Боль, сон и микробиота кишечника
Цель этого исследования на здоровых добровольцах — оценить, влияют ли состав кишечной микробиоты и качество сна на предрасположенность к развитию периферической и центральной сенсибилизации болевых путей.
В двух разных экспериментальных сессиях будут проверены следующие факторы: влияние состава микробиоты кишечника на восприимчивость к развитию периферической сенсибилизации ноцицепторов и восприимчивость к развитию центральной сенсибилизации болевых путей. Чтобы оценить восприимчивость к периферической сенсибилизации, на кожу наносят раствор капсаицина (активный компонент перца чили), чтобы вызвать нейрогенное воспаление, вызванное высвобождением веществ из ноцицепторов на периферическом уровне. Это нейрогенное воспаление характеризуется временным покраснением кожи, которое можно измерить с помощью инфракрасной камеры. Для оценки восприимчивости к сенсибилизации на центральном уровне к коже будет применена высокочастотная электрическая стимуляция. Эта стимуляция вызывает повышение чувствительности к механической стимуляции вторично по отношению к центральной сенсибилизации. Таким образом, интенсивность, степень и продолжительность этой механической гипералгезии будут использоваться в качестве меры восприимчивости к центральной сенсибилизации.
Будет взят образец стула и образец крови. Эти образцы будут использоваться для характеристики состава кишечной микробиоты, а также метаболитов, продуцируемых этой микробиотой. Эти анализы позволят сравнить состав микробиоты и метаболитов у субъектов с тенденцией к развитию низкой и высокой сенсибилизации на периферическом и центральном уровнях.
Точно так же качество сна и средняя продолжительность сна будут оцениваться с помощью анкет и измерения активности участника с помощью браслета, чувствительного к движениям запястья. Эта информация будет использоваться для оценки того, может ли некоторая межиндивидуальная вариабельность развития периферической или центральной сенсибилизации быть связана с различиями в качестве сна.
Наконец, системное воспаление может быть фактором, модулируемым сном и кишечной микробиотой, влияющим на восприятие боли и восприимчивость к сенсибилизации. По этой причине в образце крови будут измерять системные про- и противовоспалительные цитокины.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Gwenaëlle Mievis, PhD Student
- Номер телефона: +32488451915
- Электронная почта: gwenaelle.mievis@uclouvain.be
Места учебы
-
-
-
Woluwe-Saint-Lambert, Бельгия, 1200
- Рекрутинг
- UCLouvain, IONS
-
Младший исследователь:
- Sophie Leclercq, PhD
-
Контакт:
- André Mouraux, MD, PhD
- Электронная почта: andre.mouraux@uclouvain.be
-
Контакт:
- Gwenaëlle Mievis, PhD Student
- Электронная почта: gwenaelle.mievis@uclouvain.be
-
Главный следователь:
- André Mouraux, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Gwenaëlle Mievis, PhD Student
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 65 лет
- Возможность дать письменное информированное согласие
- Понимание французского
Критерий исключения:
- Текущее или недавнее (< 2 месяцев) использование антибиотиков, пробиотиков, добавок с клетчаткой или любых других молекул, которые изменяют кишечный транзит.
- Текущее или недавнее (< 1 месяца) применение нестероидных противовоспалительных препаратов и глюкокортикоидов
- Не желает или не может воздержаться от острой алкогольной интоксикации за 7 дней до каждой из двух сессий исследования.
- Употребление алкоголя за 24 часа до каждой из двух сессий исследования.
- Употребление снотворных, анальгетиков центрального действия или психотропных препаратов.
- Ожирение: индекс массы тела > 30 кг.м-2
- Беременность и кормление грудью
- Диабет
- Рак
- Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе
- Операции по снижению веса в анамнезе (например, желудочное шунтирование, бандажирование желудка)
- Аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, волчанка, ревматоидный артрит)
- Доказательства любого другого клинически значимого заболевания при прямом опросе.
- Игра в волейбол из-за риска измененной чувствительности кожи ладонного предплечья.
- Любые имплантированные медицинские устройства, такие как кардиостимуляторы, кохлеарные имплантаты и помпы для лекарств.
- Дерматологическое состояние, поражающее кожу ладонных предплечий.
- История аллергии на перец чили / капсаицин.
- Любая другая причина для исключения субъекта по решению исследователя.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Сессия 1: периферийная сессия (слева) — сессия 2, центральная сессия (справа)
Предрасположенность к развитию периферической сенсибилизации будет оцениваться на первом экспериментальном сеансе, стимуляция будет происходить на левом предплечье. Предрасположенность к развитию центральной сенсибилизации будет оцениваться на второй экспериментальной сессии, стимуляция будет происходить на правом предплечье. В обеих экспериментальных сессиях участники должны будут заполнить анкеты об использовании лекарств, Стэнфордскую шкалу сонливости, Анкету оценки сна Лидса и первую часть Анкеты состояния и тревожности. Во время сенсорной стимуляции инфракрасная камера будет использоваться для измерения диаметра зрачка, который представляет собой косвенную корреляцию вызванных стимулом фазовых изменений активности голубого пятна. Чтобы измерить вегетативную реакцию на болевые раздражители, вариабельность сердечного ритма будет измеряться путем записи электрокардиографии. |
Участники будут проверены на соответствие критериям включения и исключения, и им будет предложено заполнить следующие анкеты: Питтсбургский индекс качества сна, Анкета состояния и тревожности, Шкала катастрофизации боли, Анкета страха перед болью, Шкала воспринимаемого стресса, Инвентаризация депрессии Бека и анкеты для оценить состояние своего здоровья и прием лекарств.
Будет получен образец крови (для измерения про- и противовоспалительных цитокинов и проведения метаболических анализов).
Зарегистрированным участникам будет выдан носимый актиметр для оценки ежедневной общей продолжительности сна в течение одной недели до первого экспериментального сеанса.
Им также будет предложено ежедневно заполнять дневник сна в течение одной недели перед каждым экспериментальным сеансом и дневник питания перед первым экспериментальным сеансом.
Образец кала (для оценки состава кишечной микробиоты и проведения метаболических анализов) будет собираться между скрининговым визитом и первой экспериментальной сессией.
Степень нейрогенного воспаления, вызванного местным капсаицином, будет использоваться как мера восприимчивости к сенсибилизации на периферическом уровне.
Раствор капсаицина наносится на кожу левой или правой ладонной поверхности предплечья на 30 минут.
Вызванное капсаицином нейрогенное воспаление можно количественно оценить, оценив интенсивность, степень и продолжительность индуцированного капсаицином кожного воспаления с использованием теплового инфракрасного изображения.
Используя тепловые раздражители, подаваемые на обработанную кожу и окружающую кожу, также оценивают интенсивность и продолжительность индуцированной капсаицином гипералгезии.
Экспериментальная сессия продлится около двух часов.
Степень вторичной механической гипералгезии, вызванной высокочастотной электрической стимуляцией (ВЧС) кожи левого или правого ладонного предплечья, будет использоваться как мера предрасположенности к развитию центральной сенсибилизации.
Стимуляция будет осуществляться с помощью электрода с несколькими штифтами, предназначенного для преимущественной активации свободных эпидермальных нервных окончаний.
Сила, пространственная протяженность и продолжительность изменений чувствительности к уколам, вызванных ВЧС, будут характеризоваться с помощью калиброванных механических раздражителей от уколов булавками.
Экспериментальная сессия продлится примерно один час.
|
|
Другой: Сессия 1: периферийная сессия (справа) — сессия 2, центральная сессия (слева)
Предрасположенность к развитию периферической сенсибилизации будет оцениваться на первом экспериментальном сеансе, стимуляция будет происходить на правом предплечье. Предрасположенность к развитию центральной сенсибилизации будет оцениваться на втором экспериментальном сеансе, стимуляция будет происходить на левом предплечье. В обеих экспериментальных сессиях участники должны будут заполнить анкеты об использовании лекарств, Стэнфордскую шкалу сонливости, Анкету оценки сна Лидса и первую часть Анкеты состояния и тревожности. Во время сенсорной стимуляции инфракрасная камера будет использоваться для измерения диаметра зрачка, который представляет собой косвенную корреляцию вызванных стимулом фазовых изменений активности голубого пятна. Чтобы измерить вегетативную реакцию на болевые раздражители, вариабельность сердечного ритма будет измеряться путем записи электрокардиографии. |
Участники будут проверены на соответствие критериям включения и исключения, и им будет предложено заполнить следующие анкеты: Питтсбургский индекс качества сна, Анкета состояния и тревожности, Шкала катастрофизации боли, Анкета страха перед болью, Шкала воспринимаемого стресса, Инвентаризация депрессии Бека и анкеты для оценить состояние своего здоровья и прием лекарств.
Будет получен образец крови (для измерения про- и противовоспалительных цитокинов и проведения метаболических анализов).
Зарегистрированным участникам будет выдан носимый актиметр для оценки ежедневной общей продолжительности сна в течение одной недели до первого экспериментального сеанса.
Им также будет предложено ежедневно заполнять дневник сна в течение одной недели перед каждым экспериментальным сеансом и дневник питания перед первым экспериментальным сеансом.
Образец кала (для оценки состава кишечной микробиоты и проведения метаболических анализов) будет собираться между скрининговым визитом и первой экспериментальной сессией.
Степень нейрогенного воспаления, вызванного местным капсаицином, будет использоваться как мера восприимчивости к сенсибилизации на периферическом уровне.
Раствор капсаицина наносится на кожу левой или правой ладонной поверхности предплечья на 30 минут.
Вызванное капсаицином нейрогенное воспаление можно количественно оценить, оценив интенсивность, степень и продолжительность индуцированного капсаицином кожного воспаления с использованием теплового инфракрасного изображения.
Используя тепловые раздражители, подаваемые на обработанную кожу и окружающую кожу, также оценивают интенсивность и продолжительность индуцированной капсаицином гипералгезии.
Экспериментальная сессия продлится около двух часов.
Степень вторичной механической гипералгезии, вызванной высокочастотной электрической стимуляцией (ВЧС) кожи левого или правого ладонного предплечья, будет использоваться как мера предрасположенности к развитию центральной сенсибилизации.
Стимуляция будет осуществляться с помощью электрода с несколькими штифтами, предназначенного для преимущественной активации свободных эпидермальных нервных окончаний.
Сила, пространственная протяженность и продолжительность изменений чувствительности к уколам, вызванных ВЧС, будут характеризоваться с помощью калиброванных механических раздражителей от уколов булавками.
Экспериментальная сессия продлится примерно один час.
|
|
Другой: Сессия 1: центральная сессия (слева) - сессия 2, периферийная сессия (справа)
Предрасположенность к развитию центральной сенсибилизации будет оцениваться на первом экспериментальном сеансе, стимуляция будет происходить на левом предплечье. Предрасположенность к развитию периферической сенсибилизации будет оцениваться на втором экспериментальном сеансе, стимуляция будет происходить на правом предплечье. В обеих экспериментальных сессиях участники должны будут заполнить анкеты об использовании лекарств, Стэнфордскую шкалу сонливости, Анкету оценки сна Лидса и первую часть Анкеты состояния и тревожности. Во время сенсорной стимуляции инфракрасная камера будет использоваться для измерения диаметра зрачка, который представляет собой косвенную корреляцию вызванных стимулом фазовых изменений активности голубого пятна. Чтобы измерить вегетативную реакцию на болевые раздражители, вариабельность сердечного ритма будет измеряться путем записи электрокардиографии. |
Участники будут проверены на соответствие критериям включения и исключения, и им будет предложено заполнить следующие анкеты: Питтсбургский индекс качества сна, Анкета состояния и тревожности, Шкала катастрофизации боли, Анкета страха перед болью, Шкала воспринимаемого стресса, Инвентаризация депрессии Бека и анкеты для оценить состояние своего здоровья и прием лекарств.
Будет получен образец крови (для измерения про- и противовоспалительных цитокинов и проведения метаболических анализов).
Зарегистрированным участникам будет выдан носимый актиметр для оценки ежедневной общей продолжительности сна в течение одной недели до первого экспериментального сеанса.
Им также будет предложено ежедневно заполнять дневник сна в течение одной недели перед каждым экспериментальным сеансом и дневник питания перед первым экспериментальным сеансом.
Образец кала (для оценки состава кишечной микробиоты и проведения метаболических анализов) будет собираться между скрининговым визитом и первой экспериментальной сессией.
Степень нейрогенного воспаления, вызванного местным капсаицином, будет использоваться как мера восприимчивости к сенсибилизации на периферическом уровне.
Раствор капсаицина наносится на кожу левой или правой ладонной поверхности предплечья на 30 минут.
Вызванное капсаицином нейрогенное воспаление можно количественно оценить, оценив интенсивность, степень и продолжительность индуцированного капсаицином кожного воспаления с использованием теплового инфракрасного изображения.
Используя тепловые раздражители, подаваемые на обработанную кожу и окружающую кожу, также оценивают интенсивность и продолжительность индуцированной капсаицином гипералгезии.
Экспериментальная сессия продлится около двух часов.
Степень вторичной механической гипералгезии, вызванной высокочастотной электрической стимуляцией (ВЧС) кожи левого или правого ладонного предплечья, будет использоваться как мера предрасположенности к развитию центральной сенсибилизации.
Стимуляция будет осуществляться с помощью электрода с несколькими штифтами, предназначенного для преимущественной активации свободных эпидермальных нервных окончаний.
Сила, пространственная протяженность и продолжительность изменений чувствительности к уколам, вызванных ВЧС, будут характеризоваться с помощью калиброванных механических раздражителей от уколов булавками.
Экспериментальная сессия продлится примерно один час.
|
|
Другой: Сессия 1: центральная сессия (справа) - сессия 2, периферийная сессия (слева)
Предрасположенность к развитию центральной сенсибилизации будет оцениваться на первом экспериментальном сеансе, стимуляция будет происходить на правом предплечье. Предрасположенность к развитию периферической сенсибилизации будет оцениваться на втором экспериментальном сеансе, стимуляция будет происходить на левом предплечье. В обеих экспериментальных сессиях участники должны будут заполнить анкеты об использовании лекарств, Стэнфордскую шкалу сонливости, Анкету оценки сна Лидса и первую часть Анкеты состояния и тревожности. Во время сенсорной стимуляции инфракрасная камера будет использоваться для измерения диаметра зрачка, который представляет собой косвенную корреляцию вызванных стимулом фазовых изменений активности голубого пятна. Чтобы измерить вегетативную реакцию на болевые раздражители, вариабельность сердечного ритма будет измеряться путем записи электрокардиографии. |
Участники будут проверены на соответствие критериям включения и исключения, и им будет предложено заполнить следующие анкеты: Питтсбургский индекс качества сна, Анкета состояния и тревожности, Шкала катастрофизации боли, Анкета страха перед болью, Шкала воспринимаемого стресса, Инвентаризация депрессии Бека и анкеты для оценить состояние своего здоровья и прием лекарств.
Будет получен образец крови (для измерения про- и противовоспалительных цитокинов и проведения метаболических анализов).
Зарегистрированным участникам будет выдан носимый актиметр для оценки ежедневной общей продолжительности сна в течение одной недели до первого экспериментального сеанса.
Им также будет предложено ежедневно заполнять дневник сна в течение одной недели перед каждым экспериментальным сеансом и дневник питания перед первым экспериментальным сеансом.
Образец кала (для оценки состава кишечной микробиоты и проведения метаболических анализов) будет собираться между скрининговым визитом и первой экспериментальной сессией.
Степень нейрогенного воспаления, вызванного местным капсаицином, будет использоваться как мера восприимчивости к сенсибилизации на периферическом уровне.
Раствор капсаицина наносится на кожу левой или правой ладонной поверхности предплечья на 30 минут.
Вызванное капсаицином нейрогенное воспаление можно количественно оценить, оценив интенсивность, степень и продолжительность индуцированного капсаицином кожного воспаления с использованием теплового инфракрасного изображения.
Используя тепловые раздражители, подаваемые на обработанную кожу и окружающую кожу, также оценивают интенсивность и продолжительность индуцированной капсаицином гипералгезии.
Экспериментальная сессия продлится около двух часов.
Степень вторичной механической гипералгезии, вызванной высокочастотной электрической стимуляцией (ВЧС) кожи левого или правого ладонного предплечья, будет использоваться как мера предрасположенности к развитию центральной сенсибилизации.
Стимуляция будет осуществляться с помощью электрода с несколькими штифтами, предназначенного для преимущественной активации свободных эпидермальных нервных окончаний.
Сила, пространственная протяженность и продолжительность изменений чувствительности к уколам, вызванных ВЧС, будут характеризоваться с помощью калиброванных механических раздражителей от уколов булавками.
Экспериментальная сессия продлится примерно один час.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция между составом кишечной микробиоты и ее метаболитов и восприимчивостью к сенсибилизации на периферическом и центральном уровнях.
Временное ограничение: одна неделя
|
Будет взят образец стула и образец крови. Эти образцы будут использоваться для характеристики состава кишечной микробиоты, а также метаболитов, продуцируемых этой микробиотой. Эти анализы позволят сравнить состав микробиоты и метаболитов у субъектов с тенденцией к развитию низкой и высокой сенсибилизации на периферическом и центральном уровнях. Состав микробиоты кишечника будет проанализирован с использованием секвенирования 16S рДНК. Нецелевое профилирование метаболитов в образцах фекалий и крови будет проводиться с использованием платформ жидкостной хроматографии (ЖХ) в сочетании с платформами тандемной масс-спектрометрии (МС-МС). |
одна неделя
|
|
Корреляция между качеством сна и восприимчивостью к сенсибилизации на периферическом и центральном уровнях.
Временное ограничение: пять недель
|
Качество сна будет оцениваться с помощью анкет и измерения сна участника с помощью браслета, чувствительного к движениям запястья.
Эта информация будет использоваться для оценки того, может ли некоторая межиндивидуальная вариабельность развития периферической или центральной сенсибилизации быть связана с различиями в качестве сна.
|
пять недель
|
|
Корреляция между продолжительностью сна и восприимчивостью к сенсибилизации на периферическом и центральном уровнях.
Временное ограничение: пять недель
|
Средняя продолжительность сна будет оцениваться с помощью анкет и измерения сна участника с помощью браслета, чувствительного к движению запястья.
Эта информация будет использоваться для оценки того, может ли некоторая межиндивидуальная вариабельность развития периферической или центральной сенсибилизации быть связана с различиями в продолжительности сна.
|
пять недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция между уровнями системных про- и противовоспалительных цитокинов, измеренных мультиплексными анализами, и восприимчивостью к сенсибилизации на периферическом и центральном уровнях.
Временное ограничение: одна неделя
|
Системное воспаление может быть важным фактором, модулируемым сном и микробиотой кишечника, влияя на ноцицепцию и сенсибилизацию на периферическом и центральном уровнях.
Концентрации в плазме (пг/мл) нескольких провоспалительных (TNFa, IL-6, IL-1b, MCP-1) и противовоспалительных (IL-10) маркеров будут измеряться с использованием коммерчески доступных мультиплексных анализов.
|
одна неделя
|
|
Корреляция между диаметром зрачка и восприимчивостью к сенсибилизации на периферическом и центральном уровнях.
Временное ограничение: пять недель
|
Во время сенсорной стимуляции будет использоваться инфракрасная камера для измерения диаметра зрачка, который, как было показано, представляет собой косвенную корреляцию вызванных стимулом фазовых изменений активности голубого пятна.
|
пять недель
|
|
Корреляция между вариабельностью сердечного ритма и восприимчивостью к сенсибилизации на периферическом и центральном уровнях.
Временное ограничение: пять недель
|
Чтобы измерить вегетативную реакцию на болевые раздражители, вариабельность сердечного ритма будет измеряться путем записи электрокардиографии во время экспериментальных сеансов.
|
пять недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: André Mouraux, MD, PhD, UCLouvain, IONS
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- PAIN,SLEEP,MICROBIOTA
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .