Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Disitamab Vedotin kombineret med Tislelizumab i avanceret HER2 positiv kolorektal cancer

19. oktober 2022 opdateret af: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

En enkeltarm, åben etiket, multiple center, prospektiv undersøgelse af disitamab vedotin kombineret med Tislelizumab i HER2 positiv avanceret kolorektal cancer mislykkedes ved mindst to linjer af systemisk behandling.

Blandt patienter med tyktarmskræft var 5 % HER-2 positive, men de immunhistokemiske resultater var for det meste HER-2 2+, som ikke opfyldte indikationerne for HER-2 målrettede lægemidler. Disitamab Vedotin, som blev børsnoteret i Kina sidste år, opnåede lignende resultater i HER-2 2+ og 3+, ifølge et klinisk forsøg for brystkræft, hvilket tyder på, at patienter med tyktarmskræft kan have gavn af det. Tislelizumab er et PD-1 monoklonalt antistof, som er blevet godkendt til en række forskellige tumorer. Det blev rapporteret, at anti-HER-2 behandling kan forbedre tumorens immunmikromiljø og forbedre effektiviteten af ​​immunterapi. Samtidig viste vores tidligere undersøgelser, at anti-PD-1 kombineret med Disitamab Vedotin signifikant kan hæmme væksten af ​​tyktarmstumor hos mus. Derfor blev Disitamab Vedotin og Tislelizumab brugt i denne undersøgelse. Dette prospektive kliniske forsøg kan bringe nyt håb for behandlingen af ​​HER-2-positive CRC-patienter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

29

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Shiyun Cui, Dr

Studiesteder

  • Kina
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Kina, 150000
        • Rekruttering
        • Changzhou No.2 People's Hospital
      • Huai'an, Jiangsu, Kina, 150000
        • Rekruttering
        • The Affiliated Huaian No.1 People's Hospital of Nanjing Medical University
        • Kontakt:
          • Xiaomin Zhong
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yanhong Gu, Ph.D
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 150000
        • Rekruttering
        • The Third Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
          • Wenwei Hu
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 150000
        • Rekruttering
        • Xuzhou Central Hospital
        • Kontakt:
          • Yuan Yuan
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
          • Zhiyu Chen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrev samtykkerne frivilligt;
  2. Alle køn, 18 år eller derover;
  3. Histologisk eller cytologisk dokumentation af lokalt fremskredent eller metastatisk inoperabelt kolorektalt karcinom;
  4. Patienter med HER-2-overekspression (HER-2 IHC 2+ eller IHC 3+) påvist ved immunhistokemi; Genudtagning anbefales for prøver over 3 år.
  5. Forsøgspersoner skal have fejlet i behandlinger, herunder fluoropyrimidin, oxaliplatin og irinotecan; For adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi, hvis sygdomsprogression sker under behandlingen eller inden for 6 måneder efter behandlingen, vil det blive registreret som en førstelinjebehandling;
  6. Patienter, der har brugt anti-PD-1- eller anti-PD-L1-hæmmere, kan vælges efter at have stoppet behandlingen i mere end 6 måneder; Patienter, der har brugt andre anti HER-2 lægemidler med forskellige mekanismer, kan udvælges.
  7. Målbar sygdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier, version 1.1.is nødvendig
  8. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.

  10. Har tilstrækkelig hjerte-, lunge-, lever- og nyrefunktion, og laboratorieundersøgelsen inden for 14 dage før screening opfylder følgende indikatorer:

    jeg. Hæmoglobin Hb ≥ 90 g/L ii. Neutrofiltal ANC ≥ 1,5*10^9 /L iii. Blodpladeantal PLT ≥ 80*10^9 /L iv. Albumin ALB ≥ 35 g/L v. Alaninaminotransferase ALT og aspartataminotransferase AST ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normalområdet, og levermetastasepatienter ≤ 5 gange den øvre grænse for normalområdet.

    vi. Total bilirubin ≤ 1,5 gange, eller 2 gange den øvre normalgrænse. vii. Kreatinin Scr ≤ øvre grænse for normalområdet. viii. Prothrombin: PT-INR ≤ 2,3 eller PT < 6 sekunder sammenlignet med normal kontrol

  11. Forsøgspersonerne skal gennemføre behandlingen og opfølgningen til tiden. ifølge forskningsplanen.
  12. Ingen hjernemetastaser, ingen rygmarvskompression.
  13. Forsøgspersonerne accepterer at bruge blodprøver til undersøgelsesanalyse.
  14. Kvinder i den fødedygtige alder skal være negative i graviditetstesten og villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger i undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersoner er alvorlig underernæring eller har behov for sondeernæring.
  2. Større operation er blevet udført inden for 30 dage før behandling.
  3. Tidligere behandling med anti-PD-1 / PD-L1-hæmmer, anti-CTLA-4-hæmmer, ADC-lægemidler rettet mod HER-2 såsom RC48 og T-DM1 inden for 6 måneder.
  4. Andre ondartede tumorer inden for 2 år og uden helbredelse (Undtagen patienter med andre tidlige tumorer, efter radikal behandling, som forskerne vurderer, at gentagelsesrisikoen på kort sigt er lille);
  5. Forsøgspersoner har aktive autoimmune systemsygdomme, der har behov for systemisk hormonbehandling eller anti-autoimmun lægemiddelbehandling.
  6. Personer med immundefekt eller som modtager systemisk steroidbehandling (prednison > 10 mg/dag eller andre tilsvarende lægemidler) eller andre former for immunsuppressiv terapi 7 dage før den første dosis af kombinationsterapi i denne undersøgelse;
  7. Personer med aktiv infektion og stadig har behov for systemisk behandling 7 dage før den første dosis af behandlingen i denne undersøgelse.
  8. Personer med ukontrollerbar systemisk diabetes.
  9. Personer med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller lungefibrose;
  10. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget allogen organ- eller stamcelletransplantation.
  11. Individer, der er allergiske over for de lægemidler eller relaterede komponenter, der er involveret i denne undersøgelse.
  12. Deltagelse i andre interventionelle kliniske undersøgelser.
  13. De tidligere antitumorrelaterede bivirkninger vender ikke tilbage til grad 1 i CTCAE før den første kombinationsbehandling.
  14. Forsøgspersoner, der har ukontrolleret hypertension af lægemidler, det vil sige systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg.
  15. Trombotisk eller hæmoragisk tendens eller historie inden for 60 dage før den første medicin, uanset sværhedsgraden.
  16. Enhver alvorlig eller ustabil medicinsk tilstand #psykisk sygdom eller kendt aktivt alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kombination af Disitamab Vedotin og Tislelizumab
Disitamab Vedotin 2,0mg/kg q2w+Tislelizumab 400mg q6w. Behandlingen af ​​Disitamab Vedotin + Tislelizumab vil fortsætte indtil tumorprogressionen bekræftet ved billeddiagnostik, eller op til 2 år, eller utålelige toksiske reaktioner eller andre tilstande bestemt af forskerne.
Medicin: Disitamab vedotin
2,0mg/kg,q2w
Andre navne:
  • RC48
Medicin: Tislelizumab
400mg,q6w

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: op til 2 år
Procentdelen af ​​forsøgspersoner med det samlede antal fuldstændige svar (CR) + det samlede antal partielle svar (PR)
op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for forsøgspersoner til datoen for første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
PFS blev defineret som tiden fra tildeling til sygdomsprogression radiologisk/klinisk eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Forsøgspersoner uden progression eller død på analysetidspunktet blev censureret på deres sidste dato for tumorevaluering.
Fra datoen for forsøgspersoner til datoen for første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra tildeling af det første emne til 32 observerede dødsbegivenheder, op til 2 år.
OS er defineret som tiden fra overdragelsesdatoen til dødsfald på grund af enhver årsag. Emner, der stadig var i live på analysetidspunktet, blev censureret på deres sidste dato for sidste kontakt.
Fra tildeling af det første emne til 32 observerede dødsbegivenheder, op til 2 år.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: op til 2 år
DCR er defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner, hvis bedste respons ikke var progressiv sygdom (PD) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) (= totalt antal komplet respons (CR) + totalt antal delvis respons (PR) + total antal stabil sygdom (SD).
op til 2 år
Sikkerhed og gennemførlighed
Tidsramme: op til 2 år
Sikkerhed er defineret som forekomsten af ​​grad 3-4 behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAEs) fra dagen for neoadjuverende behandling til 30 dage efter operationen eller inden for 90 dage efter sidste neoadjuverende behandling. Gennemførlighed af kirurgi er defineret som forekomsten af ​​TRAE'er, der forårsager operationsforsinkelse på ≥30 dage og/eller inoperable patienter. Gennemførligheden af ​​operation er defineret som forekomsten af ​​TRAE'er, der forårsager operationsforsinkelse på ≥30 dage og/eller inoperable patienter.
op til 2 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: op til 2 år
DOR er defineret som tiden fra randomisering til sygdomsprogression eller død hos patienter, der opnår fuldstændig eller delvis respons.
op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gu Yanhong, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juli 2025

Studieafslutning (Forventet)

1. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. august 2022

Først opslået (Faktiske)

9. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KEEP-G 07

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektale neoplasmer

Kliniske forsøg med Disitamab vedotin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner