Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Disitamab Vedotin kombinerat med Tislelizumab vid avancerad HER2 positiv kolorektal cancer

19 oktober 2022 uppdaterad av: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

En enkelarm, öppen etikett, multipelcenter, prospektiv studie av disitamab vedotin kombinerat med Tislelizumab i HER2 positiv avancerad kolorektal cancer misslyckades vid minst två rader av systemisk behandling.

Bland patienter med tjocktarmscancer var 5 % HER-2-positiva, men de immunhistokemiska resultaten var oftast HER-2 2+, vilket inte uppfyllde indikationerna för läkemedel som riktade sig till HER-2. Disitamab Vedotin, som noterades i Kina förra året, uppnådde liknande resultat i HER-2 2+ och 3+, enligt en klinisk prövning för bröstcancer, vilket tyder på att patienter med tjocktarmscancer kan dra nytta av det. Tislelizumab är en PD-1 monoklonal antikropp, som har godkänts för en mängd olika tumörer. Det rapporterades att anti-HER-2-behandling kan förbättra tumörens immunmikromiljö och förbättra immunterapins effektivitet. Samtidigt visade våra tidigare studier att anti-PD-1 i kombination med Disitamab Vedotin avsevärt kan hämma tillväxten av kolontumör hos möss. Därför användes Disitamab Vedotin och Tislelizumab i denna studie. Denna prospektiva kliniska prövning kan ge nytt hopp för behandlingen av HER-2-positiva CRC-patienter.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

29

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Shiyun Cui, Dr

Studieorter

  • Kina
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Kina, 150000
        • Rekrytering
        • Changzhou No.2 People's Hospital
      • Huai'an, Jiangsu, Kina, 150000
        • Rekrytering
        • The Affiliated Huaian No.1 People's Hospital of Nanjing Medical University
        • Kontakt:
          • Xiaomin Zhong
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yanhong Gu, Ph.D
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 150000
        • Rekrytering
        • The Third Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
          • Wenwei Hu
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 150000
        • Rekrytering
        • Xuzhou Central Hospital
        • Kontakt:
          • Yuan Yuan
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Rekrytering
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
          • Zhiyu Chen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknade samtyckena frivilligt;
  2. Alla kön, 18 år eller äldre;
  3. Histologisk eller cytologisk dokumentation av lokalt framskridet eller metastaserande ooperbart kolorektalt karcinom;
  4. Patienter med HER-2-överuttryck (HER-2 IHC 2+ eller IHC 3+) detekterade med immunhistokemi; Omprovtagning rekommenderas för prover över 3 år.
  5. Försökspersoner måste ha misslyckats med behandlingar inklusive fluoropyrimidin, oxaliplatin och irinotekan; För adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi, om sjukdomsprogression inträffar under behandling eller inom 6 månader efter behandling, kommer det att registreras som en förstahandsbehandling;
  6. Patienter som har använt anti-PD-1 eller anti-PD-L1-hämmare kan väljas efter att ha avslutat behandlingen i mer än 6 månader; Patienter som har använt andra anti HER-2 läkemedel med olika mekanismer kan väljas.
  7. Mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier, version 1.1.is nödvändig
  8. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1.

  10. Ha tillräckliga hjärt-, lung-, lever- och njurfunktioner och laboratorieundersökningen inom 14 dagar före screening uppfyller följande indikatorer:

    i. Hemoglobin Hb ≥ 90 g/L ii. Neutrofilantal ANC ≥ 1,5*10^9 /L iii. Trombocytantal PLT ≥ 80*10^9 /L iv. Albumin ALB ≥ 35 g/L v. Alaninaminotransferas ALT och aspartataminotransferas AST ≤ 2,5 gånger den övre gränsen för normalområdet, och levermetastaspatienter ≤ 5 gånger den övre gränsen för normalområdet.

    vi. Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger, eller 2 gånger den övre normalgränsen. vii. Kreatinin Scr ≤ övre gräns för normalområdet. viii. Protrombin: PT-INR ≤ 2,3 eller PT < 6 sekunder jämfört med normal kontroll

  11. Försökspersonerna måste slutföra behandlingen och uppföljningen enligt schemat. enligt forskningsplanen.
  12. Ingen hjärnmetastas, ingen ryggmärgskompression.
  13. Försökspersonerna samtycker till att använda blodprover för studieanalys.
  14. Kvinnor i fertil ålder måste vara negativa i graviditetstest och villiga att vidta effektiva preventivmedel under studieperioden.

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersonerna har allvarlig undernäring eller behöver sondmatning.
  2. En större operation har utförts inom 30 dagar före behandling.
  3. Tidigare behandling med anti-PD-1 / PD-L1-hämmare, anti-CTLA-4-hämmare, ADC-läkemedel riktade mot HER-2 såsom RC48 och T-DM1 inom 6 månader.
  4. Andra maligna tumörer inom 2 år och utan bot (Förutom patienter med andra tumörer i tidigt stadium, efter radikal behandling, som forskarna bedömer att risken för återfall på kort sikt är liten);
  5. Försökspersoner har aktiva autoimmuna systemsjukdomar som behöver systemisk hormonbehandling eller anti-autoimmun läkemedelsbehandling.
  6. Försökspersoner med immunbrist eller som får systemisk steroidbehandling (prednison > 10 mg/dag eller andra likvärdiga läkemedel) eller andra former av immunsuppressiv terapi 7 dagar före den första dosen av kombinationsterapi i denna studie;
  7. Försökspersoner med aktiv infektion och fortfarande behöver systemisk behandling 7 dagar före den första terapidosen i denna studie.
  8. Patienter med okontrollerbar systemisk diabetes.
  9. Patienter med interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation eller lungfibros;
  10. Försökspersoner som har fått allogen organ- eller stamcellstransplantation tidigare.
  11. Patienter som är allergiska mot läkemedlen eller relaterade komponenter som ingår i denna studie.
  12. Deltar i andra interventionella kliniska studier.
  13. De tidigare antitumörrelaterade biverkningarna återgår inte till grad 1 i CTCAE före den första kombinationsbehandlingen.
  14. Försökspersoner som har okontrollerad hypertoni av droger, det vill säga systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg.
  15. Trombotisk eller hemorragisk tendens eller historia inom 60 dagar före den första medicineringen, oavsett svårighetsgrad.
  16. Alla allvarliga eller instabila medicinska tillstånd#psykisk sjukdom eller känt aktivt alkohol- eller drogmissbruk eller beroende.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kombination av Disitamab Vedotin och Tislelizumab
Disitamab Vedotin 2,0mg/kg q2w+Tislelizumab 400mg q6w. Behandlingen av Disitamab Vedotin + Tislelizumab kommer att fortsätta tills tumörprogressionen bekräftas genom bildbehandling, eller upp till 2 år, eller oacceptabla toxiska reaktioner eller andra tillstånd som fastställts av forskarna.
Läkemedel: Disitamab vedotin
2,0mg/kg,q2w
Andra namn:
  • RC48
Läkemedel: Tislelizumab
400mg,q6w

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: upp till 2 år
Andelen försökspersoner med totalt antal kompletta svar (CR) + totalt antal partiella svar (PR)
upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datum för försökspersoner till datum för första dokumenterade progression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader
PFS definierades som tiden från tilldelning till sjukdomsprogression radiologisk/klinisk eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Försökspersoner utan progression eller död vid analystillfället censurerades vid deras sista datum för tumörutvärdering.
Från datum för försökspersoner till datum för första dokumenterade progression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från tilldelning av den första patienten tills 32 dödshändelser observerades, upp till 2 år.
OS definieras som tiden från datum för tilldelning till dödsfall på grund av någon orsak. Försökspersoner som fortfarande levde vid analystillfället censurerades vid deras sista datum för senaste kontakt.
Från tilldelning av den första patienten tills 32 dödshändelser observerades, upp till 2 år.
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: upp till 2 år
DCR definieras som procentandelen av försökspersoner vars bästa svar inte var progressiv sjukdom (PD) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (= totalt antal kompletta svar (CR) + totalt antal partiella svar (PR) + totalt antal stabila sjukdomar (SD).
upp till 2 år
Säkerhet och genomförbarhet
Tidsram: upp till 2 år
Säkerhet definieras som incidensen av grad 3-4 behandlingsrelaterade biverkningar (TRAEs) från dagen för neoadjuvant terapi till 30 dagar efter operationen eller inom 90 dagar efter den senaste neoadjuvanta behandlingen. Genomförbarhet av operation definieras som incidensen av TRAE som orsakar operationsfördröjning på ≥30 dagar och/eller inoperabla patienter. Genomförbarhet av operation definieras som förekomsten av TRAE som orsakar operationsfördröjning på ≥30 dagar och/eller inoperabla patienter.
upp till 2 år
Duration of Response (DOR)
Tidsram: upp till 2 år
DOR definieras som tiden från randomisering till sjukdomsprogression eller död hos patienter som uppnår fullständigt eller partiellt svar.
upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Utredare

  • Huvudutredare: Gu Yanhong, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juli 2025

Avslutad studie (Förväntat)

1 juli 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 augusti 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 augusti 2022

Första postat (Faktisk)

9 augusti 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 oktober 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2022

Senast verifierad

1 oktober 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KEEP-G 07

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera