Bolest, spánek a střevní mikroflóra
Cílem této studie na zdravých dobrovolnících je vyhodnotit, zda složení střevní mikroflóry a kvalita spánku ovlivňují náchylnost k rozvoji periferní a centrální senzibilizace cest bolesti.
Ve dvou různých experimentálních sezeních budou testovány následující faktory: vliv složení střevní mikrobioty na náchylnost k rozvoji periferní senzibilizace nociceptorů a náchylnost k rozvoji centrální senzibilizace drah bolesti. Pro posouzení náchylnosti k periferní senzibilizaci bude na kůži aplikován roztok kapsaicinu (aktivní složka chilli papričky) k vyvolání neurogenního zánětu produkovaného uvolňováním látek z nociceptorů na periferní úrovni. Tento neurogenní zánět je charakterizován přechodným zarudnutím kůže, které bude měřeno infračervenou kamerou. K vyhodnocení citlivosti na senzibilizaci na centrální úrovni bude na kůži aplikována vysokofrekvenční elektrická stimulace. Tato stimulace vyvolává zvýšení citlivosti na mechanickou stimulaci sekundární k centrální senzibilizaci. Intenzita, rozsah a trvání této mechanické hyperalgezie budou proto použity jako měřítko náchylnosti k centrální senzibilizaci.
Bude odebrán vzorek stolice a krev. Tyto vzorky budou použity k charakterizaci složení střevní mikroflóry a také metabolitů produkovaných touto mikrobiotou. Tyto analýzy umožní srovnání složení mikrobioty a metabolitů u subjektů s tendencí vyvinout nízkou vs. vysokou senzibilizaci na periferní a centrální úrovni.
Podobně bude kvalita spánku a průměrná délka spánku hodnocena pomocí dotazníků a měření aktivity účastníka pomocí náramku citlivého na pohyb zápěstí. Tyto informace budou použity k posouzení, zda některá z interindividuálních variabilit ve vývoji periferní nebo centrální senzibilizace může souviset s rozdíly v kvalitě spánku.
A konečně, systémový zánět by mohl být faktorem modulovaným spánkovou a střevní mikroflórou, který ovlivňuje vnímání bolesti a náchylnost k senzibilizaci. Z tohoto důvodu budou ve vzorku krve měřeny systémové pro- a protizánětlivé cytokiny.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Gwenaëlle Mievis, PhD Student
- Telefonní číslo: +32488451915
- E-mail: gwenaelle.mievis@uclouvain.be
Studijní místa
-
-
-
Woluwe-Saint-Lambert, Belgie, 1200
- Nábor
- UCLouvain, IONS
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Sophie Leclercq, PhD
-
Kontakt:
- André Mouraux, MD, PhD
- E-mail: andre.mouraux@uclouvain.be
-
Kontakt:
- Gwenaëlle Mievis, PhD Student
- E-mail: gwenaelle.mievis@uclouvain.be
-
Vrchní vyšetřovatel:
- André Mouraux, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Gwenaëlle Mievis, PhD Student
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku od 18 do 65 let
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Porozumění francouzštině
Kritéria vyloučení:
- Současné nebo nedávné (< 2 měsíce) užívání antibiotik, probiotik, vlákninových doplňků nebo jakékoli jiné molekuly, která upravuje střevní průchod.
- Současné nebo nedávné (< 1 měsíc) užívání nesteroidních protizánětlivých léků a glukokortikoidů
- Není ochoten nebo schopen zdržet se akutní intoxikace alkoholem 7 dní před každým ze dvou studijních sezení.
- Konzumace alkoholu 24 hodin před každým ze dvou studijních sezení.
- Konzumace hypnotik, centrálně působících analgetik nebo psychofarmak.
- Obezita: index tělesné hmotnosti > 30 kg.m-2
- Těhotenství a kojení
- Diabetes
- Rakovina
- Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze
- Historie chirurgického zákroku na snížení hmotnosti (např. bypass žaludku, bandáž žaludku)
- Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. lupus, revmatoidní artritida)
- Důkazy pro jakékoli jiné klinicky významné onemocnění na základě přímého dotazování.
- Být hráčem volejbalu kvůli riziku změněné citlivosti kůže volárního předloktí.
- Jakékoli implantované lékařské zařízení, jako jsou kardiostimulátory, kochleární implantáty a lékové pumpy.
- Dermatologický stav postihující kůži volárních předloktí.
- Anamnéza alergie na chilli papričky/kapsaicin.
- Jakýkoli jiný důvod k vyloučení subjektu podle posouzení zkoušejícího.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Relace 1: Periferní relace (vlevo) – relace 2 Centrální relace (vpravo)
Náchylnost k rozvoji periferní senzibilizace bude posouzena při prvním experimentálním sezení, ke stimulaci dojde na levém předloktí. Náchylnost k rozvoji centrální senzibilizace bude posouzena na druhém experimentálním sezení, ke stimulaci dojde na pravém předloktí. V obou experimentálních sezeních budou účastníci muset vyplnit dotazníky o užívání léků, Stanfordskou stupnici ospalosti, Leedsův dotazník pro hodnocení spánku a první část dotazníku State and Trait Anxiety Questionnaire. Během senzorické stimulace bude infračervená kamera použita k měření průměru zornice, což představuje nepřímý korelát stimulem vyvolaných fázových variací v aktivitě locus coeruleus. Za účelem měření autonomní reaktivity na podněty bolesti bude variabilita srdeční frekvence měřena záznamem elektrokardiografie. |
Účastníci budou podrobeni screeningu na kritéria pro zařazení a vyloučení a budou požádáni o vyplnění následujících dotazníků: Pittsburghský index kvality spánku, Dotazník stavů a rysů úzkosti, Dotazník pro bolest katastrofizující škálu Strach z bolesti, Škála vnímaného stresu, Beckův inventář deprese a dotazníky posoudit jejich zdravotní stav a užívání léků.
Bude odebrán vzorek krve (pro měření prozánětlivých a protizánětlivých cytokinů a provedení metabolomických analýz).
Zapsaní účastníci dostanou nositelný aktimetr k posouzení celkové denní doby spánku během jednoho týdne před prvním experimentálním sezením.
Budou také požádáni, aby denně vyplnili spánkový deník během jednoho týdne před každým experimentálním sezením a jídelní deník před prvním experimentálním sezením.
Mezi screeningovou návštěvou a prvním experimentálním sezením bude odebrán vzorek stolice (k posouzení složení střevní mikroflóry a provedení metabolomických analýz).
Rozsah neurogenního zánětu vyvolaného topickým kapsaicinem bude použit jako míra citlivosti k senzibilizaci na periferní úrovni.
Na kůži levého nebo pravého volárního předloktí bude aplikován roztok kapsaicinu po dobu 30 minut.
Neurogenní zánět vyvolaný kapsaicinem lze kvantifikovat posouzením intenzity, rozsahu a trvání reakce vzplanutí kůže vyvolané kapsaicinem pomocí tepelného infračerveného zobrazování.
Pomocí tepelných stimulů dodávaných na ošetřovanou kůži a okolní kůži bude také hodnocena intenzita a trvání hyperalgezie vyvolané kapsaicinem.
Experimentální sezení bude trvat přibližně dvě hodiny.
Rozsah sekundární mechanické hyperalgezie indukované vysokofrekvenční elektrickou stimulací (HFS) kůže levého nebo pravého volárního předloktí bude použit jako míra náchylnosti k rozvoji centrální senzibilizace.
Stimulace bude provedena pomocí vícekolíkové elektrody navržené tak, aby přednostně aktivovala epidermální volná nervová zakončení.
Síla, prostorový rozsah a trvání HFS-indukovaných změn v citlivosti na píchnutí špendlíkem budou charakterizovány použitím kalibrovaných mechanických stimulů píchnutím špendlíkem.
Experimentální sezení bude trvat přibližně jednu hodinu.
|
|
Jiný: Relace 1: Periferní relace (vpravo) – relace 2 Centrální relace (vlevo)
Náchylnost k rozvoji periferní senzibilizace bude posouzena při prvním experimentálním sezení, ke stimulaci dojde na pravém předloktí. Náchylnost k rozvoji centrální senzibilizace bude posouzena při druhém experimentálním sezení, ke stimulaci dojde na levém předloktí. V obou experimentálních sezeních budou účastníci muset vyplnit dotazníky o užívání léků, Stanfordskou stupnici ospalosti, Leedsův dotazník pro hodnocení spánku a první část dotazníku State and Trait Anxiety Questionnaire. Během senzorické stimulace bude infračervená kamera použita k měření průměru zornice, což představuje nepřímý korelát stimulem vyvolaných fázových variací v aktivitě locus coeruleus. Za účelem měření autonomní reaktivity na podněty bolesti bude variabilita srdeční frekvence měřena záznamem elektrokardiografie. |
Účastníci budou podrobeni screeningu na kritéria pro zařazení a vyloučení a budou požádáni o vyplnění následujících dotazníků: Pittsburghský index kvality spánku, Dotazník stavů a rysů úzkosti, Dotazník pro bolest katastrofizující škálu Strach z bolesti, Škála vnímaného stresu, Beckův inventář deprese a dotazníky posoudit jejich zdravotní stav a užívání léků.
Bude odebrán vzorek krve (pro měření prozánětlivých a protizánětlivých cytokinů a provedení metabolomických analýz).
Zapsaní účastníci dostanou nositelný aktimetr k posouzení celkové denní doby spánku během jednoho týdne před prvním experimentálním sezením.
Budou také požádáni, aby denně vyplnili spánkový deník během jednoho týdne před každým experimentálním sezením a jídelní deník před prvním experimentálním sezením.
Mezi screeningovou návštěvou a prvním experimentálním sezením bude odebrán vzorek stolice (k posouzení složení střevní mikroflóry a provedení metabolomických analýz).
Rozsah neurogenního zánětu vyvolaného topickým kapsaicinem bude použit jako míra citlivosti k senzibilizaci na periferní úrovni.
Na kůži levého nebo pravého volárního předloktí bude aplikován roztok kapsaicinu po dobu 30 minut.
Neurogenní zánět vyvolaný kapsaicinem lze kvantifikovat posouzením intenzity, rozsahu a trvání reakce vzplanutí kůže vyvolané kapsaicinem pomocí tepelného infračerveného zobrazování.
Pomocí tepelných stimulů dodávaných na ošetřovanou kůži a okolní kůži bude také hodnocena intenzita a trvání hyperalgezie vyvolané kapsaicinem.
Experimentální sezení bude trvat přibližně dvě hodiny.
Rozsah sekundární mechanické hyperalgezie indukované vysokofrekvenční elektrickou stimulací (HFS) kůže levého nebo pravého volárního předloktí bude použit jako míra náchylnosti k rozvoji centrální senzibilizace.
Stimulace bude provedena pomocí vícekolíkové elektrody navržené tak, aby přednostně aktivovala epidermální volná nervová zakončení.
Síla, prostorový rozsah a trvání HFS-indukovaných změn v citlivosti na píchnutí špendlíkem budou charakterizovány použitím kalibrovaných mechanických stimulů píchnutím špendlíkem.
Experimentální sezení bude trvat přibližně jednu hodinu.
|
|
Jiný: Relace 1: Centrální relace (vlevo) - Relace 2 periferní relace (vpravo)
Citlivost k rozvoji centrální senzibilizace bude posouzena na prvním experimentálním sezení, ke stimulaci dojde na levém předloktí. Náchylnost k rozvoji periferní senzibilizace bude hodnocena při druhém experimentálním sezení, ke stimulaci dojde na pravém předloktí. V obou experimentálních sezeních budou účastníci muset vyplnit dotazníky o užívání léků, Stanfordskou stupnici ospalosti, Leedsův dotazník pro hodnocení spánku a první část dotazníku State and Trait Anxiety Questionnaire. Během senzorické stimulace bude infračervená kamera použita k měření průměru zornice, což představuje nepřímý korelát stimulem vyvolaných fázových variací v aktivitě locus coeruleus. Za účelem měření autonomní reaktivity na podněty bolesti bude variabilita srdeční frekvence měřena záznamem elektrokardiografie. |
Účastníci budou podrobeni screeningu na kritéria pro zařazení a vyloučení a budou požádáni o vyplnění následujících dotazníků: Pittsburghský index kvality spánku, Dotazník stavů a rysů úzkosti, Dotazník pro bolest katastrofizující škálu Strach z bolesti, Škála vnímaného stresu, Beckův inventář deprese a dotazníky posoudit jejich zdravotní stav a užívání léků.
Bude odebrán vzorek krve (pro měření prozánětlivých a protizánětlivých cytokinů a provedení metabolomických analýz).
Zapsaní účastníci dostanou nositelný aktimetr k posouzení celkové denní doby spánku během jednoho týdne před prvním experimentálním sezením.
Budou také požádáni, aby denně vyplnili spánkový deník během jednoho týdne před každým experimentálním sezením a jídelní deník před prvním experimentálním sezením.
Mezi screeningovou návštěvou a prvním experimentálním sezením bude odebrán vzorek stolice (k posouzení složení střevní mikroflóry a provedení metabolomických analýz).
Rozsah neurogenního zánětu vyvolaného topickým kapsaicinem bude použit jako míra citlivosti k senzibilizaci na periferní úrovni.
Na kůži levého nebo pravého volárního předloktí bude aplikován roztok kapsaicinu po dobu 30 minut.
Neurogenní zánět vyvolaný kapsaicinem lze kvantifikovat posouzením intenzity, rozsahu a trvání reakce vzplanutí kůže vyvolané kapsaicinem pomocí tepelného infračerveného zobrazování.
Pomocí tepelných stimulů dodávaných na ošetřovanou kůži a okolní kůži bude také hodnocena intenzita a trvání hyperalgezie vyvolané kapsaicinem.
Experimentální sezení bude trvat přibližně dvě hodiny.
Rozsah sekundární mechanické hyperalgezie indukované vysokofrekvenční elektrickou stimulací (HFS) kůže levého nebo pravého volárního předloktí bude použit jako míra náchylnosti k rozvoji centrální senzibilizace.
Stimulace bude provedena pomocí vícekolíkové elektrody navržené tak, aby přednostně aktivovala epidermální volná nervová zakončení.
Síla, prostorový rozsah a trvání HFS-indukovaných změn v citlivosti na píchnutí špendlíkem budou charakterizovány použitím kalibrovaných mechanických stimulů píchnutím špendlíkem.
Experimentální sezení bude trvat přibližně jednu hodinu.
|
|
Jiný: Relace 1: Centrální relace (vpravo) - Relace 2 periferní relace (vlevo)
Náchylnost k rozvoji centrální senzibilizace bude posouzena na prvním experimentálním sezení, ke stimulaci dojde na pravém předloktí. Náchylnost k rozvoji periferní senzibilizace bude hodnocena při druhém experimentálním sezení, ke stimulaci dojde na levém předloktí. V obou experimentálních sezeních budou účastníci muset vyplnit dotazníky o užívání léků, Stanfordskou stupnici ospalosti, Leedsův dotazník pro hodnocení spánku a první část dotazníku State and Trait Anxiety Questionnaire. Během senzorické stimulace bude infračervená kamera použita k měření průměru zornice, což představuje nepřímý korelát stimulem vyvolaných fázových variací v aktivitě locus coeruleus. Za účelem měření autonomní reaktivity na podněty bolesti bude variabilita srdeční frekvence měřena záznamem elektrokardiografie. |
Účastníci budou podrobeni screeningu na kritéria pro zařazení a vyloučení a budou požádáni o vyplnění následujících dotazníků: Pittsburghský index kvality spánku, Dotazník stavů a rysů úzkosti, Dotazník pro bolest katastrofizující škálu Strach z bolesti, Škála vnímaného stresu, Beckův inventář deprese a dotazníky posoudit jejich zdravotní stav a užívání léků.
Bude odebrán vzorek krve (pro měření prozánětlivých a protizánětlivých cytokinů a provedení metabolomických analýz).
Zapsaní účastníci dostanou nositelný aktimetr k posouzení celkové denní doby spánku během jednoho týdne před prvním experimentálním sezením.
Budou také požádáni, aby denně vyplnili spánkový deník během jednoho týdne před každým experimentálním sezením a jídelní deník před prvním experimentálním sezením.
Mezi screeningovou návštěvou a prvním experimentálním sezením bude odebrán vzorek stolice (k posouzení složení střevní mikroflóry a provedení metabolomických analýz).
Rozsah neurogenního zánětu vyvolaného topickým kapsaicinem bude použit jako míra citlivosti k senzibilizaci na periferní úrovni.
Na kůži levého nebo pravého volárního předloktí bude aplikován roztok kapsaicinu po dobu 30 minut.
Neurogenní zánět vyvolaný kapsaicinem lze kvantifikovat posouzením intenzity, rozsahu a trvání reakce vzplanutí kůže vyvolané kapsaicinem pomocí tepelného infračerveného zobrazování.
Pomocí tepelných stimulů dodávaných na ošetřovanou kůži a okolní kůži bude také hodnocena intenzita a trvání hyperalgezie vyvolané kapsaicinem.
Experimentální sezení bude trvat přibližně dvě hodiny.
Rozsah sekundární mechanické hyperalgezie indukované vysokofrekvenční elektrickou stimulací (HFS) kůže levého nebo pravého volárního předloktí bude použit jako míra náchylnosti k rozvoji centrální senzibilizace.
Stimulace bude provedena pomocí vícekolíkové elektrody navržené tak, aby přednostně aktivovala epidermální volná nervová zakončení.
Síla, prostorový rozsah a trvání HFS-indukovaných změn v citlivosti na píchnutí špendlíkem budou charakterizovány použitím kalibrovaných mechanických stimulů píchnutím špendlíkem.
Experimentální sezení bude trvat přibližně jednu hodinu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi složením střevní mikrobioty a jejích metabolitů a náchylností k senzibilizaci na periferní a centrální úrovni.
Časové okno: týden
|
Bude odebrán vzorek stolice a krev. Tyto vzorky budou použity k charakterizaci složení střevní mikroflóry a také metabolitů produkovaných touto mikrobiotou. Tyto analýzy umožní srovnání složení mikrobioty a metabolitů u subjektů s tendencí vyvinout nízkou vs. vysokou senzibilizaci na periferní a centrální úrovni. Složení střevní mikroflóry bude analyzováno pomocí sekvenování 16S rDNA. Necílené profilování metabolitů ve vzorcích stolice a krve bude provedeno pomocí kapalinové chromatografie (LC) spojené s platformami tandemové hmotnostní spektrometrie (MS-MS). |
týden
|
|
Korelace mezi kvalitou spánku a náchylností k senzibilizaci na periferní a centrální úrovni.
Časové okno: pět týdnů
|
Kvalita spánku bude hodnocena pomocí dotazníků a měření spánku účastníka pomocí náramku citlivého na pohyb zápěstí.
Tyto informace budou použity k posouzení, zda některá z interindividuálních variabilit ve vývoji periferní nebo centrální senzibilizace může souviset s rozdíly v kvalitě spánku.
|
pět týdnů
|
|
Korelace mezi délkou spánku a náchylností k senzibilizaci na periferní a centrální úrovni.
Časové okno: pět týdnů
|
Průměrná délka spánku bude hodnocena pomocí dotazníků a měření spánku účastníka pomocí náramku citlivého na pohyb zápěstí.
Tyto informace budou použity k posouzení, zda některá z interindividuálních variabilit ve vývoji periferní nebo centrální senzibilizace může souviset s rozdíly v délce spánku.
|
pět týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi hladinami systémových prozánětlivých a protizánětlivých cytokinů měřenými multiplexními testy a citlivostí na senzibilizaci na periferní a centrální úrovni.
Časové okno: týden
|
Systémový zánět by mohl být důležitým faktorem modulovaným spánkem a střevní mikroflórou, ovlivňující nocicepci a senzibilizaci na periferní a centrální úrovni.
Plazmatické koncentrace (pg/ml) několika prozánětlivých (TNFa, IL-6, IL-1b, MCP-1) a protizánětlivých (IL-10) markerů budou měřeny pomocí komerčně dostupných multiplexních testů.
|
týden
|
|
Korelace mezi průměrem zornice a náchylností k senzibilizaci na periferní a centrální úrovni.
Časové okno: pět týdnů
|
Během senzorické stimulace bude k měření průměru zornice použita infračervená kamera, která, jak bylo prokázáno, představuje nepřímý korelát stimulem vyvolaných fázových variací v aktivitě locus coeruleus.
|
pět týdnů
|
|
Korelace mezi variabilitou srdeční frekvence a náchylností k senzibilizaci na periferní a centrální úrovni.
Časové okno: pět týdnů
|
Za účelem měření autonomní reaktivity na podněty bolesti bude variabilita srdeční frekvence měřena záznamem elektrokardiografie během experimentálních sezení.
|
pět týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: André Mouraux, MD, PhD, UCLouvain, IONS
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- PAIN,SLEEP,MICROBIOTA
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Screeningová návštěva
-
Kastamonu UniversityNáborOsamělost | Starý věk; Slabost | Zdravý životní stylKrocan
-
The University of Texas Health Science Center,...National Cancer Institute (NCI); Fox Chase Cancer Center; University of Kansas; New York University Meyers College of Nursing a další spolupracovníciNáborRakovina hlavy a krkuSpojené státy
-
Debra FriedmanNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne nábor
-
Armed Forces Institute of Dentistry, PakistanDokončeno
-
University of California, IrvineNational Institute on Aging (NIA)Nábor
-
Vastra Gotaland RegionNábor
-
University of La LagunaNáborHepatitida CŠpanělsko
-
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityThe Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University; Sun Yat-Sen... a další spolupracovníciNábor
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Ohio Department of Health, City of Cincinnati Board of HealthDokončeno
-
Massachusetts General HospitalDokončenoMimořádné událostiSpojené státy