Dolor, sueño y microbiota intestinal
El objetivo de este estudio en voluntarios sanos es evaluar si la composición de la microbiota intestinal y la calidad del sueño influyen en la susceptibilidad a desarrollar sensibilización periférica y central de las vías del dolor.
En dos sesiones experimentales diferentes, se probarán los siguientes factores: la influencia de la composición de la microbiota intestinal en la susceptibilidad a desarrollar sensibilización periférica de los nociceptores y la susceptibilidad a desarrollar sensibilización central de las vías del dolor. Para evaluar la susceptibilidad a la sensibilización periférica, se aplicará sobre la piel una solución de capsaicina (el componente activo de la guindilla) para inducir la inflamación neurogénica producida por la liberación de sustancias de los nociceptores a nivel periférico. Esta inflamación neurogénica se caracteriza por un enrojecimiento transitorio de la piel que se medirá con una cámara infrarroja. Para evaluar la susceptibilidad a la sensibilización a nivel central, se aplicará sobre la piel una estimulación eléctrica de alta frecuencia. Esta estimulación induce un aumento de la sensibilidad a la estimulación mecánica secundaria a la sensibilización central. Por lo tanto, la intensidad, extensión y duración de esta hiperalgesia mecánica se utilizará como medida de susceptibilidad a la sensibilización central.
Se tomará una muestra de heces y una muestra de sangre. Estas muestras se utilizarán para caracterizar la composición de la microbiota intestinal, así como los metabolitos producidos por esta microbiota. Estos análisis permitirán una comparación de la composición de la microbiota y los metabolitos en sujetos con tendencia a desarrollar baja vs alta sensibilización a nivel periférico y central.
Del mismo modo, la calidad del sueño y la duración media del sueño se evaluarán mediante cuestionarios y una medición de la actividad del participante mediante una pulsera sensible al movimiento de la muñeca. Esta información se utilizará para evaluar si parte de la variabilidad interindividual en el desarrollo de sensibilización periférica o central podría estar relacionada con diferencias en la calidad del sueño.
Finalmente, la inflamación sistémica podría ser un factor modulado por el sueño y la microbiota intestinal, que influye en la percepción del dolor y la susceptibilidad a la sensibilización. Por este motivo, se medirán las citoquinas pro y antiinflamatorias sistémicas en la muestra de sangre.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Gwenaëlle Mievis, PhD Student
- Número de teléfono: +32488451915
- Correo electrónico: gwenaelle.mievis@uclouvain.be
Ubicaciones de estudio
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Woluwe-Saint-Lambert, Bélgica, 1200
- Reclutamiento
- UCLouvain, IONS
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Sub-Investigador:
- Sophie Leclercq, PhD
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Contacto:
- André Mouraux, MD, PhD
- Correo electrónico: andre.mouraux@uclouvain.be
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Contacto:
- Gwenaëlle Mievis, PhD Student
- Correo electrónico: gwenaelle.mievis@uclouvain.be
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Investigador principal:
- André Mouraux, MD, PhD
-
Sub-Investigador:
- Gwenaëlle Mievis, PhD Student
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 y 65 años
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
- entender francés
Criterio de exclusión:
- Uso actual o reciente (< 2 meses) de antibióticos, probióticos, suplementos de fibra o cualquier otra molécula que modifique el tránsito intestinal.
- Uso actual o reciente (< 1 mes) de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y glucocorticoides
- No querer o no poder abstenerse de una intoxicación aguda por alcohol desde los 7 días previos a cada una de las dos sesiones del estudio.
- Consumo de alcohol 24 horas antes de cada una de las dos sesiones de estudio.
- Consumo de hipnóticos, analgésicos de acción central o psicofármacos.
- Obesidad: índice de masa corporal > 30 kg.m-2
- Embarazo y lactancia
- Diabetes
- Cáncer
- Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal
- Antecedentes de cirugía para bajar de peso (p. ej., bypass gástrico, banda gástrica)
- Antecedentes de enfermedades autoinmunes (p. ej., lupus, artritis reumatoide)
- Evidencia de cualquier otra enfermedad clínicamente significativa en el interrogatorio directo.
- Ser jugador de voleibol por riesgo de sensibilidad modificada de la piel volar del antebrazo.
- Cualquier dispositivo médico implantado, como marcapasos cardíacos, implantes cocleares y bombas de medicación.
- Condición dermatológica que afecta la piel de los antebrazos volar.
- Antecedentes de alergia a los chiles/capsaicina.
- Cualquier otro motivo para excluir al sujeto a juicio del investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Sesión 1: Sesión Periférica (izquierda) - sesión 2 Sesión Central (derecha)
La susceptibilidad a desarrollar sensibilización periférica se evaluará en la primera sesión experimental, la estimulación se producirá en el antebrazo izquierdo. La susceptibilidad a desarrollar sensibilización central se evaluará en la segunda sesión experimental, la estimulación se producirá en el antebrazo derecho. En ambas sesiones experimentales, los participantes deberán completar cuestionarios sobre el uso de medicamentos, la Escala de Somnolencia de Stanford, el Cuestionario de Evaluación del Sueño de Leeds y la primera parte del Cuestionario de Ansiedad Estado y Rasgo. Durante la estimulación sensorial, se utilizará una cámara infrarroja para medir el diámetro de la pupila, que constituye un correlato indirecto de las variaciones fásicas provocadas por el estímulo en la actividad del locus coeruleus. Para medir la reactividad autonómica a los estímulos dolorosos, se medirá la variabilidad de la frecuencia cardíaca mediante el registro de electrocardiografía. |
Los participantes serán seleccionados para los criterios de inclusión y exclusión y se les pedirá que completen los siguientes cuestionarios: Índice de calidad del sueño de Pittsburgh, Cuestionario de ansiedad de estado y rasgo, Escala de catastrofización del dolor Cuestionario de miedo al dolor, Escala de estrés percibido, Inventario de depresión de Beck y cuestionarios para evaluar su estado de salud y el uso de medicamentos.
Se obtendrá una muestra de sangre (para medir citocinas pro y antiinflamatorias y realizar análisis metabolómicos).
Los participantes inscritos recibirán un actímetro portátil para evaluar la duración total del sueño diario durante una semana antes de la primera sesión experimental.
También se les pedirá que completen diariamente un diario de sueño durante una semana antes de cada sesión experimental y un diario de alimentos antes de la primera sesión experimental.
Se recogerá una muestra fecal (para evaluar la composición de la microbiota intestinal y realizar análisis metabolómicos) entre la visita de selección y la primera sesión experimental.
La extensión de la inflamación neurogénica inducida por la capsaicina tópica se utilizará como medida de la susceptibilidad a la sensibilización a nivel periférico.
Se aplicará una solución de capsaicina en la piel del antebrazo volar izquierdo o derecho durante 30 minutos.
La inflamación neurogénica inducida por capsaicina se puede cuantificar mediante la evaluación de la intensidad, el alcance y la duración de la respuesta de erupciones cutáneas inducidas por capsaicina mediante imágenes infrarrojas térmicas.
También se evaluará la intensidad y la duración de la hiperalgesia inducida por capsaicina mediante estímulos de calor aplicados a la piel tratada y la piel circundante.
La sesión experimental tendrá una duración aproximada de dos horas.
La extensión de la hiperalgesia mecánica secundaria inducida por estimulación eléctrica de alta frecuencia (HFS) de la piel del antebrazo palmar izquierdo o derecho se utilizará como medida de la susceptibilidad a desarrollar sensibilización central.
La estimulación se administrará mediante un electrodo de clavijas múltiples diseñado para activar preferentemente las terminaciones nerviosas epidérmicas libres.
La fuerza, la extensión espacial y la duración de los cambios inducidos por HFS en la sensibilidad al pinchazo se caracterizarán mediante el uso de estímulos de pinchazo mecánicos calibrados.
La sesión experimental tendrá una duración aproximada de una hora.
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Otro: Sesión 1: Sesión Periférica (derecha) - sesión 2 Sesión Central (izquierda)
La susceptibilidad a desarrollar sensibilización periférica se evaluará en la primera sesión experimental, la estimulación se producirá en el antebrazo derecho. La susceptibilidad a desarrollar sensibilización central se evaluará en la segunda sesión experimental, la estimulación se producirá en el antebrazo izquierdo. En ambas sesiones experimentales, los participantes deberán completar cuestionarios sobre el uso de medicamentos, la Escala de Somnolencia de Stanford, el Cuestionario de Evaluación del Sueño de Leeds y la primera parte del Cuestionario de Ansiedad Estado y Rasgo. Durante la estimulación sensorial, se utilizará una cámara infrarroja para medir el diámetro de la pupila, que constituye un correlato indirecto de las variaciones fásicas provocadas por el estímulo en la actividad del locus coeruleus. Para medir la reactividad autonómica a los estímulos dolorosos, se medirá la variabilidad de la frecuencia cardíaca mediante el registro de electrocardiografía. |
Los participantes serán seleccionados para los criterios de inclusión y exclusión y se les pedirá que completen los siguientes cuestionarios: Índice de calidad del sueño de Pittsburgh, Cuestionario de ansiedad de estado y rasgo, Escala de catastrofización del dolor Cuestionario de miedo al dolor, Escala de estrés percibido, Inventario de depresión de Beck y cuestionarios para evaluar su estado de salud y el uso de medicamentos.
Se obtendrá una muestra de sangre (para medir citocinas pro y antiinflamatorias y realizar análisis metabolómicos).
Los participantes inscritos recibirán un actímetro portátil para evaluar la duración total del sueño diario durante una semana antes de la primera sesión experimental.
También se les pedirá que completen diariamente un diario de sueño durante una semana antes de cada sesión experimental y un diario de alimentos antes de la primera sesión experimental.
Se recogerá una muestra fecal (para evaluar la composición de la microbiota intestinal y realizar análisis metabolómicos) entre la visita de selección y la primera sesión experimental.
La extensión de la inflamación neurogénica inducida por la capsaicina tópica se utilizará como medida de la susceptibilidad a la sensibilización a nivel periférico.
Se aplicará una solución de capsaicina en la piel del antebrazo volar izquierdo o derecho durante 30 minutos.
La inflamación neurogénica inducida por capsaicina se puede cuantificar mediante la evaluación de la intensidad, el alcance y la duración de la respuesta de erupciones cutáneas inducidas por capsaicina mediante imágenes infrarrojas térmicas.
También se evaluará la intensidad y la duración de la hiperalgesia inducida por capsaicina mediante estímulos de calor aplicados a la piel tratada y la piel circundante.
La sesión experimental tendrá una duración aproximada de dos horas.
La extensión de la hiperalgesia mecánica secundaria inducida por estimulación eléctrica de alta frecuencia (HFS) de la piel del antebrazo palmar izquierdo o derecho se utilizará como medida de la susceptibilidad a desarrollar sensibilización central.
La estimulación se administrará mediante un electrodo de clavijas múltiples diseñado para activar preferentemente las terminaciones nerviosas epidérmicas libres.
La fuerza, la extensión espacial y la duración de los cambios inducidos por HFS en la sensibilidad al pinchazo se caracterizarán mediante el uso de estímulos de pinchazo mecánicos calibrados.
La sesión experimental tendrá una duración aproximada de una hora.
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Otro: Sesión 1: Sesión Central (izquierda) - sesión 2 Sesión Periférica (derecha)
La susceptibilidad a desarrollar sensibilización central se evaluará en la primera sesión experimental, la estimulación se producirá en el antebrazo izquierdo. La susceptibilidad a desarrollar sensibilización periférica se evaluará en la segunda sesión experimental, la estimulación se producirá en el antebrazo derecho. En ambas sesiones experimentales, los participantes deberán completar cuestionarios sobre el uso de medicamentos, la Escala de Somnolencia de Stanford, el Cuestionario de Evaluación del Sueño de Leeds y la primera parte del Cuestionario de Ansiedad Estado y Rasgo. Durante la estimulación sensorial, se utilizará una cámara infrarroja para medir el diámetro de la pupila, que constituye un correlato indirecto de las variaciones fásicas provocadas por el estímulo en la actividad del locus coeruleus. Para medir la reactividad autonómica a los estímulos dolorosos, se medirá la variabilidad de la frecuencia cardíaca mediante el registro de electrocardiografía. |
Los participantes serán seleccionados para los criterios de inclusión y exclusión y se les pedirá que completen los siguientes cuestionarios: Índice de calidad del sueño de Pittsburgh, Cuestionario de ansiedad de estado y rasgo, Escala de catastrofización del dolor Cuestionario de miedo al dolor, Escala de estrés percibido, Inventario de depresión de Beck y cuestionarios para evaluar su estado de salud y el uso de medicamentos.
Se obtendrá una muestra de sangre (para medir citocinas pro y antiinflamatorias y realizar análisis metabolómicos).
Los participantes inscritos recibirán un actímetro portátil para evaluar la duración total del sueño diario durante una semana antes de la primera sesión experimental.
También se les pedirá que completen diariamente un diario de sueño durante una semana antes de cada sesión experimental y un diario de alimentos antes de la primera sesión experimental.
Se recogerá una muestra fecal (para evaluar la composición de la microbiota intestinal y realizar análisis metabolómicos) entre la visita de selección y la primera sesión experimental.
La extensión de la inflamación neurogénica inducida por la capsaicina tópica se utilizará como medida de la susceptibilidad a la sensibilización a nivel periférico.
Se aplicará una solución de capsaicina en la piel del antebrazo volar izquierdo o derecho durante 30 minutos.
La inflamación neurogénica inducida por capsaicina se puede cuantificar mediante la evaluación de la intensidad, el alcance y la duración de la respuesta de erupciones cutáneas inducidas por capsaicina mediante imágenes infrarrojas térmicas.
También se evaluará la intensidad y la duración de la hiperalgesia inducida por capsaicina mediante estímulos de calor aplicados a la piel tratada y la piel circundante.
La sesión experimental tendrá una duración aproximada de dos horas.
La extensión de la hiperalgesia mecánica secundaria inducida por estimulación eléctrica de alta frecuencia (HFS) de la piel del antebrazo palmar izquierdo o derecho se utilizará como medida de la susceptibilidad a desarrollar sensibilización central.
La estimulación se administrará mediante un electrodo de clavijas múltiples diseñado para activar preferentemente las terminaciones nerviosas epidérmicas libres.
La fuerza, la extensión espacial y la duración de los cambios inducidos por HFS en la sensibilidad al pinchazo se caracterizarán mediante el uso de estímulos de pinchazo mecánicos calibrados.
La sesión experimental tendrá una duración aproximada de una hora.
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Otro: Sesión 1: Sesión Central (derecha) - sesión 2 Sesión Periférica (izquierda)
La susceptibilidad a desarrollar sensibilización central se evaluará en la primera sesión experimental, la estimulación se producirá en el antebrazo derecho. La susceptibilidad a desarrollar sensibilización periférica se evaluará en la segunda sesión experimental, la estimulación se producirá en el antebrazo izquierdo. En ambas sesiones experimentales, los participantes deberán completar cuestionarios sobre el uso de medicamentos, la Escala de Somnolencia de Stanford, el Cuestionario de Evaluación del Sueño de Leeds y la primera parte del Cuestionario de Ansiedad Estado y Rasgo. Durante la estimulación sensorial, se utilizará una cámara infrarroja para medir el diámetro de la pupila, que constituye un correlato indirecto de las variaciones fásicas provocadas por el estímulo en la actividad del locus coeruleus. Para medir la reactividad autonómica a los estímulos dolorosos, se medirá la variabilidad de la frecuencia cardíaca mediante el registro de electrocardiografía. |
Los participantes serán seleccionados para los criterios de inclusión y exclusión y se les pedirá que completen los siguientes cuestionarios: Índice de calidad del sueño de Pittsburgh, Cuestionario de ansiedad de estado y rasgo, Escala de catastrofización del dolor Cuestionario de miedo al dolor, Escala de estrés percibido, Inventario de depresión de Beck y cuestionarios para evaluar su estado de salud y el uso de medicamentos.
Se obtendrá una muestra de sangre (para medir citocinas pro y antiinflamatorias y realizar análisis metabolómicos).
Los participantes inscritos recibirán un actímetro portátil para evaluar la duración total del sueño diario durante una semana antes de la primera sesión experimental.
También se les pedirá que completen diariamente un diario de sueño durante una semana antes de cada sesión experimental y un diario de alimentos antes de la primera sesión experimental.
Se recogerá una muestra fecal (para evaluar la composición de la microbiota intestinal y realizar análisis metabolómicos) entre la visita de selección y la primera sesión experimental.
La extensión de la inflamación neurogénica inducida por la capsaicina tópica se utilizará como medida de la susceptibilidad a la sensibilización a nivel periférico.
Se aplicará una solución de capsaicina en la piel del antebrazo volar izquierdo o derecho durante 30 minutos.
La inflamación neurogénica inducida por capsaicina se puede cuantificar mediante la evaluación de la intensidad, el alcance y la duración de la respuesta de erupciones cutáneas inducidas por capsaicina mediante imágenes infrarrojas térmicas.
También se evaluará la intensidad y la duración de la hiperalgesia inducida por capsaicina mediante estímulos de calor aplicados a la piel tratada y la piel circundante.
La sesión experimental tendrá una duración aproximada de dos horas.
La extensión de la hiperalgesia mecánica secundaria inducida por estimulación eléctrica de alta frecuencia (HFS) de la piel del antebrazo palmar izquierdo o derecho se utilizará como medida de la susceptibilidad a desarrollar sensibilización central.
La estimulación se administrará mediante un electrodo de clavijas múltiples diseñado para activar preferentemente las terminaciones nerviosas epidérmicas libres.
La fuerza, la extensión espacial y la duración de los cambios inducidos por HFS en la sensibilidad al pinchazo se caracterizarán mediante el uso de estímulos de pinchazo mecánicos calibrados.
La sesión experimental tendrá una duración aproximada de una hora.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Correlación entre la composición de la microbiota intestinal y sus metabolitos y la susceptibilidad a la sensibilización a nivel periférico y central.
Periodo de tiempo: una semana
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Se tomará una muestra de heces y una muestra de sangre. Estas muestras se utilizarán para caracterizar la composición de la microbiota intestinal, así como los metabolitos producidos por esta microbiota. Estos análisis permitirán una comparación de la composición de la microbiota y los metabolitos en sujetos con tendencia a desarrollar baja vs alta sensibilización a nivel periférico y central. La composición de la microbiota intestinal se analizará mediante secuenciación 16S rDNA. El perfil de metabolitos no objetivo, en muestras fecales y de sangre, se realizará mediante cromatografía líquida (LC) junto con plataformas de espectrometría de masas en tándem (MS-MS). |
una semana
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Correlación entre la calidad del sueño y la susceptibilidad a la sensibilización a nivel periférico y central.
Periodo de tiempo: cinco semanas
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La calidad del sueño se evaluará mediante cuestionarios y una medición del sueño del participante mediante una pulsera sensible al movimiento de la muñeca.
Esta información se utilizará para evaluar si parte de la variabilidad interindividual en el desarrollo de sensibilización periférica o central podría estar relacionada con diferencias en la calidad del sueño.
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cinco semanas
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Correlación entre la duración del sueño y la susceptibilidad a la sensibilización a nivel periférico y central.
Periodo de tiempo: cinco semanas
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La duración promedio del sueño se evaluará mediante cuestionarios y una medición del sueño del participante mediante un brazalete sensible al movimiento de la muñeca.
Esta información se utilizará para evaluar si parte de la variabilidad interindividual en el desarrollo de sensibilización periférica o central podría estar relacionada con diferencias en la duración del sueño.
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cinco semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Correlación entre los niveles de citocinas sistémicas proinflamatorias y antiinflamatorias medidas mediante ensayos multiplex y la susceptibilidad a la sensibilización a nivel periférico y central.
Periodo de tiempo: una semana
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La inflamación sistémica podría ser un factor importante modulado por el sueño y la microbiota intestinal, que influye en la nocicepción y la sensibilización a nivel periférico y central.
Las concentraciones plasmáticas (pg/ml) de varios marcadores proinflamatorios (TNFa, IL-6, IL-1b, MCP-1) y antiinflamatorios (IL-10) se medirán utilizando ensayos multiplex disponibles en el mercado.
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una semana
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Correlación entre el diámetro de la pupila y la susceptibilidad de sensibilización a nivel periférico y central.
Periodo de tiempo: cinco semanas
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Durante la estimulación sensorial, se utilizará una cámara infrarroja para medir el diámetro de la pupila, que se ha demostrado que constituye un correlato indirecto de las variaciones fásicas provocadas por estímulos en la actividad del locus coeruleus.
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cinco semanas
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Correlación entre la variabilidad de la frecuencia cardíaca y la susceptibilidad a la sensibilización a nivel periférico y central.
Periodo de tiempo: cinco semanas
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Para medir la reactividad autonómica a los estímulos de dolor, se medirá la variabilidad de la frecuencia cardíaca mediante el registro de electrocardiografía durante las sesiones experimentales.
|
cinco semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: André Mouraux, MD, PhD, UCLouvain, IONS
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- PAIN,SLEEP,MICROBIOTA
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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