Douleur, sommeil et microbiote intestinal
L'objectif de cette étude chez des volontaires sains est d'évaluer si la composition du microbiote intestinal et la qualité du sommeil influencent la susceptibilité à développer une sensibilisation périphérique et centrale des voies de la douleur.
Dans deux sessions expérimentales différentes, les facteurs suivants seront testés : l'influence de la composition du microbiote intestinal sur la susceptibilité à développer une sensibilisation périphérique des nocicepteurs, et la susceptibilité à développer une sensibilisation centrale des voies de la douleur. Pour évaluer la susceptibilité à la sensibilisation périphérique, une solution de capsaïcine (le composant actif du piment) sera appliquée sur la peau pour induire une inflammation neurogène produite par la libération de substances par les nocicepteurs au niveau périphérique. Cette inflammation neurogène se caractérise par une rougeur transitoire de la peau qui sera mesurée avec une caméra infrarouge. Pour évaluer la susceptibilité à la sensibilisation au niveau central, une stimulation électrique à haute fréquence sera appliquée sur la peau. Cette stimulation induit une augmentation de la sensibilité à la stimulation mécanique secondaire à la sensibilisation centrale. L'intensité, l'étendue et la durée de cette hyperalgésie mécanique seront donc utilisées comme mesure de susceptibilité à la sensibilisation centrale.
Un échantillon de selles et un échantillon de sang seront prélevés. Ces échantillons permettront de caractériser la composition du microbiote intestinal, ainsi que les métabolites produits par ce microbiote. Ces analyses permettront de comparer la composition du microbiote et des métabolites chez des sujets ayant tendance à développer une sensibilisation faible vs élevée aux niveaux périphérique et central.
De même, la qualité du sommeil et la durée moyenne du sommeil seront évaluées à l'aide de questionnaires et d'une mesure de l'activité du participant à l'aide d'un bracelet sensible au mouvement du poignet. Ces informations seront utilisées pour évaluer si une partie de la variabilité interindividuelle dans le développement d'une sensibilisation périphérique ou centrale pourrait être liée à des différences dans la qualité du sommeil.
Enfin, l'inflammation systémique pourrait être un facteur modulé par le sommeil et le microbiote intestinal, influençant la perception de la douleur et la susceptibilité à la sensibilisation. Pour cette raison, les cytokines pro- et anti-inflammatoires systémiques seront mesurées dans l'échantillon de sang.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Gwenaëlle Mievis, PhD Student
- Numéro de téléphone: +32488451915
- E-mail: gwenaelle.mievis@uclouvain.be
Lieux d'étude
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Woluwe-Saint-Lambert, Belgique, 1200
- Recrutement
- UCLouvain, IONS
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Sous-enquêteur:
- Sophie Leclercq, PhD
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Contact:
- André Mouraux, MD, PhD
- E-mail: andre.mouraux@uclouvain.be
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Contact:
- Gwenaëlle Mievis, PhD Student
- E-mail: gwenaelle.mievis@uclouvain.be
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Chercheur principal:
- André Mouraux, MD, PhD
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Sous-enquêteur:
- Gwenaëlle Mievis, PhD Student
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Entre 18 et 65 ans
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit
- Comprendre le français
Critère d'exclusion:
- Utilisation actuelle ou récente (< 2 mois) d'antibiotiques, de probiotiques, de suppléments de fibres ou de toute autre molécule modifiant le transit intestinal.
- Utilisation actuelle ou récente (< 1 mois) d'anti-inflammatoires non stéroïdiens et de glucocorticoïdes
- Ne pas vouloir ou ne pas pouvoir s'abstenir d'une intoxication alcoolique aiguë à partir de 7 jours avant chacune des deux sessions d'étude.
- Consommation d'alcool 24 heures avant chacune des deux sessions d'étude.
- Consommation d'hypnotiques, d'analgésiques à action centrale ou de psychotropes.
- Obésité : indice de masse corporelle > 30 kg.m-2
- La grossesse et l'allaitement
- Diabète
- Cancer
- Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin
- Antécédents de chirurgie bariatrique (p. ex. pontage gastrique, anneau gastrique)
- Antécédents de maladie auto-immune (par exemple, lupus, polyarthrite rhumatoïde)
- Preuve de toute autre maladie cliniquement significative lors d'un interrogatoire direct.
- Être un joueur de volley-ball en raison du risque de modification de la sensibilité de la peau de l'avant-bras palmaire.
- Tout dispositif médical implanté tel que les stimulateurs cardiaques, les implants cochléaires et les pompes à médicaments.
- Affection dermatologique affectant la peau des avant-bras palmaires.
- Antécédents d'allergie aux piments/capsaïcine.
- Toute autre raison d'exclure le sujet selon le jugement de l'investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Session 1 : Session Périphérique (gauche) - session 2 Session Centrale (droite)
La susceptibilité à développer une sensibilisation périphérique sera évaluée lors de la première séance expérimentale, la stimulation se fera au niveau de l'avant-bras gauche. La susceptibilité à développer une sensibilisation centrale sera évaluée lors de la deuxième séance expérimentale, la stimulation se produira au niveau de l'avant-bras droit. Dans les deux sessions expérimentales, les participants devront remplir des questionnaires sur l'utilisation de médicaments, l'échelle de somnolence de Stanford, le questionnaire d'évaluation du sommeil de Leeds et la première partie du questionnaire sur l'anxiété d'état et de trait. Au cours de la stimulation sensorielle, une caméra infrarouge sera utilisée pour mesurer le diamètre de la pupille qui constitue un corrélat indirect des variations phasiques évoquées par le stimulus dans l'activité du locus coeruleus. Afin de mesurer la réactivité autonome aux stimuli douloureux, la variabilité de la fréquence cardiaque sera mesurée par enregistrement électrocardiographique. |
Les participants seront sélectionnés pour les critères d'inclusion et d'exclusion et seront invités à remplir les questionnaires suivants : Pittsburgh Sleep Quality Index, State and Trait Anxiety Questionnaire, Pain Catastrophizing Scale Fear of Pain Questionnaire, Perceived Stress Scale, Beck Depression Inventory et des questionnaires pour évaluer leur état de santé et l'utilisation de médicaments.
Un prélèvement sanguin (pour doser les cytokines pro- et anti-inflammatoires et effectuer des analyses métabolomiques) sera obtenu.
Les participants inscrits recevront un actimètre portable pour évaluer la durée totale quotidienne du sommeil pendant une semaine avant la première session expérimentale.
Il leur sera également demandé de remplir quotidiennement un journal de sommeil pendant une semaine avant chaque session expérimentale, et un journal alimentaire avant la première session expérimentale.
Un échantillon fécal (pour évaluer la composition du microbiote intestinal et effectuer des analyses métabolomiques) sera prélevé entre la visite de dépistage et la première session expérimentale.
L'étendue de l'inflammation neurogène induite par la capsaïcine topique sera utilisée comme mesure de la sensibilité à la sensibilisation au niveau périphérique.
Une solution de capsaïcine sera appliquée sur la peau de l'avant-bras palmaire gauche ou droit pendant 30 minutes.
L'inflammation neurogène induite par la capsaïcine peut être quantifiée en évaluant l'intensité, l'étendue et la durée de la réponse de poussée cutanée induite par la capsaïcine à l'aide de l'imagerie infrarouge thermique.
En utilisant des stimuli thermiques délivrés à la peau traitée et à la peau environnante, l'intensité et la durée de l'hyperalgésie induite par la capsaïcine seront également évaluées.
La séance expérimentale durera environ deux heures.
L'étendue de l'hyperalgésie mécanique secondaire induite par la stimulation électrique à haute fréquence (HFS) de la peau de l'avant-bras palmaire gauche ou droit sera utilisée comme mesure de la susceptibilité à développer une sensibilisation centrale.
La stimulation sera délivrée à l'aide d'une électrode multi-broches conçue pour activer préférentiellement les terminaisons nerveuses épidermiques libres.
La force, l'étendue spatiale et la durée des changements induits par HFS dans la sensibilité aux piqûres d'épingle seront caractérisées en utilisant des stimuli mécaniques calibrés aux piqûres d'épingle.
La séance expérimentale durera environ une heure.
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Autre: Session 1 : Session Périphérique (droite) - session 2 Session Centrale (gauche)
La susceptibilité à développer une sensibilisation périphérique sera évaluée lors de la première séance expérimentale, la stimulation se fera au niveau de l'avant-bras droit. La susceptibilité à développer une sensibilisation centrale sera évaluée lors de la deuxième séance expérimentale, la stimulation se produira au niveau de l'avant-bras gauche. Dans les deux sessions expérimentales, les participants devront remplir des questionnaires sur l'utilisation de médicaments, l'échelle de somnolence de Stanford, le questionnaire d'évaluation du sommeil de Leeds et la première partie du questionnaire sur l'anxiété d'état et de trait. Au cours de la stimulation sensorielle, une caméra infrarouge sera utilisée pour mesurer le diamètre de la pupille qui constitue un corrélat indirect des variations phasiques évoquées par le stimulus dans l'activité du locus coeruleus. Afin de mesurer la réactivité autonome aux stimuli douloureux, la variabilité de la fréquence cardiaque sera mesurée par enregistrement électrocardiographique. |
Les participants seront sélectionnés pour les critères d'inclusion et d'exclusion et seront invités à remplir les questionnaires suivants : Pittsburgh Sleep Quality Index, State and Trait Anxiety Questionnaire, Pain Catastrophizing Scale Fear of Pain Questionnaire, Perceived Stress Scale, Beck Depression Inventory et des questionnaires pour évaluer leur état de santé et l'utilisation de médicaments.
Un prélèvement sanguin (pour doser les cytokines pro- et anti-inflammatoires et effectuer des analyses métabolomiques) sera obtenu.
Les participants inscrits recevront un actimètre portable pour évaluer la durée totale quotidienne du sommeil pendant une semaine avant la première session expérimentale.
Il leur sera également demandé de remplir quotidiennement un journal de sommeil pendant une semaine avant chaque session expérimentale, et un journal alimentaire avant la première session expérimentale.
Un échantillon fécal (pour évaluer la composition du microbiote intestinal et effectuer des analyses métabolomiques) sera prélevé entre la visite de dépistage et la première session expérimentale.
L'étendue de l'inflammation neurogène induite par la capsaïcine topique sera utilisée comme mesure de la sensibilité à la sensibilisation au niveau périphérique.
Une solution de capsaïcine sera appliquée sur la peau de l'avant-bras palmaire gauche ou droit pendant 30 minutes.
L'inflammation neurogène induite par la capsaïcine peut être quantifiée en évaluant l'intensité, l'étendue et la durée de la réponse de poussée cutanée induite par la capsaïcine à l'aide de l'imagerie infrarouge thermique.
En utilisant des stimuli thermiques délivrés à la peau traitée et à la peau environnante, l'intensité et la durée de l'hyperalgésie induite par la capsaïcine seront également évaluées.
La séance expérimentale durera environ deux heures.
L'étendue de l'hyperalgésie mécanique secondaire induite par la stimulation électrique à haute fréquence (HFS) de la peau de l'avant-bras palmaire gauche ou droit sera utilisée comme mesure de la susceptibilité à développer une sensibilisation centrale.
La stimulation sera délivrée à l'aide d'une électrode multi-broches conçue pour activer préférentiellement les terminaisons nerveuses épidermiques libres.
La force, l'étendue spatiale et la durée des changements induits par HFS dans la sensibilité aux piqûres d'épingle seront caractérisées en utilisant des stimuli mécaniques calibrés aux piqûres d'épingle.
La séance expérimentale durera environ une heure.
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Autre: Session 1 : Session Centrale (gauche) - session 2 Session Périphérique (droite)
La susceptibilité à développer une sensibilisation centrale sera évaluée lors de la première séance expérimentale, la stimulation se fera au niveau de l'avant-bras gauche. La susceptibilité à développer une sensibilisation périphérique sera évaluée lors de la deuxième séance expérimentale, la stimulation se produira au niveau de l'avant-bras droit. Dans les deux sessions expérimentales, les participants devront remplir des questionnaires sur l'utilisation de médicaments, l'échelle de somnolence de Stanford, le questionnaire d'évaluation du sommeil de Leeds et la première partie du questionnaire sur l'anxiété d'état et de trait. Au cours de la stimulation sensorielle, une caméra infrarouge sera utilisée pour mesurer le diamètre de la pupille qui constitue un corrélat indirect des variations phasiques évoquées par le stimulus dans l'activité du locus coeruleus. Afin de mesurer la réactivité autonome aux stimuli douloureux, la variabilité de la fréquence cardiaque sera mesurée par enregistrement électrocardiographique. |
Les participants seront sélectionnés pour les critères d'inclusion et d'exclusion et seront invités à remplir les questionnaires suivants : Pittsburgh Sleep Quality Index, State and Trait Anxiety Questionnaire, Pain Catastrophizing Scale Fear of Pain Questionnaire, Perceived Stress Scale, Beck Depression Inventory et des questionnaires pour évaluer leur état de santé et l'utilisation de médicaments.
Un prélèvement sanguin (pour doser les cytokines pro- et anti-inflammatoires et effectuer des analyses métabolomiques) sera obtenu.
Les participants inscrits recevront un actimètre portable pour évaluer la durée totale quotidienne du sommeil pendant une semaine avant la première session expérimentale.
Il leur sera également demandé de remplir quotidiennement un journal de sommeil pendant une semaine avant chaque session expérimentale, et un journal alimentaire avant la première session expérimentale.
Un échantillon fécal (pour évaluer la composition du microbiote intestinal et effectuer des analyses métabolomiques) sera prélevé entre la visite de dépistage et la première session expérimentale.
L'étendue de l'inflammation neurogène induite par la capsaïcine topique sera utilisée comme mesure de la sensibilité à la sensibilisation au niveau périphérique.
Une solution de capsaïcine sera appliquée sur la peau de l'avant-bras palmaire gauche ou droit pendant 30 minutes.
L'inflammation neurogène induite par la capsaïcine peut être quantifiée en évaluant l'intensité, l'étendue et la durée de la réponse de poussée cutanée induite par la capsaïcine à l'aide de l'imagerie infrarouge thermique.
En utilisant des stimuli thermiques délivrés à la peau traitée et à la peau environnante, l'intensité et la durée de l'hyperalgésie induite par la capsaïcine seront également évaluées.
La séance expérimentale durera environ deux heures.
L'étendue de l'hyperalgésie mécanique secondaire induite par la stimulation électrique à haute fréquence (HFS) de la peau de l'avant-bras palmaire gauche ou droit sera utilisée comme mesure de la susceptibilité à développer une sensibilisation centrale.
La stimulation sera délivrée à l'aide d'une électrode multi-broches conçue pour activer préférentiellement les terminaisons nerveuses épidermiques libres.
La force, l'étendue spatiale et la durée des changements induits par HFS dans la sensibilité aux piqûres d'épingle seront caractérisées en utilisant des stimuli mécaniques calibrés aux piqûres d'épingle.
La séance expérimentale durera environ une heure.
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Autre: Session 1 : Session Centrale (droite) - session 2 Session Périphérique (gauche)
La susceptibilité à développer une sensibilisation centrale sera évaluée lors de la première séance expérimentale, la stimulation se fera au niveau de l'avant-bras droit. La susceptibilité à développer une sensibilisation périphérique sera évaluée lors de la deuxième séance expérimentale, la stimulation se produira au niveau de l'avant-bras gauche. Dans les deux sessions expérimentales, les participants devront remplir des questionnaires sur l'utilisation de médicaments, l'échelle de somnolence de Stanford, le questionnaire d'évaluation du sommeil de Leeds et la première partie du questionnaire sur l'anxiété d'état et de trait. Au cours de la stimulation sensorielle, une caméra infrarouge sera utilisée pour mesurer le diamètre de la pupille qui constitue un corrélat indirect des variations phasiques évoquées par le stimulus dans l'activité du locus coeruleus. Afin de mesurer la réactivité autonome aux stimuli douloureux, la variabilité de la fréquence cardiaque sera mesurée par enregistrement électrocardiographique. |
Les participants seront sélectionnés pour les critères d'inclusion et d'exclusion et seront invités à remplir les questionnaires suivants : Pittsburgh Sleep Quality Index, State and Trait Anxiety Questionnaire, Pain Catastrophizing Scale Fear of Pain Questionnaire, Perceived Stress Scale, Beck Depression Inventory et des questionnaires pour évaluer leur état de santé et l'utilisation de médicaments.
Un prélèvement sanguin (pour doser les cytokines pro- et anti-inflammatoires et effectuer des analyses métabolomiques) sera obtenu.
Les participants inscrits recevront un actimètre portable pour évaluer la durée totale quotidienne du sommeil pendant une semaine avant la première session expérimentale.
Il leur sera également demandé de remplir quotidiennement un journal de sommeil pendant une semaine avant chaque session expérimentale, et un journal alimentaire avant la première session expérimentale.
Un échantillon fécal (pour évaluer la composition du microbiote intestinal et effectuer des analyses métabolomiques) sera prélevé entre la visite de dépistage et la première session expérimentale.
L'étendue de l'inflammation neurogène induite par la capsaïcine topique sera utilisée comme mesure de la sensibilité à la sensibilisation au niveau périphérique.
Une solution de capsaïcine sera appliquée sur la peau de l'avant-bras palmaire gauche ou droit pendant 30 minutes.
L'inflammation neurogène induite par la capsaïcine peut être quantifiée en évaluant l'intensité, l'étendue et la durée de la réponse de poussée cutanée induite par la capsaïcine à l'aide de l'imagerie infrarouge thermique.
En utilisant des stimuli thermiques délivrés à la peau traitée et à la peau environnante, l'intensité et la durée de l'hyperalgésie induite par la capsaïcine seront également évaluées.
La séance expérimentale durera environ deux heures.
L'étendue de l'hyperalgésie mécanique secondaire induite par la stimulation électrique à haute fréquence (HFS) de la peau de l'avant-bras palmaire gauche ou droit sera utilisée comme mesure de la susceptibilité à développer une sensibilisation centrale.
La stimulation sera délivrée à l'aide d'une électrode multi-broches conçue pour activer préférentiellement les terminaisons nerveuses épidermiques libres.
La force, l'étendue spatiale et la durée des changements induits par HFS dans la sensibilité aux piqûres d'épingle seront caractérisées en utilisant des stimuli mécaniques calibrés aux piqûres d'épingle.
La séance expérimentale durera environ une heure.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélation entre la composition du microbiote intestinal et de ses métabolites et la susceptibilité de sensibilisation aux niveaux périphérique et central.
Délai: une semaine
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Un échantillon de selles et un échantillon de sang seront prélevés. Ces échantillons permettront de caractériser la composition du microbiote intestinal, ainsi que les métabolites produits par ce microbiote. Ces analyses permettront de comparer la composition du microbiote et des métabolites chez des sujets ayant tendance à développer une sensibilisation faible vs élevée aux niveaux périphérique et central. La composition du microbiote intestinal sera analysée par séquençage de l'ADNr 16S. Le profilage non ciblé des métabolites, dans les échantillons fécaux et sanguins, sera effectué à l'aide de plateformes de chromatographie liquide (LC) couplées à des plateformes de spectrométrie de masse en tandem (MS-MS). |
une semaine
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Corrélation entre la qualité du sommeil et la susceptibilité de sensibilisation aux niveaux périphérique et central.
Délai: cinq semaines
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La qualité du sommeil sera évaluée à l'aide de questionnaires et d'une mesure du sommeil du participant à l'aide d'un bracelet sensible au mouvement du poignet.
Ces informations seront utilisées pour évaluer si une partie de la variabilité interindividuelle dans le développement de la sensibilisation périphérique ou centrale pourrait être liée à des différences dans la qualité du sommeil.
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cinq semaines
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Corrélation entre la durée du sommeil et la susceptibilité de sensibilisation aux niveaux périphérique et central.
Délai: cinq semaines
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La durée moyenne du sommeil sera évaluée à l'aide de questionnaires et d'une mesure du sommeil du participant à l'aide d'un bracelet sensible au mouvement du poignet.
Ces informations seront utilisées pour évaluer si une partie de la variabilité interindividuelle dans le développement d'une sensibilisation périphérique ou centrale pourrait être liée à des différences dans la durée du sommeil.
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cinq semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélation entre les niveaux de cytokines systémiques pro- et anti-inflammatoires mesurés par des dosages multiplex et la susceptibilité de sensibilisation aux niveaux périphérique et central.
Délai: une semaine
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L'inflammation systémique pourrait être un facteur important modulé par le sommeil et le microbiote intestinal, influençant la nociception et la sensibilisation aux niveaux périphérique et central.
Les concentrations plasmatiques (pg/mL) de plusieurs marqueurs pro-inflammatoires (TNFa, IL-6, IL-1b, MCP-1) et anti-inflammatoires (IL-10) seront mesurées à l'aide de dosages multiplex disponibles dans le commerce.
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une semaine
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Corrélation entre le diamètre pupillaire et la susceptibilité de sensibilisation aux niveaux périphérique et central.
Délai: cinq semaines
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Au cours de la stimulation sensorielle, une caméra infrarouge sera utilisée pour mesurer le diamètre de la pupille qui s'est avéré être un corrélat indirect des variations phasiques évoquées par le stimulus dans l'activité du locus coeruleus.
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cinq semaines
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Corrélation entre la variabilité de la fréquence cardiaque et la susceptibilité de sensibilisation aux niveaux périphérique et central.
Délai: cinq semaines
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Afin de mesurer la réactivité autonome aux stimuli douloureux, la variabilité de la fréquence cardiaque sera mesurée par enregistrement d'électrocardiographie lors de séances expérimentales.
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cinq semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: André Mouraux, MD, PhD, UCLouvain, IONS
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- PAIN,SLEEP,MICROBIOTA
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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