Disitamab vedotin combinado con tislelizumab en el cáncer colorrectal HER2 positivo avanzado
19 de octubre de 2022 actualizado por: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Un estudio prospectivo de un solo brazo, abierto, de múltiples centros, de disitamab vedotin combinado con tislelizumab en cáncer colorrectal avanzado positivo para HER2 falló al menos en dos líneas de tratamiento sistémico.
Entre los pacientes con cáncer de colon y recto, el 5% eran HER-2 positivos, pero los resultados inmunohistoquímicos fueron en su mayoría HER-2 2 +, que no cumplían con las indicaciones de los fármacos dirigidos contra HER-2.
Disitamab Vedotin, que se incluyó en China el año pasado, logró resultados similares en HER-2 2+ y 3+, según un ensayo clínico para el cáncer de mama, lo que sugiere que los pacientes con cáncer de colon y recto pueden beneficiarse de él.
Tislelizumab es un anticuerpo monoclonal PD-1, que ha sido aprobado para una variedad de tumores.
Se informó que el tratamiento anti-HER-2 puede mejorar el microambiente inmunitario del tumor y mejorar la eficacia de la inmunoterapia.
Al mismo tiempo, nuestros estudios anteriores demostraron que anti-PD-1 combinado con Disitamab Vedotin puede inhibir significativamente el crecimiento de tumores de colon en ratones.
Por lo tanto, en este estudio se usaron Disitamab Vedotin y Tislelizumab.
Este ensayo clínico prospectivo puede traer nuevas esperanzas para el tratamiento de pacientes con CCR HER-2 positivo.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
29
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Shiyun Cui, Dr
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Changzhou, Jiangsu, Porcelana, 150000
- Reclutamiento
- Changzhou No.2 People's Hospital
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Huai'an, Jiangsu, Porcelana, 150000
- Reclutamiento
- The Affiliated Huaian No.1 People's Hospital of Nanjing Medical University
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Contacto:
- Xiaomin Zhong
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210029
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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Contacto:
- Yanhong Gu, Ph.D
- Número de teléfono: 13813908678
- Correo electrónico: guluer@163.com
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Investigador principal:
- Yanhong Gu, Ph.D
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 150000
- Reclutamiento
- The Third Affiliated Hospital of Soochow University
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Contacto:
- Wenwei Hu
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Xuzhou, Jiangsu, Porcelana, 150000
- Reclutamiento
- Xuzhou Central Hospital
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Contacto:
- Yuan Yuan
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana
- Reclutamiento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contacto:
- Zhiyu Chen
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Firmó los consentimientos voluntariamente;
- Todos los géneros, mayores de 18 años;
- Documentación histológica o citológica de carcinoma colorrectal local avanzado o metastásico no resecable;
- Pacientes con sobreexpresión de HER-2 (HER-2 IHC 2+ o IHC 3+) detectada por inmunohistoquímica; Se recomienda volver a tomar muestras para muestras de más de 3 años.
- Los sujetos deben haber fallado en tratamientos que incluyen fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán; Para la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante, si la enfermedad progresa durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento, se registrará como tratamiento de primera línea;
- Los pacientes que hayan usado inhibidores anti-PD-1 o anti-PD-L1 pueden seleccionarse después de suspender el tratamiento por más de 6 meses; Se pueden seleccionar pacientes que hayan utilizado otros fármacos anti HER-2 con diferentes mecanismos.
- Enfermedad medible según los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versión 1.1.is necesario
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
Tener suficientes funciones cardíacas, pulmonares, hepáticas y renales, y el examen de laboratorio dentro de los 14 días antes de la selección cumple con los siguientes indicadores:
i. Hemoglobina Hb ≥ 90 g/L ii. Recuento de neutrófilos ANC ≥ 1,5*10^9 /L iii. Recuento de plaquetas PLT ≥ 80*10^9 /L iv. Albúmina ALB ≥ 35 g/L v. Alanina aminotransferasa ALT y aspartato aminotransferasa AST ≤ 2,5 veces el límite superior del rango normal, y pacientes con metástasis hepáticas ≤ 5 veces el límite superior del rango normal.
vi. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces, o 2 veces el límite superior de lo normal. vii. Creatinina Scr ≤ límite superior del rango normal. viii. Protrombina: PT-INR ≤ 2,3 o PT < 6 segundos en comparación con el control normal
- Los sujetos deben completar el tratamiento y el seguimiento a tiempo. según el plan de investigación.
- Sin metástasis cerebrales, sin compresión de la médula espinal.
- Los sujetos aceptan utilizar muestras de sangre para el análisis del estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben dar negativo en la prueba de embarazo y estar dispuestas a tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el período de estudio.
Criterio de exclusión:
- Los sujetos tienen desnutrición severa o necesitan alimentación por sonda.
- Se ha realizado una cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores al tratamiento.
- Tratamiento previo con inhibidor anti-PD-1/PD-L1, inhibidor anti-CTLA-4, medicamentos ADC dirigidos a HER-2 como RC48 y T-DM1 dentro de los 6 meses.
- Otros tumores malignos en 2 años y sin cura (Excepto pacientes con otros tumores en estadio temprano, luego de tratamiento radical, en quienes los investigadores evalúan que el riesgo de recurrencia a corto plazo es pequeño);
- Los sujetos tienen enfermedades activas del sistema autoinmune que necesitan terapia hormonal sistémica o terapia con medicamentos antiautoinmunes.
- Sujetos con inmunodeficiencia o que reciben terapia con esteroides sistémicos (prednisona > 10 mg/día u otros medicamentos equivalentes) u otras formas de terapia inmunosupresora 7 días antes de la primera dosis de terapia combinada en este estudio;
- Sujetos con infección activa y que todavía necesitan tratamiento sistémico 7 días antes de la primera dosis de terapia en este estudio.
- Sujetos con diabetes sistémica incontrolable.
- Sujetos con enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o fibrosis pulmonar;
- Sujetos que hayan recibido un alotrasplante de órganos o células madre en el pasado.
- Sujetos alérgicos a los medicamentos o componentes relacionados involucrados en este estudio.
- Participar en otros estudios clínicos de intervención.
- Los efectos adversos anteriores relacionados con los antitumorales no vuelven al grado 1 en CTCAE antes de la primera terapia de combinación.
- Sujetos que presenten hipertensión no controlada por fármacos, es decir, presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg.
- Tendencia o antecedentes trombóticos o hemorrágicos dentro de los 60 días anteriores a la primera medicación, independientemente de la gravedad.
- Cualquier condición médica grave o inestable, enfermedad mental o abuso o dependencia activa conocida de alcohol o drogas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Combinación de Disitamab Vedotin y Tislelizumab
Disitamab Vedotin 2,0 mg/kg cada 2 semanas + Tislelizumab 400 mg cada 6 semanas.
El tratamiento de Disitamab Vedotin + Tislelizumab continuará hasta que la progresión del tumor sea confirmada por imágenes, o hasta 2 años, o reacciones tóxicas intolerables, u otras condiciones determinadas por los investigadores.
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2,0 mg/kg, q2w
Otros nombres:
400 mg, q6w
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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El porcentaje de sujetos con número total de Respuesta Completa (CR) + número total de Respuesta Parcial (PR)
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hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de los sujetos hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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La SLP se definió como el tiempo desde la asignación hasta la progresión radiológica/clínica de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Los sujetos sin progresión o muerte al momento del análisis fueron censurados en su última fecha de evaluación del tumor.
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Desde la fecha de los sujetos hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la asignación del primer sujeto hasta 32 eventos de muerte observados, hasta 2 años.
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OS se define como el tiempo desde la fecha de asignación hasta la muerte por cualquier causa.
Los sujetos aún vivos en el momento del análisis fueron censurados en su última fecha de último contacto.
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Desde la asignación del primer sujeto hasta 32 eventos de muerte observados, hasta 2 años.
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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DCR se define como el porcentaje de sujetos cuya mejor respuesta no fue Enfermedad Progresiva (EP) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) (= número total de Respuesta Completa (RC) + número total de Respuesta Parcial (PR) + total número de Enfermedad Estable (DE).
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hasta 2 años
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Seguridad y Viabilidad
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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La seguridad se define como la incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de Grado 3-4 desde el día de la terapia neoadyuvante hasta 30 días después de la cirugía o dentro de los 90 días posteriores al último tratamiento neoadyuvante.
La viabilidad de la cirugía se define como la incidencia de TRAE que provocan un retraso de la cirugía de ≥30 días y/o pacientes inoperables. La viabilidad de la cirugía se define como la incidencia de los TRAE que provocan un retraso de la cirugía de ≥30 días y/o pacientes inoperables.
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hasta 2 años
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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DOR se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte en pacientes que logran una respuesta completa o parcial.
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hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Gu Yanhong, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32. doi: 10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan 25.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Van Cutsem E, Cervantes A, Adam R, Sobrero A, Van Krieken JH, Aderka D, Aranda Aguilar E, Bardelli A, Benson A, Bodoky G, Ciardiello F, D'Hoore A, Diaz-Rubio E, Douillard JY, Ducreux M, Falcone A, Grothey A, Gruenberger T, Haustermans K, Heinemann V, Hoff P, Kohne CH, Labianca R, Laurent-Puig P, Ma B, Maughan T, Muro K, Normanno N, Osterlund P, Oyen WJ, Papamichael D, Pentheroudakis G, Pfeiffer P, Price TJ, Punt C, Ricke J, Roth A, Salazar R, Scheithauer W, Schmoll HJ, Tabernero J, Taieb J, Tejpar S, Wasan H, Yoshino T, Zaanan A, Arnold D. ESMO consensus guidelines for the management of patients with metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2016 Aug;27(8):1386-422. doi: 10.1093/annonc/mdw235. Epub 2016 Jul 5.
- Valtorta E, Martino C, Sartore-Bianchi A, Penaullt-Llorca F, Viale G, Risio M, Rugge M, Grigioni W, Bencardino K, Lonardi S, Zagonel V, Leone F, Noe J, Ciardiello F, Pinto C, Labianca R, Mosconi S, Graiff C, Aprile G, Frau B, Garufi C, Loupakis F, Racca P, Tonini G, Lauricella C, Veronese S, Truini M, Siena S, Marsoni S, Gambacorta M. Assessment of a HER2 scoring system for colorectal cancer: results from a validation study. Mod Pathol. 2015 Nov;28(11):1481-91. doi: 10.1038/modpathol.2015.98. Epub 2015 Oct 9.
- Sheng X, Yan X, Wang L, Shi Y, Yao X, Luo H, Shi B, Liu J, He Z, Yu G, Ying J, Han W, Hu C, Ling Y, Chi Z, Cui C, Si L, Fang J, Zhou A, Guo J. Open-label, Multicenter, Phase II Study of RC48-ADC, a HER2-Targeting Antibody-Drug Conjugate, in Patients with Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma. Clin Cancer Res. 2021 Jan 1;27(1):43-51. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2488. Epub 2020 Oct 27.
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- Messersmith WA. NCCN Guidelines Updates: Management of Metastatic Colorectal Cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2019 May 1;17(5.5):599-601. doi: 10.6004/jnccn.2019.5014.
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- Ruschoff J, Hanna W, Bilous M, Hofmann M, Osamura RY, Penault-Llorca F, van de Vijver M, Viale G. HER2 testing in gastric cancer: a practical approach. Mod Pathol. 2012 May;25(5):637-50. doi: 10.1038/modpathol.2011.198. Epub 2012 Jan 6.
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- Siena S, Sartore-Bianchi A, Marsoni S, Hurwitz HI, McCall SJ, Penault-Llorca F, Srock S, Bardelli A, Trusolino L. Targeting the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) oncogene in colorectal cancer. Ann Oncol. 2018 May 1;29(5):1108-1119. doi: 10.1093/annonc/mdy100.
- Sartore-Bianchi A, Trusolino L, Martino C, Bencardino K, Lonardi S, Bergamo F, Zagonel V, Leone F, Depetris I, Martinelli E, Troiani T, Ciardiello F, Racca P, Bertotti A, Siravegna G, Torri V, Amatu A, Ghezzi S, Marrapese G, Palmeri L, Valtorta E, Cassingena A, Lauricella C, Vanzulli A, Regge D, Veronese S, Comoglio PM, Bardelli A, Marsoni S, Siena S. Dual-targeted therapy with trastuzumab and lapatinib in treatment-refractory, KRAS codon 12/13 wild-type, HER2-positive metastatic colorectal cancer (HERACLES): a proof-of-concept, multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016 Jun;17(6):738-746. doi: 10.1016/S1470-2045(16)00150-9. Epub 2016 Apr 20. Erratum In: Lancet Oncol. 2016 Oct;17 (10 ):e420.
- Meric-Bernstam F, Hurwitz H, Raghav KPS, McWilliams RR, Fakih M, VanderWalde A, Swanton C, Kurzrock R, Burris H, Sweeney C, Bose R, Spigel DR, Beattie MS, Blotner S, Stone A, Schulze K, Cuchelkar V, Hainsworth J. Pertuzumab plus trastuzumab for HER2-amplified metastatic colorectal cancer (MyPathway): an updated report from a multicentre, open-label, phase 2a, multiple basket study. Lancet Oncol. 2019 Apr;20(4):518-530. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30904-5. Epub 2019 Mar 8.
- Sartore-Bianchi A, Lonardi S, Martino C, Fenocchio E, Tosi F, Ghezzi S, Leone F, Bergamo F, Zagonel V, Ciardiello F, Ardizzoni A, Amatu A, Bencardino K, Valtorta E, Grassi E, Torri V, Bonoldi E, Sapino A, Vanzulli A, Regge D, Cappello G, Bardelli A, Trusolino L, Marsoni S, Siena S. Pertuzumab and trastuzumab emtansine in patients with HER2-amplified metastatic colorectal cancer: the phase II HERACLES-B trial. ESMO Open. 2020 Sep;5(5):e000911. doi: 10.1136/esmoopen-2020-000911.
- Nakamura Y, et al. TRIUMPH: Primary efficacy of a phase II trial of trastuzumab (T) and pertuzumab (P) in patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC) with HER2 (ERBB2) amplification (amp) in tumor tissue or circulating tumor DNA (ctDNA): a GOZILA sub-study. Annals of Oncology (2019) 30 (suppl_5): v198-v252.
- Strickler JH, et al. Trastuzumab and tucatinib for the treatment of HER2 amplified metastatic colorectal cancer (mCRC): Initial results from the MOUNTAINEER trial. Annals of Oncology (2019) 30 (suppl_5): v198-v252.
- Siena S, Di Bartolomeo M, Raghav K, Masuishi T, Loupakis F, Kawakami H, Yamaguchi K, Nishina T, Fakih M, Elez E, Rodriguez J, Ciardiello F, Komatsu Y, Esaki T, Chung K, Wainberg Z, Sartore-Bianchi A, Saxena K, Yamamoto E, Bako E, Okuda Y, Shahidi J, Grothey A, Yoshino T; DESTINY-CRC01 investigators. Trastuzumab deruxtecan (DS-8201) in patients with HER2-expressing metastatic colorectal cancer (DESTINY-CRC01): a multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021 Jun;22(6):779-789. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00086-3. Epub 2021 May 4.
- Sheng XN, He ZS, Han WQ, et al. An Open-label, Single-arm, Multicenter, Phase Ⅱ Study of RC48 to Evaluate the Efficacy and Safety of Subjects With HER2 Overexpressing Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (RC48-C009) [EB/OL]. ASCO 2021, abstract 4584.
- Zhou L, Xu HY, Yan XQ, et al. Preliminary results of RC48 combined with toripalimab in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma RC48-C014[EB/OL]. ASCO 2021, abstract 4534.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de agosto de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
1 de julio de 2025
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de julio de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de agosto de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de agosto de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
9 de agosto de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de octubre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de octubre de 2022
Última verificación
1 de octubre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KEEP-G 07
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .