Smärta, sömn och tarmmikrobiota
Syftet med denna studie på friska frivilliga är att utvärdera om sammansättningen av tarmmikrobiotan och sömnkvaliteten påverkar känsligheten för att utveckla perifer och central sensibilisering av smärtvägar.
I två olika experimentsessioner kommer följande faktorer att testas: inverkan av sammansättningen av tarmmikrobiotan på känsligheten för att utveckla perifer sensibilisering av nociceptorer, och känsligheten för att utveckla central sensibilisering av smärtvägar. För att bedöma känsligheten för perifer sensibilisering kommer en lösning av capsaicin (den aktiva komponenten i chilipeppar) att appliceras på huden för att inducera neurogen inflammation som produceras av frisättning av substanser från nociceptorer på perifer nivå. Denna neurogena inflammation kännetecknas av en övergående rodnad i huden som kommer att mätas med en infraröd kamera. För att utvärdera känsligheten för sensibilisering på central nivå kommer en högfrekvent elektrisk stimulering att appliceras på huden. Denna stimulering inducerar en ökning av känsligheten för mekanisk stimulering sekundärt till central sensibilisering. Intensiteten, omfattningen och varaktigheten av denna mekaniska hyperalgesi kommer därför att användas som ett mått på känslighet för central sensibilisering.
Ett avföringsprov och ett blodprov kommer att tas. Dessa prover kommer att användas för att karakterisera sammansättningen av tarmmikrobiotan, såväl som de metaboliter som produceras av denna mikrobiota. Dessa analyser kommer att möjliggöra en jämförelse av sammansättningen av mikrobiotan och metaboliterna hos patienter med en tendens att utveckla låg kontra hög sensibilisering på perifer och central nivå.
På samma sätt kommer sömnkvalitet och genomsnittlig sömnlängd att bedömas med hjälp av frågeformulär och en mätning av deltagarens aktivitet med hjälp av ett armband som är känsligt för handledsrörelser. Denna information kommer att användas för att bedöma om en del av den interindividuella variationen i utveckling av perifer eller central sensibilisering kan vara relaterad till skillnader i sömnkvalitet.
Slutligen kan systemisk inflammation vara en faktor som moduleras av sömn och tarmmikrobiota, vilket påverkar smärtuppfattningen och känsligheten för sensibilisering. Av denna anledning kommer systemiska pro- och antiinflammatoriska cytokiner att mätas i blodprovet.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Gwenaëlle Mievis, PhD Student
- Telefonnummer: +32488451915
- E-post: gwenaelle.mievis@uclouvain.be
Studieorter
-
-
-
Woluwe-Saint-Lambert, Belgien, 1200
- Rekrytering
- UCLouvain, IONS
-
Underutredare:
- Sophie Leclercq, PhD
-
Kontakt:
- André Mouraux, MD, PhD
- E-post: andre.mouraux@uclouvain.be
-
Kontakt:
- Gwenaëlle Mievis, PhD Student
- E-post: gwenaelle.mievis@uclouvain.be
-
Huvudutredare:
- André Mouraux, MD, PhD
-
Underutredare:
- Gwenaëlle Mievis, PhD Student
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder mellan 18 och 65 år
- Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
- Förstå franska
Exklusions kriterier:
- Pågående eller nyligen (< 2 månader) användning av antibiotika, probiotika, fibertillskott eller någon annan molekyl som modifierar tarmtransiteringen.
- Pågående eller nyligen (< 1 månad) användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och glukokortikoider
- Inte villig eller kunna avstå från akut alkoholförgiftning från 7 dagar före vart och ett av de två studietillfällena.
- Konsumtion av alkohol 24 timmar före vart och ett av de två studietillfällena.
- Konsumtion av hypnotika, centralt verkande analgetika eller psykofarmaka.
- Fetma: body mass index > 30 kg.m-2
- Graviditet och amning
- Diabetes
- Cancer
- Historik av inflammatorisk tarmsjukdom
- Historik av viktminskningskirurgi (t.ex. gastric bypass, gastric band)
- Historik av autoimmun sjukdom (t.ex. lupus, reumatoid artrit)
- Bevis för någon annan kliniskt signifikant sjukdom vid direkt förhör.
- Att vara volleybollspelare på grund av risk för modifierad känslighet i underarmens hud.
- Alla implanterade medicinska produkter såsom pacemakers, cochleaimplantat och medicinpumpar.
- Dermatologiskt tillstånd som påverkar huden på de volära underarmarna.
- Historia av en allergi mot chilipeppar/capsaicin.
- Någon annan anledning att utesluta ämnet enligt utredarens bedömning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Session 1 : Perifer session (vänster) - session 2 Central session (höger)
Mottagligheten för att utveckla perifer sensibilisering kommer att bedömas vid den första experimentsessionen, stimuleringen kommer att ske vid vänster underarm. Mottagligheten för att utveckla central sensibilisering kommer att bedömas vid den andra experimentsessionen, stimuleringen kommer att ske vid höger underarm. I båda experimentsessionerna måste deltagarna fylla i frågeformulär om användningen av mediciner, Stanford Sleepiness Scale, Leeds Sleep Evaluation Questionnaire och den första delen av State and Trait Anxiety Questionnaire. Under sensorisk stimulering kommer en infraröd kamera att användas för att mäta pupilldiameter som utgör en indirekt korrelation av stimulusframkallade fasiska variationer i aktiviteten hos locus coeruleus. För att mäta autonom reaktivitet på smärtstimuli kommer hjärtfrekvensvariabiliteten att mätas genom att registrera elektrokardiografi. |
Deltagarna kommer att screenas för inklusions- och uteslutningskriterier och kommer att bli ombedda att fylla i följande frågeformulär: Pittsburgh Sleep Quality Index, State and Trait Anxiety Questionnaire, Pain Catastrophizing Scale Fear of Pain Questionnaire, Perceived Stress Scale, Beck Depression Inventory och enkäter till bedöma deras hälsotillstånd och användningen av mediciner.
Ett blodprov (för att mäta pro- och antiinflammatoriska cytokiner och utföra metabolomiska analyser) kommer att tas.
Inskrivna deltagare kommer att få en bärbar aktimeter för att bedöma den dagliga totala sömnlängden under en vecka före den första experimentsessionen.
De kommer också att uppmanas att dagligen fylla i en sömndagbok under en vecka före varje experimentpass och en matdagbok före det första experimentpasset.
Ett fekalt prov (för att bedöma tarmmikrobiotans sammansättning och utföra metabolomiska analyser) kommer att samlas in mellan screeningbesöket och den första experimentsessionen.
Omfattningen av neurogen inflammation inducerad av topikalt capsaicin kommer att användas som ett mått på känsligheten för sensibilisering på perifer nivå.
En lösning av capsaicin kommer att appliceras på huden på vänster eller höger volar underarm i 30 minuter.
Den capsaicin-inducerade neurogena inflammationen kan kvantifieras genom att bedöma intensiteten, omfattningen och varaktigheten av den capsaicin-inducerade kutana flare-responsen med hjälp av termisk infraröd avbildning.
Med hjälp av värmestimuli som levereras till den behandlade huden och omgivande hud kommer intensiteten och varaktigheten av den capsaicin-inducerade hyperalgesin också att bedömas.
Experimentpasset kommer att ta cirka två timmar.
Omfattningen av sekundär mekanisk hyperalgesi inducerad av högfrekvent elektrisk stimulering (HFS) av huden på vänster eller höger volar underarm kommer att användas som ett mått på känsligheten för att utveckla central sensibilisering.
Stimuleringen kommer att levereras med hjälp av en elektrod med flera stift utformad för att preferentiellt aktivera epidermala fria nervändar.
Styrkan, rumslig utsträckning och varaktighet av de HFS-inducerade förändringarna i nålstickskänslighet kommer att karakteriseras genom att använda kalibrerade mekaniska nålsticksstimuli.
Experimentpasset kommer att ta cirka en timme.
|
|
Övrig: Session 1 : Perifer session (höger) - session 2 Central session (vänster)
Mottagligheten för att utveckla perifer sensibilisering kommer att bedömas vid den första experimentsessionen, stimuleringen kommer att ske vid höger underarm. Mottagligheten för att utveckla central sensibilisering kommer att bedömas vid den andra experimentsessionen, stimuleringen kommer att ske vid vänster underarm. I båda experimentsessionerna måste deltagarna fylla i frågeformulär om användningen av mediciner, Stanford Sleepiness Scale, Leeds Sleep Evaluation Questionnaire och den första delen av State and Trait Anxiety Questionnaire. Under sensorisk stimulering kommer en infraröd kamera att användas för att mäta pupilldiameter som utgör en indirekt korrelation av stimulusframkallade fasiska variationer i aktiviteten hos locus coeruleus. För att mäta autonom reaktivitet på smärtstimuli kommer hjärtfrekvensvariabiliteten att mätas genom att registrera elektrokardiografi. |
Deltagarna kommer att screenas för inklusions- och uteslutningskriterier och kommer att bli ombedda att fylla i följande frågeformulär: Pittsburgh Sleep Quality Index, State and Trait Anxiety Questionnaire, Pain Catastrophizing Scale Fear of Pain Questionnaire, Perceived Stress Scale, Beck Depression Inventory och enkäter till bedöma deras hälsotillstånd och användningen av mediciner.
Ett blodprov (för att mäta pro- och antiinflammatoriska cytokiner och utföra metabolomiska analyser) kommer att tas.
Inskrivna deltagare kommer att få en bärbar aktimeter för att bedöma den dagliga totala sömnlängden under en vecka före den första experimentsessionen.
De kommer också att uppmanas att dagligen fylla i en sömndagbok under en vecka före varje experimentpass och en matdagbok före det första experimentpasset.
Ett fekalt prov (för att bedöma tarmmikrobiotans sammansättning och utföra metabolomiska analyser) kommer att samlas in mellan screeningbesöket och den första experimentsessionen.
Omfattningen av neurogen inflammation inducerad av topikalt capsaicin kommer att användas som ett mått på känsligheten för sensibilisering på perifer nivå.
En lösning av capsaicin kommer att appliceras på huden på vänster eller höger volar underarm i 30 minuter.
Den capsaicin-inducerade neurogena inflammationen kan kvantifieras genom att bedöma intensiteten, omfattningen och varaktigheten av den capsaicin-inducerade kutana flare-responsen med hjälp av termisk infraröd avbildning.
Med hjälp av värmestimuli som levereras till den behandlade huden och omgivande hud kommer intensiteten och varaktigheten av den capsaicin-inducerade hyperalgesin också att bedömas.
Experimentpasset kommer att ta cirka två timmar.
Omfattningen av sekundär mekanisk hyperalgesi inducerad av högfrekvent elektrisk stimulering (HFS) av huden på vänster eller höger volar underarm kommer att användas som ett mått på känsligheten för att utveckla central sensibilisering.
Stimuleringen kommer att levereras med hjälp av en elektrod med flera stift utformad för att preferentiellt aktivera epidermala fria nervändar.
Styrkan, rumslig utsträckning och varaktighet av de HFS-inducerade förändringarna i nålstickskänslighet kommer att karakteriseras genom att använda kalibrerade mekaniska nålsticksstimuli.
Experimentpasset kommer att ta cirka en timme.
|
|
Övrig: Session 1 : Central Session (vänster) - Session 2 Perifer Session (höger)
Mottagligheten för att utveckla central sensibilisering kommer att bedömas vid den första experimentsessionen, stimuleringen kommer att ske vid vänster underarm. Mottagligheten för att utveckla perifer sensibilisering kommer att bedömas vid den andra experimentsessionen, stimuleringen kommer att ske vid höger underarm. I båda experimentsessionerna måste deltagarna fylla i frågeformulär om användningen av mediciner, Stanford Sleepiness Scale, Leeds Sleep Evaluation Questionnaire och den första delen av State and Trait Anxiety Questionnaire. Under sensorisk stimulering kommer en infraröd kamera att användas för att mäta pupilldiameter som utgör en indirekt korrelation av stimulusframkallade fasiska variationer i aktiviteten hos locus coeruleus. För att mäta autonom reaktivitet på smärtstimuli kommer hjärtfrekvensvariabiliteten att mätas genom att registrera elektrokardiografi. |
Deltagarna kommer att screenas för inklusions- och uteslutningskriterier och kommer att bli ombedda att fylla i följande frågeformulär: Pittsburgh Sleep Quality Index, State and Trait Anxiety Questionnaire, Pain Catastrophizing Scale Fear of Pain Questionnaire, Perceived Stress Scale, Beck Depression Inventory och enkäter till bedöma deras hälsotillstånd och användningen av mediciner.
Ett blodprov (för att mäta pro- och antiinflammatoriska cytokiner och utföra metabolomiska analyser) kommer att tas.
Inskrivna deltagare kommer att få en bärbar aktimeter för att bedöma den dagliga totala sömnlängden under en vecka före den första experimentsessionen.
De kommer också att uppmanas att dagligen fylla i en sömndagbok under en vecka före varje experimentpass och en matdagbok före det första experimentpasset.
Ett fekalt prov (för att bedöma tarmmikrobiotans sammansättning och utföra metabolomiska analyser) kommer att samlas in mellan screeningbesöket och den första experimentsessionen.
Omfattningen av neurogen inflammation inducerad av topikalt capsaicin kommer att användas som ett mått på känsligheten för sensibilisering på perifer nivå.
En lösning av capsaicin kommer att appliceras på huden på vänster eller höger volar underarm i 30 minuter.
Den capsaicin-inducerade neurogena inflammationen kan kvantifieras genom att bedöma intensiteten, omfattningen och varaktigheten av den capsaicin-inducerade kutana flare-responsen med hjälp av termisk infraröd avbildning.
Med hjälp av värmestimuli som levereras till den behandlade huden och omgivande hud kommer intensiteten och varaktigheten av den capsaicin-inducerade hyperalgesin också att bedömas.
Experimentpasset kommer att ta cirka två timmar.
Omfattningen av sekundär mekanisk hyperalgesi inducerad av högfrekvent elektrisk stimulering (HFS) av huden på vänster eller höger volar underarm kommer att användas som ett mått på känsligheten för att utveckla central sensibilisering.
Stimuleringen kommer att levereras med hjälp av en elektrod med flera stift utformad för att preferentiellt aktivera epidermala fria nervändar.
Styrkan, rumslig utsträckning och varaktighet av de HFS-inducerade förändringarna i nålstickskänslighet kommer att karakteriseras genom att använda kalibrerade mekaniska nålsticksstimuli.
Experimentpasset kommer att ta cirka en timme.
|
|
Övrig: Session 1 : Central Session (höger) - Session 2 Perifer Session (vänster)
Mottagligheten för att utveckla central sensibilisering kommer att bedömas vid den första experimentsessionen, stimuleringen kommer att ske vid höger underarm. Mottagligheten för att utveckla perifer sensibilisering kommer att bedömas vid den andra experimentsessionen, stimuleringen kommer att ske vid vänster underarm. I båda experimentsessionerna måste deltagarna fylla i frågeformulär om användningen av mediciner, Stanford Sleepiness Scale, Leeds Sleep Evaluation Questionnaire och den första delen av State and Trait Anxiety Questionnaire. Under sensorisk stimulering kommer en infraröd kamera att användas för att mäta pupilldiameter som utgör en indirekt korrelation av stimulusframkallade fasiska variationer i aktiviteten hos locus coeruleus. För att mäta autonom reaktivitet på smärtstimuli kommer hjärtfrekvensvariabiliteten att mätas genom att registrera elektrokardiografi. |
Deltagarna kommer att screenas för inklusions- och uteslutningskriterier och kommer att bli ombedda att fylla i följande frågeformulär: Pittsburgh Sleep Quality Index, State and Trait Anxiety Questionnaire, Pain Catastrophizing Scale Fear of Pain Questionnaire, Perceived Stress Scale, Beck Depression Inventory och enkäter till bedöma deras hälsotillstånd och användningen av mediciner.
Ett blodprov (för att mäta pro- och antiinflammatoriska cytokiner och utföra metabolomiska analyser) kommer att tas.
Inskrivna deltagare kommer att få en bärbar aktimeter för att bedöma den dagliga totala sömnlängden under en vecka före den första experimentsessionen.
De kommer också att uppmanas att dagligen fylla i en sömndagbok under en vecka före varje experimentpass och en matdagbok före det första experimentpasset.
Ett fekalt prov (för att bedöma tarmmikrobiotans sammansättning och utföra metabolomiska analyser) kommer att samlas in mellan screeningbesöket och den första experimentsessionen.
Omfattningen av neurogen inflammation inducerad av topikalt capsaicin kommer att användas som ett mått på känsligheten för sensibilisering på perifer nivå.
En lösning av capsaicin kommer att appliceras på huden på vänster eller höger volar underarm i 30 minuter.
Den capsaicin-inducerade neurogena inflammationen kan kvantifieras genom att bedöma intensiteten, omfattningen och varaktigheten av den capsaicin-inducerade kutana flare-responsen med hjälp av termisk infraröd avbildning.
Med hjälp av värmestimuli som levereras till den behandlade huden och omgivande hud kommer intensiteten och varaktigheten av den capsaicin-inducerade hyperalgesin också att bedömas.
Experimentpasset kommer att ta cirka två timmar.
Omfattningen av sekundär mekanisk hyperalgesi inducerad av högfrekvent elektrisk stimulering (HFS) av huden på vänster eller höger volar underarm kommer att användas som ett mått på känsligheten för att utveckla central sensibilisering.
Stimuleringen kommer att levereras med hjälp av en elektrod med flera stift utformad för att preferentiellt aktivera epidermala fria nervändar.
Styrkan, rumslig utsträckning och varaktighet av de HFS-inducerade förändringarna i nålstickskänslighet kommer att karakteriseras genom att använda kalibrerade mekaniska nålsticksstimuli.
Experimentpasset kommer att ta cirka en timme.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation mellan sammansättningen av tarmmikrobiotan och dess metaboliter och känsligheten för sensibilisering på perifer och central nivå.
Tidsram: en vecka
|
Ett avföringsprov och ett blodprov kommer att tas. Dessa prover kommer att användas för att karakterisera sammansättningen av tarmmikrobiotan, såväl som de metaboliter som produceras av denna mikrobiota. Dessa analyser kommer att möjliggöra en jämförelse av sammansättningen av mikrobiotan och metaboliterna hos patienter med en tendens att utveckla låg kontra hög sensibilisering på perifer och central nivå. Tarmmikrobiotans sammansättning kommer att analyseras med hjälp av 16S rDNA-sekvensering. Oriktad metabolitprofilering, i fekala och blodprover, kommer att utföras med hjälp av vätskekromatografi (LC) kopplat till tandemmasspektrometri (MS-MS)-plattformar. |
en vecka
|
|
Korrelation mellan sömnkvalitet och känsligheten för sensibilisering på perifer och central nivå.
Tidsram: fem veckor
|
Sömnkvaliteten kommer att bedömas med hjälp av frågeformulär och en mätning av deltagarens sömn med hjälp av ett handledskänsligt armband.
Denna information kommer att användas för att bedöma om en del av den interindividuella variationen i utveckling av perifer eller central sensibilisering kan vara relaterad till skillnader i sömnkvalitet.
|
fem veckor
|
|
Korrelation mellan sömnvaraktighet och känsligheten för sensibilisering på perifer och central nivå.
Tidsram: fem veckor
|
Genomsnittlig sömnlängd kommer att bedömas med hjälp av frågeformulär och en mätning av deltagarens sömn med hjälp av ett armband som är känsligt för handledsrörelser.
Denna information kommer att användas för att bedöma om en del av den interindividuella variationen i utveckling av perifer eller central sensibilisering kan vara relaterad till skillnader i sömnvaraktighet.
|
fem veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation mellan nivåer av systemiska pro- och antiinflammatoriska cytokiner mätt med multiplexanalyser och känsligheten för sensibilisering på perifer och central nivå.
Tidsram: en vecka
|
Systemisk inflammation kan vara en viktig faktor som moduleras av sömn och tarmmikrobiotan, som påverkar nociception och sensibilisering på perifer och central nivå.
Plasmakoncentrationer (pg/mL) av flera pro-inflammatoriska (TNFa, IL-6, IL-1b, MCP-1) och antiinflammatoriska (IL-10) markörer kommer att mätas med hjälp av kommersiellt tillgängliga multiplexanalyser.
|
en vecka
|
|
Korrelation mellan pupilldiameter och känsligheten för sensibilisering på perifer och central nivå.
Tidsram: fem veckor
|
Under sensorisk stimulering kommer en infraröd kamera att användas för att mäta pupilldiameter som har visat sig utgöra ett indirekt samband av stimulusframkallade fasiska variationer i aktiviteten hos locus coeruleus.
|
fem veckor
|
|
Korrelation mellan hjärtfrekvensvariabilitet och känsligheten för sensibilisering på perifer och central nivå.
Tidsram: fem veckor
|
För att mäta autonom reaktivitet på smärtstimuli kommer hjärtfrekvensvariabiliteten att mätas genom att spela in elektrokardiografi under experimentella sessioner.
|
fem veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: André Mouraux, MD, PhD, UCLouvain, IONS
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- PAIN,SLEEP,MICROBIOTA
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .