痛み、睡眠、腸内細菌叢
健康なボランティアを対象としたこの研究の目的は、腸内微生物叢の組成と睡眠の質が、疼痛経路の末梢および中枢の感作を発症する感受性に影響を与えるかどうかを評価することです。
2 つの異なる実験セッションでは、次の要因がテストされます: 侵害受容器の末梢感作を発症する感受性に対する腸内微生物叢の組成の影響、および痛み経路の中枢感作を発症する感受性。 末梢感作に対する感受性を評価するために、カプサイシン（唐辛子の活性成分）の溶液を皮膚に塗布して、末梢レベルの侵害受容器からの物質の放出によって生じる神経性炎症を誘発します. この神経性炎症は、赤外線カメラで測定される皮膚の一時的な発赤によって特徴付けられます。 中枢レベルでの感作に対する感受性を評価するために、高周波電気刺激が皮膚に適用されます。 この刺激は、中枢性感作に続発する機械的刺激に対する感受性の増加を誘発します。 したがって、この機械的痛覚過敏の強度、程度、および期間は、中枢感作に対する感受性の尺度として使用されます。
便のサンプルと血液のサンプルが採取されます。 これらのサンプルは、腸内微生物叢の組成と、この微生物叢によって生成される代謝産物を特徴付けるために使用されます。 これらの分析により、末梢および中枢レベルで低感作対高感作を発症する傾向のある被験者の微生物叢と代謝産物の組成を比較することができます。
同様に、睡眠の質と平均睡眠時間は、アンケートと手首の動きに敏感なブレスレットを使用した参加者の活動の測定を使用して評価されます。 この情報は、末梢感作または中枢感作の発症における個人差の一部が睡眠の質の違いに関連している可能性があるかどうかを評価するために使用されます。
最後に、全身性炎症は、睡眠と腸内微生物叢によって調節される要因であり、痛みの知覚と感作に対する感受性に影響を与える可能性があります. このため、血液サンプル中の全身性炎症性サイトカインおよび抗炎症性サイトカインが測定されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Gwenaëlle Mievis, PhD Student
- 電話番号：+32488451915
- メール：gwenaelle.mievis@uclouvain.be
研究場所
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-
Woluwe-Saint-Lambert、ベルギー、1200
- 募集
- UCLouvain, IONS
-
副調査官：
- Sophie Leclercq, PhD
-
コンタクト：
- André Mouraux, MD, PhD
- メール：andre.mouraux@uclouvain.be
-
コンタクト：
- Gwenaëlle Mievis, PhD Student
- メール：gwenaelle.mievis@uclouvain.be
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主任研究者：
- André Mouraux, MD, PhD
-
副調査官：
- Gwenaëlle Mievis, PhD Student
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳から65歳までの年齢
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
- フランス語を理解する
除外基準:
- -抗生物質、プロバイオティクス、繊維サプリメント、または腸内輸送を変更するその他の分子の現在または最近（2か月未満）の使用。
- -非ステロイド性抗炎症薬およびグルココルチコイドの現在または最近（1か月未満）の使用
- -2回の研究セッションのそれぞれの7日前から急性アルコール中毒を控える意思がない、または控えることができない。
- 2 つの研究セッションのそれぞれの 24 時間前にアルコールを摂取。
- 睡眠薬、中枢性鎮痛薬または向精神薬の摂取。
- 肥満: BMI > 30 kg.m-2
- 妊娠と授乳
- 糖尿病
- 癌
- 炎症性腸疾患の病歴
- -減量手術の履歴（胃バイパス、胃バンドなど）
- -自己免疫疾患の病歴（ループス、関節リウマチなど）
- 直接質問による他の臨床的に重要な疾患の証拠。
- バレーボール選手であることは、手掌前腕の皮膚の感受性が変化するリスクがあるためです。
- 心臓ペースメーカー、人工内耳、投薬ポンプなどの埋め込み型医療機器。
- 手掌前腕の皮膚に影響を与える皮膚疾患。
- 唐辛子/カプサイシンに対するアレルギーの病歴。
- その他、治験責任医師の判断により対象を除外する理由がある場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：セッション 1 : 周辺セッション (左) - セッション 2 中央セッション (右)
末梢感作を発症する感受性は、最初の実験セッションで評価され、刺激は左前腕で発生します。 中枢性感作を発症する感受性は、2回目の実験セッションで評価され、刺激は右前腕で発生します。 両方の実験セッションで、参加者は薬の使用、スタンフォード眠気尺度、リーズ睡眠評価アンケート、および状態と特性不安アンケートの最初の部分に関するアンケートに記入する必要があります。 感覚刺激中、赤外線カメラを使用して瞳孔径を測定します。瞳孔径は、青斑核の活動における刺激誘発位相変動の間接的な相関関係を構成します。 痛みの刺激に対する自律神経の反応性を測定するために、心電図を記録して心拍変動を測定します。 |
参加者は、包含および除外基準についてスクリーニングされ、次のアンケートに記入するよう求められます。彼らの健康状態と薬の使用を評価します。
血液サンプル（炎症誘発性サイトカインおよび抗炎症性サイトカインを測定し、メタボロミクス分析を実行するため）が取得されます。
登録された参加者には、最初の実験セッションの 1 週間前の 1 週間の毎日の総睡眠時間を評価するためのウェアラブル活動計が与えられます。
また、各実験セッションの 1 週間前に毎日睡眠日記を記入し、最初の実験セッションの前に食事日記を記入するように求められます。
糞便サンプル (腸内微生物叢の組成を評価し、メタボロミクス分析を実行するため) は、スクリーニング訪問と最初の実験セッションの間に収集されます。
局所カプサイシンによって誘発される神経原性炎症の程度は、末梢レベルでの感作に対する感受性の尺度として使用されます。
カプサイシン溶液を左または右の前腕の皮膚に 30 分間塗布します。
カプサイシン誘発性神経性炎症は、熱赤外線イメージングを使用して、カプサイシン誘発性皮膚発赤反応の強度、程度、持続時間を評価することで定量化できます。
処理された皮膚および周囲の皮膚に伝達される熱刺激を使用して、カプサイシン誘発性痛覚過敏の強度および持続時間も評価されます。
実験セッションは約 2 時間続きます。
左または右の手掌前腕の皮膚の高周波電気刺激（HFS）によって誘発される二次的な機械的痛覚過敏の程度は、中枢感作を発症する感受性の尺度として使用されます。
刺激は、表皮の自由神経終末を優先的に活性化するように設計されたマルチピン電極を使用して配信されます。
ピン刺し感度の HFS 誘発変化の強度、空間的範囲、および持続時間は、較正された機械的ピン刺し刺激を使用することによって特徴付けられます。
実験セッションは約 1 時間続きます。
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他の：セッション 1 : 周辺セッション (右) - セッション 2 中央セッション (左)
末梢感作を発症する感受性は、最初の実験セッションで評価され、刺激は右前腕で発生します。 中枢感作を発症する感受性は、2回目の実験セッションで評価され、刺激は左前腕で発生します。 両方の実験セッションで、参加者は薬の使用、スタンフォード眠気尺度、リーズ睡眠評価アンケート、および状態と特性不安アンケートの最初の部分に関するアンケートに記入する必要があります。 感覚刺激中、赤外線カメラを使用して瞳孔径を測定します。瞳孔径は、青斑核の活動における刺激誘発位相変動の間接的な相関関係を構成します。 痛みの刺激に対する自律神経の反応性を測定するために、心電図を記録して心拍変動を測定します。 |
参加者は、包含および除外基準についてスクリーニングされ、次のアンケートに記入するよう求められます。彼らの健康状態と薬の使用を評価します。
血液サンプル（炎症誘発性サイトカインおよび抗炎症性サイトカインを測定し、メタボロミクス分析を実行するため）が取得されます。
登録された参加者には、最初の実験セッションの 1 週間前の 1 週間の毎日の総睡眠時間を評価するためのウェアラブル活動計が与えられます。
また、各実験セッションの 1 週間前に毎日睡眠日記を記入し、最初の実験セッションの前に食事日記を記入するように求められます。
糞便サンプル (腸内微生物叢の組成を評価し、メタボロミクス分析を実行するため) は、スクリーニング訪問と最初の実験セッションの間に収集されます。
局所カプサイシンによって誘発される神経原性炎症の程度は、末梢レベルでの感作に対する感受性の尺度として使用されます。
カプサイシン溶液を左または右の前腕の皮膚に 30 分間塗布します。
カプサイシン誘発性神経性炎症は、熱赤外線イメージングを使用して、カプサイシン誘発性皮膚発赤反応の強度、程度、持続時間を評価することで定量化できます。
処理された皮膚および周囲の皮膚に伝達される熱刺激を使用して、カプサイシン誘発性痛覚過敏の強度および持続時間も評価されます。
実験セッションは約 2 時間続きます。
左または右の手掌前腕の皮膚の高周波電気刺激（HFS）によって誘発される二次的な機械的痛覚過敏の程度は、中枢感作を発症する感受性の尺度として使用されます。
刺激は、表皮の自由神経終末を優先的に活性化するように設計されたマルチピン電極を使用して配信されます。
ピン刺し感度の HFS 誘発変化の強度、空間的範囲、および持続時間は、較正された機械的ピン刺し刺激を使用することによって特徴付けられます。
実験セッションは約 1 時間続きます。
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他の：セッション 1 : 中央セッション (左) - セッション 2 周辺セッション (右)
中枢感作を発症する感受性は、最初の実験セッションで評価され、刺激は左前腕で発生します。 末梢感作を発症する感受性は、2回目の実験セッションで評価され、刺激は右前腕で発生します。 両方の実験セッションで、参加者は薬の使用、スタンフォード眠気尺度、リーズ睡眠評価アンケート、および状態と特性不安アンケートの最初の部分に関するアンケートに記入する必要があります。 感覚刺激中、赤外線カメラを使用して瞳孔径を測定します。瞳孔径は、青斑核の活動における刺激誘発位相変動の間接的な相関関係を構成します。 痛みの刺激に対する自律神経の反応性を測定するために、心電図を記録して心拍変動を測定します。 |
参加者は、包含および除外基準についてスクリーニングされ、次のアンケートに記入するよう求められます。彼らの健康状態と薬の使用を評価します。
血液サンプル（炎症誘発性サイトカインおよび抗炎症性サイトカインを測定し、メタボロミクス分析を実行するため）が取得されます。
登録された参加者には、最初の実験セッションの 1 週間前の 1 週間の毎日の総睡眠時間を評価するためのウェアラブル活動計が与えられます。
また、各実験セッションの 1 週間前に毎日睡眠日記を記入し、最初の実験セッションの前に食事日記を記入するように求められます。
糞便サンプル (腸内微生物叢の組成を評価し、メタボロミクス分析を実行するため) は、スクリーニング訪問と最初の実験セッションの間に収集されます。
局所カプサイシンによって誘発される神経原性炎症の程度は、末梢レベルでの感作に対する感受性の尺度として使用されます。
カプサイシン溶液を左または右の前腕の皮膚に 30 分間塗布します。
カプサイシン誘発性神経性炎症は、熱赤外線イメージングを使用して、カプサイシン誘発性皮膚発赤反応の強度、程度、持続時間を評価することで定量化できます。
処理された皮膚および周囲の皮膚に伝達される熱刺激を使用して、カプサイシン誘発性痛覚過敏の強度および持続時間も評価されます。
実験セッションは約 2 時間続きます。
左または右の手掌前腕の皮膚の高周波電気刺激（HFS）によって誘発される二次的な機械的痛覚過敏の程度は、中枢感作を発症する感受性の尺度として使用されます。
刺激は、表皮の自由神経終末を優先的に活性化するように設計されたマルチピン電極を使用して配信されます。
ピン刺し感度の HFS 誘発変化の強度、空間的範囲、および持続時間は、較正された機械的ピン刺し刺激を使用することによって特徴付けられます。
実験セッションは約 1 時間続きます。
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他の：セッション 1 : 中央セッション (右) - セッション 2 周辺セッション (左)
中枢感作を発症する感受性は、最初の実験セッションで評価され、刺激は右前腕で発生します。 末梢感作を発症する感受性は、2回目の実験セッションで評価され、刺激は左前腕で発生します。 両方の実験セッションで、参加者は薬の使用、スタンフォード眠気尺度、リーズ睡眠評価アンケート、および状態と特性不安アンケートの最初の部分に関するアンケートに記入する必要があります。 感覚刺激中、赤外線カメラを使用して瞳孔径を測定します。瞳孔径は、青斑核の活動における刺激誘発位相変動の間接的な相関関係を構成します。 痛みの刺激に対する自律神経の反応性を測定するために、心電図を記録して心拍変動を測定します。 |
参加者は、包含および除外基準についてスクリーニングされ、次のアンケートに記入するよう求められます。彼らの健康状態と薬の使用を評価します。
血液サンプル（炎症誘発性サイトカインおよび抗炎症性サイトカインを測定し、メタボロミクス分析を実行するため）が取得されます。
登録された参加者には、最初の実験セッションの 1 週間前の 1 週間の毎日の総睡眠時間を評価するためのウェアラブル活動計が与えられます。
また、各実験セッションの 1 週間前に毎日睡眠日記を記入し、最初の実験セッションの前に食事日記を記入するように求められます。
糞便サンプル (腸内微生物叢の組成を評価し、メタボロミクス分析を実行するため) は、スクリーニング訪問と最初の実験セッションの間に収集されます。
局所カプサイシンによって誘発される神経原性炎症の程度は、末梢レベルでの感作に対する感受性の尺度として使用されます。
カプサイシン溶液を左または右の前腕の皮膚に 30 分間塗布します。
カプサイシン誘発性神経性炎症は、熱赤外線イメージングを使用して、カプサイシン誘発性皮膚発赤反応の強度、程度、持続時間を評価することで定量化できます。
処理された皮膚および周囲の皮膚に伝達される熱刺激を使用して、カプサイシン誘発性痛覚過敏の強度および持続時間も評価されます。
実験セッションは約 2 時間続きます。
左または右の手掌前腕の皮膚の高周波電気刺激（HFS）によって誘発される二次的な機械的痛覚過敏の程度は、中枢感作を発症する感受性の尺度として使用されます。
刺激は、表皮の自由神経終末を優先的に活性化するように設計されたマルチピン電極を使用して配信されます。
ピン刺し感度の HFS 誘発変化の強度、空間的範囲、および持続時間は、較正された機械的ピン刺し刺激を使用することによって特徴付けられます。
実験セッションは約 1 時間続きます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腸内微生物叢とその代謝産物の組成と、末梢および中枢レベルでの感作の感受性との相関。
時間枠：一週間
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便のサンプルと血液のサンプルが採取されます。 これらのサンプルは、腸内微生物叢の組成と、この微生物叢によって生成される代謝産物を特徴付けるために使用されます。 これらの分析により、末梢および中枢レベルで低感作対高感作を発症する傾向のある被験者の微生物叢と代謝産物の組成を比較することができます。 腸内細菌叢の組成は、16S rDNA シーケンスを使用して分析されます。 タンデム質量分析 (MS-MS) プラットフォームと組み合わせた液体クロマトグラフィー (LC) を使用して、糞便および血液サンプルの非標的代謝物プロファイリングを実行します。 |
一週間
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末梢および中枢レベルでの睡眠の質と感作の感受性との相関。
時間枠：5週間
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睡眠の質は、アンケートと手首の動きに敏感なブレスレットを使用した参加者の睡眠の測定を使用して評価されます。
この情報は、末梢感作または中枢感作の発症における個人差の一部が睡眠の質の違いに関連している可能性があるかどうかを評価するために使用されます。
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5週間
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末梢および中枢レベルでの睡眠時間と感作の感受性との相関。
時間枠：5週間
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平均睡眠時間は、アンケートと手首の動きに敏感なブレスレットを使用した参加者の睡眠の測定を使用して評価されます。
この情報は、末梢感作または中枢感作の発症における個人間変動の一部が睡眠時間の違いに関連している可能性があるかどうかを評価するために使用されます。
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5週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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マルチプレックスアッセイによって測定された全身性炎症誘発性および抗炎症性サイトカインのレベルと、末梢および中枢レベルでの感作の感受性との相関。
時間枠：一週間
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全身性炎症は、睡眠と腸内微生物叢によって調節される重要な要因である可能性があり、末梢および中枢レベルでの侵害受容と感作に影響を与えます。
いくつかの炎症誘発性 (TNFa、IL-6、IL-1b、MCP-1) および抗炎症性 (IL-10) マーカーの血漿濃度 (pg/mL) は、市販のマルチプレックスアッセイを使用して測定されます。
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一週間
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瞳孔径と周辺および中心レベルでの感作の感受性との相関。
時間枠：5週間
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感覚刺激中、赤外線カメラを使用して瞳孔径を測定します。瞳孔径は、青斑核の活動における刺激誘発位相変動の間接的な相関関係を構成することが示されています。
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5週間
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末梢および中枢レベルでの心拍変動と感作の感受性との相関。
時間枠：5週間
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痛み刺激に対する自律神経反応を測定するために、実験セッション中に心電図を記録することによって心拍変動を測定します。
|
5週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：André Mouraux, MD, PhD、UCLouvain, IONS
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- PAIN,SLEEP,MICROBIOTA
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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