes e o exame laboratorial nos 14 dias anteriores à triagem atender aos seguintes indicadores:

    eu. Hemoglobina Hb ≥ 90 g/L ii. Contagem de neutrófilos ANC ≥ 1,5*10^9 /L iii. Contagem de plaquetas PLT ≥ 80*10^9 /L iv. Albumina ALB ≥ 35 g/L v. Alanina aminotransferase ALT e aspartato aminotransferase AST ≤ 2,5 vezes o limite superior da faixa normal e pacientes com metástase hepática ≤ 5 vezes o limite superior da faixa normal.

    vi. Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes, ou 2 vezes o limite superior do normal. vii. Creatinina Scr ≤ limite superior da faixa normal. viii. Protrombina: PT-INR ≤ 2,3 ou PT < 6 segundos em comparação com o controle normal

  11. Os indivíduos devem concluir o tratamento e acompanhamento dentro do cronograma. de acordo com o plano de pesquisa.
  12. Sem metástase cerebral, sem compressão da medula espinhal.
  13. Os indivíduos concordam em usar amostras de sangue para análise do estudo.
  14. As mulheres em idade reprodutiva devem apresentar teste de gravidez negativo e estar dispostas a tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Os indivíduos estão com desnutrição grave ou precisam de alimentação por sonda.
  2. Grande cirurgia foi realizada dentro de 30 dias antes do tratamento.
  3. Tratamento anterior com inibidor anti-PD-1/PD-L1, inibidor anti-CTLA-4, medicamentos ADC direcionados a HER-2, como RC48 e T-DM1, em 6 meses.
  4. Outros tumores malignos dentro de 2 anos e sem cura (Exceto para pacientes com outros tumores em estágio inicial, após tratamento radical, dos quais os pesquisadores avaliam que o risco de recorrência a curto prazo é pequeno);
  5. Os indivíduos têm doenças ativas do sistema autoimune que precisam de terapia hormonal sistêmica ou terapia medicamentosa antiimune.
  6. Indivíduos com imunodeficiência ou recebendo terapia sistêmica com esteroides (prednisona > 10 mg/dia ou outras drogas equivalentes) ou outras formas de terapia imunossupressora 7 dias antes da primeira dose da terapia combinada neste estudo;
  7. Indivíduos com infecção ativa e ainda precisam de tratamento sistêmico 7 dias antes da primeira dose da terapia neste estudo.
  8. Indivíduos com diabetes sistêmico incontrolável.
  9. Indivíduos com doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa ou fibrose pulmonar;
  10. Indivíduos que receberam órgãos alogênicos ou transplante de células-tronco no passado.
  11. Indivíduos alérgicos aos medicamentos ou componentes relacionados envolvidos neste estudo.
  12. Participação em outros estudos clínicos intervencionistas.
  13. Os efeitos adversos antitumorais anteriores não retornam ao grau 1 em CTCAE antes da primeira terapia de combinação.
  14. Indivíduos que apresentam hipertensão não controlada por medicamentos, ou seja, pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg.
  15. Tendência ou história trombótica ou hemorrágica até 60 dias antes da primeira medicação, independentemente da gravidade.
  16. Qualquer condição médica séria ou instável#doença mental ou abuso ou dependência ativa conhecida de álcool ou drogas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Combinação de Disitamab Vedotin e Tislelizumab
Disitamab Vedotin 2,0 mg/kg a cada 2 semanas + Tislelizumab 400 mg a cada 6 semanas. O tratamento com Disitamab Vedotin + Tislelizumab continuará até a progressão do tumor confirmada por imagem, ou até 2 anos, ou reações tóxicas intoleráveis, ou outras condições determinadas pelos pesquisadores.
Medicamento: Disitamab vedotin
2,0 mg/kg，q2w
Outros nomes:
  • RC48
Medicamento: Tislelizumabe
400mg,q6w

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: até 2 anos
A porcentagem de indivíduos com número total de Resposta Completa (CR) + número total de Resposta Parcial (PR)
até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a data dos participantes até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
A PFS foi definida como o tempo desde a atribuição até a progressão radiológica/clínica da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Indivíduos sem progressão ou morte no momento da análise foram censurados em sua última data de avaliação do tumor.
Desde a data dos participantes até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a atribuição do primeiro sujeito até 32 eventos de morte observados, até 2 anos.
OS é definido como o tempo desde a data de atribuição até a morte devido a qualquer causa. Os indivíduos ainda vivos no momento da análise foram censurados na última data do último contato.
Desde a atribuição do primeiro sujeito até 32 eventos de morte observados, até 2 anos.
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: até 2 anos
DCR é definido como a porcentagem de indivíduos cuja melhor resposta não foi Doença Progressiva (DP) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (= número total de Resposta Completa (CR) + número total de Resposta Parcial (PR) + total número de Doença Estável (SD).
até 2 anos
Segurança e Viabilidade
Prazo: até 2 anos
A segurança é definida como a incidência de Eventos Adversos Relacionados ao Tratamento (TRAEs) de Grau 3-4 desde o dia da terapia neoadjuvante até 30 dias após a cirurgia ou dentro de 90 dias após o último tratamento neoadjuvante. Viabilidade da cirurgia é definida como a incidência de TRAEs causando atraso cirúrgico de ≥30 dias e/ou pacientes inoperáveis. Viabilidade da cirurgia é definida como a incidência de TRAEs causando atraso cirúrgico de ≥30 dias e/ou pacientes inoperáveis.
até 2 anos
Duração da resposta (DOR)
Prazo: até 2 anos
DOR é definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença ou morte em pacientes que atingem resposta completa ou parcial.
até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Investigadores

  • Investigador principal: Gu Yanhong, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de agosto de 2022

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de julho de 2025

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de julho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de agosto de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de agosto de 2022

Primeira postagem (Real)

9 de agosto de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de outubro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de outubro de 2022

Última verificação

1 de outubro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • KEEP-G 07

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever