Disitamab Vedotin gecombineerd met Tislelizumab bij geavanceerde HER2-positieve colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. De toestemmingen vrijwillig ondertekend;
2. Alle geslachten, 18 jaar of ouder;
3. Histologische of cytologische documentatie van lokaal gevorderd of gemetastaseerd inoperabel colorectaal carcinoom;
4. Patiënten met HER-2-overexpressie (HER-2 IHC 2+ of IHC 3+) gedetecteerd door immunohistochemie; Herbemonstering wordt aanbevolen voor monsters van meer dan 3 jaar.
5. Proefpersonen moeten gefaald hebben bij behandelingen zoals fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan; Voor adjuvante of neoadjuvante chemotherapie geldt dat indien progressie van de ziekte optreedt tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na de behandeling, dit wordt geregistreerd als eerstelijnsbehandeling;
6. Patiënten die anti-PD-1- of anti-PD-L1-remmers hebben gebruikt, kunnen worden geselecteerd na stopzetting van de behandeling gedurende meer dan 6 maanden; Patiënten die andere anti-HER-2-geneesmiddelen met andere mechanismen hebben gebruikt, kunnen worden geselecteerd.
7. Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria, versie 1.1.is nodig
8. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-1.

10. Voldoende hart-, long-, lever- en nierfunctie hebben en het laboratoriumonderzoek binnen 14 dagen voor de screening voldoet aan de volgende indicatoren:

    i. Hemoglobine Hb ≥ 90 g/L ii. Aantal neutrofielen ANC ≥ 1,5*10^9 /L iii. Aantal bloedplaatjes PLT ≥ 80*10^9 /L iv. Albumine ALB ≥ 35 g/L v. Alanineaminotransferase ALAT en aspartaataminotransferase ASAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van het normale bereik, en levermetastasepatiënten ≤ 5 maal de bovengrens van het normale bereik.

    vi. Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer, of 2 keer de bovengrens van normaal. vii. Creatinine Scr ≤ bovengrens van normaal bereik. viii. Protrombine: PT-INR ≤ 2,3 of PT < 6 seconden vergeleken met normale controle

11. Proefpersonen moeten de behandeling en follow-up volgens schema voltooien. volgens het onderzoeksplan.
12. Geen hersenmetastasen, geen compressie van het ruggenmerg.
13. Proefpersonen stemmen ermee in om bloedmonsters te gebruiken voor studieanalyse.
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten negatief zijn in de zwangerschapstest en bereid zijn om tijdens de onderzoeksperiode effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen zijn ernstig ondervoed of hebben sondevoeding nodig.
2. Er is binnen 30 dagen voor de behandeling een grote operatie uitgevoerd.
3. Eerdere behandeling met anti-PD-1 / PD-L1-remmer, anti-CTLA-4-remmer, ADC-geneesmiddelen gericht op HER-2 zoals RC48 en T-DM1 binnen 6 maanden.
4. Andere kwaadaardige tumoren binnen 2 jaar en zonder genezing (Behalve voor patiënten met andere tumoren in een vroeg stadium, na radicale behandeling, waarvan de onderzoekers het recidiefrisico op korte termijn klein inschatten);
5. Onderwerpen hebben actieve auto-immuunsysteemziekten die systemische hormoontherapie of anti-auto-immuunmedicatie nodig hebben.
6. Proefpersonen met immunodeficiëntie of die systemische steroïdetherapie kregen (prednison > 10 mg / dag of andere equivalente geneesmiddelen) of andere vormen van immunosuppressieve therapie 7 dagen vóór de eerste dosis van combinatietherapie in deze studie;
7. Proefpersonen met een actieve infectie die 7 dagen voor de eerste dosis therapie in dit onderzoek nog steeds een systemische behandeling nodig hebben.
8. Proefpersonen met oncontroleerbare systemische diabetes.
9. Proefpersonen met interstitiële longziekte, niet-infectieuze longontsteking of longfibrose;
10. Proefpersonen die in het verleden een allogene orgaan- of stamceltransplantatie hebben ondergaan.
11. Onderwerpen die allergisch zijn voor de medicijnen of verwante componenten die bij dit onderzoek betrokken zijn.
12. Deelnemen aan andere interventionele klinische onderzoeken.
13. De eerdere antitumorgerelateerde bijwerkingen keren niet terug naar graad 1 in CTCAE vóór de eerste combinatietherapie.
14. Personen met ongecontroleerde hypertensie door medicijnen, dat wil zeggen systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en / of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg.
15. Trombotische of hemorragische neiging of geschiedenis binnen 60 dagen vóór de eerste medicatie, ongeacht de ernst.
16. Elke ernstige of onstabiele medische aandoening #geestelijke ziekte of bekend actief alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid.