Smerte, søvn og tarmmikrobiota
Målet med denne studien på friske frivillige er å evaluere om sammensetningen av tarmmikrobiota og søvnkvalitet påvirker mottakelighet for å utvikle perifer og sentral sensibilisering av smerteveier.
I to ulike eksperimentelle økter vil følgende faktorer bli testet: påvirkningen av sammensetningen av tarmmikrobiotaen på mottakelighet for å utvikle perifer sensibilisering av nociceptorer, og mottakelighet for å utvikle sentral sensibilisering av smerteveier. For å vurdere mottakelighet for perifer sensibilisering, vil en løsning av capsaicin (den aktive komponenten i chilipepper) påføres huden for å indusere nevrogen betennelse produsert ved frigjøring av stoffer fra nociceptorer på perifert nivå. Denne nevrogene betennelsen er preget av en forbigående rødhet i huden som vil bli målt med et infrarødt kamera. For å evaluere følsomheten for sensibilisering på sentralt nivå, vil en høyfrekvent elektrisk stimulering påføres huden. Denne stimuleringen induserer en økning i følsomhet for mekanisk stimulering sekundært til sentral sensibilisering. Intensiteten, omfanget og varigheten av denne mekaniske hyperalgesien vil derfor bli brukt som et mål på mottakelighet for sentral sensibilisering.
Det vil bli tatt avføringsprøve og blodprøve. Disse prøvene vil bli brukt til å karakterisere sammensetningen av tarmmikrobiotaen, samt metabolittene som produseres av denne mikrobiotaen. Disse analysene vil tillate en sammenligning av sammensetningen av mikrobiotaen og metabolittene hos personer med en tendens til å utvikle lav vs høy sensibilisering på perifert og sentralt nivå.
Tilsvarende vil søvnkvalitet og gjennomsnittlig søvnvarighet bli vurdert ved hjelp av spørreskjemaer og en måling av deltakerens aktivitet ved hjelp av et håndleddsbevegelsesfølsomt armbånd. Denne informasjonen vil bli brukt til å vurdere om noe av den interindividuelle variasjonen i utvikling av perifer eller sentral sensibilisering kan være relatert til forskjeller i søvnkvalitet.
Til slutt kan systemisk betennelse være en faktor som moduleres av søvn og tarmmikrobiota, som påvirker smerteoppfatning og følsomhet for sensibilisering. Av denne grunn vil systemiske pro- og antiinflammatoriske cytokiner bli målt i blodprøven.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Gwenaëlle Mievis, PhD Student
- Telefonnummer: +32488451915
- E-post: gwenaelle.mievis@uclouvain.be
Studiesteder
-
-
-
Woluwe-Saint-Lambert, Belgia, 1200
- Rekruttering
- UCLouvain, IONS
-
Underetterforsker:
- Sophie Leclercq, PhD
-
Ta kontakt med:
- André Mouraux, MD, PhD
- E-post: andre.mouraux@uclouvain.be
-
Ta kontakt med:
- Gwenaëlle Mievis, PhD Student
- E-post: gwenaelle.mievis@uclouvain.be
-
Hovedetterforsker:
- André Mouraux, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Gwenaëlle Mievis, PhD Student
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 18 og 65 år
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke
- Forstå fransk
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende eller nylig (< 2 måneder) bruk av antibiotika, probiotika, fibertilskudd eller andre molekyler som endrer tarmpassasjen.
- Nåværende eller nylig (< 1 måned) bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og glukokortikoider
- Ikke villig eller i stand til å avstå fra akutt alkoholforgiftning fra 7 dager før hver av de to studieøktene.
- Inntak av alkohol 24 timer før hver av de to studieøktene.
- Inntak av hypnotika, sentralt virkende analgetika eller psykotrope midler.
- Overvekt: kroppsmasseindeks > 30 kg.m-2
- Graviditet og amming
- Diabetes
- Kreft
- Historie med inflammatorisk tarmsykdom
- Historie om vekttapskirurgi (f.eks. gastrisk bypass, magebånd)
- Anamnese med autoimmun sykdom (f.eks. lupus, revmatoid artritt)
- Bevis for enhver annen klinisk signifikant sykdom ved direkte avhør.
- Å være volleyballspiller på grunn av risiko for modifisert følsomhet av volar underarmshud.
- Alt implantert medisinsk utstyr som pacemakere, cochleaimplantater og medisinpumper.
- Dermatologisk tilstand som påvirker huden på de volare underarmene.
- Historie med allergi mot chilipepper/capsaicin.
- Enhver annen grunn til å ekskludere emnet i henhold til vurdering fra etterforskeren.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Økt 1: Perifer økt (venstre) – økt 2 sentral økt (høyre)
Tilbøyeligheten til å utvikle perifer sensibilisering vil bli vurdert ved den første eksperimentelle økten, stimuleringen vil skje ved venstre underarm. Tilbøyeligheten til å utvikle sentral sensibilisering vil bli vurdert ved den andre eksperimentelle økten, stimuleringen vil skje ved høyre underarm. I begge eksperimentelle øktene må deltakerne fylle ut spørreskjemaer om bruk av medisiner, Stanford Sleepiness Scale, Leeds Sleep Evaluation Questionnaire og den første delen av State and Trait Anxiety Questionnaire. Under sensorisk stimulering vil et infrarødt kamera bli brukt for å måle pupilldiameter som utgjør en indirekte korrelat av stimulus-fremkalte fasiske variasjoner i aktiviteten til locus coeruleus. For å måle autonom reaktivitet på smertestimuli, vil hjertefrekvensvariasjonen bli målt ved å registrere elektrokardiografi. |
Deltakerne vil bli screenet for inkluderings- og eksklusjonskriterier og vil bli bedt om å fylle ut følgende spørreskjemaer: Pittsburgh Sleep Quality Index, State and Trait Anxiety Questionnaire, Pain Catastrophizing Scale Fear of Pain Questionnaire, Perceived Stress Scale, Beck Depression Inventory, og spørreskjemaer til vurdere deres helsetilstand og bruk av medisiner.
En blodprøve (for å måle pro- og anti-inflammatoriske cytokiner og utføre metabolomiske analyser) vil bli tatt.
Påmeldte deltakere vil få et bærbart aktimeter for å vurdere daglig total søvnvarighet i løpet av en uke før den første eksperimentelle økten.
De vil også bli bedt om å fylle ut en søvndagbok daglig i løpet av en uke før hver forsøksøkt, og en matdagbok før den første forsøksøkten.
En avføringsprøve (for å vurdere sammensetningen av tarmmikrobiota og utføre metabolomiske analyser) vil bli samlet inn mellom screeningbesøket og den første eksperimentelle økten.
Omfanget av nevrogen betennelse indusert av topisk capsaicin vil bli brukt som et mål på følsomheten for sensibilisering på perifert nivå.
En løsning av capsaicin påføres huden på venstre eller høyre underarm i 30 minutter.
Den capsaicin-induserte nevrogene betennelsen kan kvantifiseres ved å vurdere intensiteten, omfanget og varigheten av den capsaicin-induserte kutane fakkelresponsen ved bruk av termisk infrarød avbildning.
Ved å bruke varmestimuli levert til den behandlede huden og omkringliggende hud, vil intensiteten og varigheten av den capsaicin-induserte hyperalgesien også bli vurdert.
Eksperimentøkten vil vare i omtrent to timer.
Omfanget av sekundær mekanisk hyperalgesi indusert av høyfrekvent elektrisk stimulering (HFS) av huden på venstre eller høyre volar underarm vil bli brukt som et mål på følsomheten for å utvikle sentral sensibilisering.
Stimuleringen vil bli levert ved hjelp av en multi-pin elektrode designet for å fortrinnsvis aktivere epidermal frie nerveender.
Styrken, romlig omfang og varighet av de HFS-induserte endringene i nålestikkfølsomhet vil bli karakterisert ved å bruke kalibrerte mekaniske nålestikkstimuli.
Eksperimentøkten vil vare omtrent en time.
|
|
Annen: Økt 1: Perifer økt (høyre) – økt 2 sentral økt (venstre)
Tilbøyeligheten til å utvikle perifer sensibilisering vil bli vurdert ved den første eksperimentelle økten, stimuleringen vil skje ved høyre underarm. Tilbøyeligheten til å utvikle sentral sensibilisering vil bli vurdert ved den andre eksperimentelle økten, stimuleringen vil skje ved venstre underarm. I begge eksperimentelle øktene må deltakerne fylle ut spørreskjemaer om bruk av medisiner, Stanford Sleepiness Scale, Leeds Sleep Evaluation Questionnaire og den første delen av State and Trait Anxiety Questionnaire. Under sensorisk stimulering vil et infrarødt kamera bli brukt for å måle pupilldiameter som utgjør en indirekte korrelat av stimulus-fremkalte fasiske variasjoner i aktiviteten til locus coeruleus. For å måle autonom reaktivitet på smertestimuli, vil hjertefrekvensvariasjonen bli målt ved å registrere elektrokardiografi. |
Deltakerne vil bli screenet for inkluderings- og eksklusjonskriterier og vil bli bedt om å fylle ut følgende spørreskjemaer: Pittsburgh Sleep Quality Index, State and Trait Anxiety Questionnaire, Pain Catastrophizing Scale Fear of Pain Questionnaire, Perceived Stress Scale, Beck Depression Inventory, og spørreskjemaer til vurdere deres helsetilstand og bruk av medisiner.
En blodprøve (for å måle pro- og anti-inflammatoriske cytokiner og utføre metabolomiske analyser) vil bli tatt.
Påmeldte deltakere vil få et bærbart aktimeter for å vurdere daglig total søvnvarighet i løpet av en uke før den første eksperimentelle økten.
De vil også bli bedt om å fylle ut en søvndagbok daglig i løpet av en uke før hver forsøksøkt, og en matdagbok før den første forsøksøkten.
En avføringsprøve (for å vurdere sammensetningen av tarmmikrobiota og utføre metabolomiske analyser) vil bli samlet inn mellom screeningbesøket og den første eksperimentelle økten.
Omfanget av nevrogen betennelse indusert av topisk capsaicin vil bli brukt som et mål på følsomheten for sensibilisering på perifert nivå.
En løsning av capsaicin påføres huden på venstre eller høyre underarm i 30 minutter.
Den capsaicin-induserte nevrogene betennelsen kan kvantifiseres ved å vurdere intensiteten, omfanget og varigheten av den capsaicin-induserte kutane fakkelresponsen ved bruk av termisk infrarød avbildning.
Ved å bruke varmestimuli levert til den behandlede huden og omkringliggende hud, vil intensiteten og varigheten av den capsaicin-induserte hyperalgesien også bli vurdert.
Eksperimentøkten vil vare i omtrent to timer.
Omfanget av sekundær mekanisk hyperalgesi indusert av høyfrekvent elektrisk stimulering (HFS) av huden på venstre eller høyre volar underarm vil bli brukt som et mål på følsomheten for å utvikle sentral sensibilisering.
Stimuleringen vil bli levert ved hjelp av en multi-pin elektrode designet for å fortrinnsvis aktivere epidermal frie nerveender.
Styrken, romlig omfang og varighet av de HFS-induserte endringene i nålestikkfølsomhet vil bli karakterisert ved å bruke kalibrerte mekaniske nålestikkstimuli.
Eksperimentøkten vil vare omtrent en time.
|
|
Annen: Økt 1: Sentral økt (venstre) – økt 2 perifer økt (høyre)
Tilbøyeligheten til å utvikle sentral sensibilisering vil bli vurdert ved den første eksperimentelle økten, stimuleringen vil skje ved venstre underarm. Tilbøyeligheten til å utvikle perifer sensibilisering vil bli vurdert ved den andre eksperimentelle økten, stimuleringen vil skje ved høyre underarm. I begge eksperimentelle øktene må deltakerne fylle ut spørreskjemaer om bruk av medisiner, Stanford Sleepiness Scale, Leeds Sleep Evaluation Questionnaire og den første delen av State and Trait Anxiety Questionnaire. Under sensorisk stimulering vil et infrarødt kamera bli brukt for å måle pupilldiameter som utgjør en indirekte korrelat av stimulus-fremkalte fasiske variasjoner i aktiviteten til locus coeruleus. For å måle autonom reaktivitet på smertestimuli, vil hjertefrekvensvariasjonen bli målt ved å registrere elektrokardiografi. |
Deltakerne vil bli screenet for inkluderings- og eksklusjonskriterier og vil bli bedt om å fylle ut følgende spørreskjemaer: Pittsburgh Sleep Quality Index, State and Trait Anxiety Questionnaire, Pain Catastrophizing Scale Fear of Pain Questionnaire, Perceived Stress Scale, Beck Depression Inventory, og spørreskjemaer til vurdere deres helsetilstand og bruk av medisiner.
En blodprøve (for å måle pro- og anti-inflammatoriske cytokiner og utføre metabolomiske analyser) vil bli tatt.
Påmeldte deltakere vil få et bærbart aktimeter for å vurdere daglig total søvnvarighet i løpet av en uke før den første eksperimentelle økten.
De vil også bli bedt om å fylle ut en søvndagbok daglig i løpet av en uke før hver forsøksøkt, og en matdagbok før den første forsøksøkten.
En avføringsprøve (for å vurdere sammensetningen av tarmmikrobiota og utføre metabolomiske analyser) vil bli samlet inn mellom screeningbesøket og den første eksperimentelle økten.
Omfanget av nevrogen betennelse indusert av topisk capsaicin vil bli brukt som et mål på følsomheten for sensibilisering på perifert nivå.
En løsning av capsaicin påføres huden på venstre eller høyre underarm i 30 minutter.
Den capsaicin-induserte nevrogene betennelsen kan kvantifiseres ved å vurdere intensiteten, omfanget og varigheten av den capsaicin-induserte kutane fakkelresponsen ved bruk av termisk infrarød avbildning.
Ved å bruke varmestimuli levert til den behandlede huden og omkringliggende hud, vil intensiteten og varigheten av den capsaicin-induserte hyperalgesien også bli vurdert.
Eksperimentøkten vil vare i omtrent to timer.
Omfanget av sekundær mekanisk hyperalgesi indusert av høyfrekvent elektrisk stimulering (HFS) av huden på venstre eller høyre volar underarm vil bli brukt som et mål på følsomheten for å utvikle sentral sensibilisering.
Stimuleringen vil bli levert ved hjelp av en multi-pin elektrode designet for å fortrinnsvis aktivere epidermal frie nerveender.
Styrken, romlig omfang og varighet av de HFS-induserte endringene i nålestikkfølsomhet vil bli karakterisert ved å bruke kalibrerte mekaniske nålestikkstimuli.
Eksperimentøkten vil vare omtrent en time.
|
|
Annen: Økt 1: Sentral økt (høyre) – økt 2 Perifer økt (venstre)
Tilbøyeligheten til å utvikle sentral sensibilisering vil bli vurdert ved den første eksperimentelle økten, stimuleringen vil skje ved høyre underarm. Tilbøyeligheten til å utvikle perifer sensibilisering vil bli vurdert ved den andre eksperimentelle økten, stimuleringen vil skje ved venstre underarm. I begge eksperimentelle øktene må deltakerne fylle ut spørreskjemaer om bruk av medisiner, Stanford Sleepiness Scale, Leeds Sleep Evaluation Questionnaire og den første delen av State and Trait Anxiety Questionnaire. Under sensorisk stimulering vil et infrarødt kamera bli brukt for å måle pupilldiameter som utgjør en indirekte korrelat av stimulus-fremkalte fasiske variasjoner i aktiviteten til locus coeruleus. For å måle autonom reaktivitet på smertestimuli, vil hjertefrekvensvariasjonen bli målt ved å registrere elektrokardiografi. |
Deltakerne vil bli screenet for inkluderings- og eksklusjonskriterier og vil bli bedt om å fylle ut følgende spørreskjemaer: Pittsburgh Sleep Quality Index, State and Trait Anxiety Questionnaire, Pain Catastrophizing Scale Fear of Pain Questionnaire, Perceived Stress Scale, Beck Depression Inventory, og spørreskjemaer til vurdere deres helsetilstand og bruk av medisiner.
En blodprøve (for å måle pro- og anti-inflammatoriske cytokiner og utføre metabolomiske analyser) vil bli tatt.
Påmeldte deltakere vil få et bærbart aktimeter for å vurdere daglig total søvnvarighet i løpet av en uke før den første eksperimentelle økten.
De vil også bli bedt om å fylle ut en søvndagbok daglig i løpet av en uke før hver forsøksøkt, og en matdagbok før den første forsøksøkten.
En avføringsprøve (for å vurdere sammensetningen av tarmmikrobiota og utføre metabolomiske analyser) vil bli samlet inn mellom screeningbesøket og den første eksperimentelle økten.
Omfanget av nevrogen betennelse indusert av topisk capsaicin vil bli brukt som et mål på følsomheten for sensibilisering på perifert nivå.
En løsning av capsaicin påføres huden på venstre eller høyre underarm i 30 minutter.
Den capsaicin-induserte nevrogene betennelsen kan kvantifiseres ved å vurdere intensiteten, omfanget og varigheten av den capsaicin-induserte kutane fakkelresponsen ved bruk av termisk infrarød avbildning.
Ved å bruke varmestimuli levert til den behandlede huden og omkringliggende hud, vil intensiteten og varigheten av den capsaicin-induserte hyperalgesien også bli vurdert.
Eksperimentøkten vil vare i omtrent to timer.
Omfanget av sekundær mekanisk hyperalgesi indusert av høyfrekvent elektrisk stimulering (HFS) av huden på venstre eller høyre volar underarm vil bli brukt som et mål på følsomheten for å utvikle sentral sensibilisering.
Stimuleringen vil bli levert ved hjelp av en multi-pin elektrode designet for å fortrinnsvis aktivere epidermal frie nerveender.
Styrken, romlig omfang og varighet av de HFS-induserte endringene i nålestikkfølsomhet vil bli karakterisert ved å bruke kalibrerte mekaniske nålestikkstimuli.
Eksperimentøkten vil vare omtrent en time.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon mellom sammensetningen av tarmmikrobiotaen og dens metabolitter og følsomheten for sensibilisering på perifert og sentralt nivå.
Tidsramme: en uke
|
Det vil bli tatt avføringsprøve og blodprøve. Disse prøvene vil bli brukt til å karakterisere sammensetningen av tarmmikrobiotaen, samt metabolittene som produseres av denne mikrobiotaen. Disse analysene vil tillate en sammenligning av sammensetningen av mikrobiotaen og metabolittene hos personer med en tendens til å utvikle lav vs høy sensibilisering på perifert og sentralt nivå. Tarmmikrobiotasammensetningen vil bli analysert ved bruk av 16S rDNA-sekvensering. Umålrettet metabolittprofilering, i fekale prøver og blodprøver, vil bli utført ved bruk av væskekromatografi (LC) kombinert med tandem massespektrometri (MS-MS) plattformer. |
en uke
|
|
Korrelasjon mellom søvnkvalitet og mottakelighet for sensibilisering på perifert og sentralt nivå.
Tidsramme: fem uker
|
Søvnkvaliteten vil bli vurdert ved hjelp av spørreskjemaer og en måling av deltakerens søvn ved hjelp av et håndleddsbevegelsesfølsomt armbånd.
Denne informasjonen vil bli brukt til å vurdere om noe av den interindividuelle variasjonen i utvikling av perifer eller sentral sensibilisering kan være relatert til forskjeller i søvnkvalitet.
|
fem uker
|
|
Korrelasjon mellom søvnvarighet og mottakelighet for sensibilisering på perifert og sentralt nivå.
Tidsramme: fem uker
|
Gjennomsnittlig søvnvarighet vil bli vurdert ved hjelp av spørreskjemaer og en måling av deltakerens søvn ved hjelp av et håndleddsbevegelsesfølsomt armbånd.
Denne informasjonen vil bli brukt til å vurdere om noe av den interindividuelle variasjonen i utvikling av perifer eller sentral sensibilisering kan være relatert til forskjeller i søvnvarighet.
|
fem uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon mellom nivåer av systemiske pro- og antiinflammatoriske cytokiner målt ved multipleksanalyser og mottakelighet for sensibilisering på perifert og sentralt nivå.
Tidsramme: en uke
|
Systemisk betennelse kan være en viktig faktor modulert av søvn og tarmmikrobiotaen, som påvirker nocisepsjon og sensibilisering på perifert og sentralt nivå.
Plasmakonsentrasjoner (pg/mL) av flere pro-inflammatoriske (TNFa, IL-6, IL-1b, MCP-1) og anti-inflammatoriske (IL-10) markører vil meg måles ved hjelp av kommersielt tilgjengelige multipleksanalyser.
|
en uke
|
|
Korrelasjon mellom pupilldiameter og mottakelighet for sensibilisering på perifert og sentralt nivå.
Tidsramme: fem uker
|
Under sensorisk stimulering vil et infrarødt kamera bli brukt for å måle pupilldiameter som har vist seg å utgjøre en indirekte korrelat av stimulus-fremkalte fasiske variasjoner i aktiviteten til locus coeruleus.
|
fem uker
|
|
Korrelasjon mellom hjertefrekvensvariabilitet og mottakelighet for sensibilisering på perifert og sentralt nivå.
Tidsramme: fem uker
|
For å måle autonom reaktivitet til smertestimuli, vil hjertefrekvensvariasjonen bli målt ved å ta opp elektrokardiografi under eksperimentelle økter.
|
fem uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: André Mouraux, MD, PhD, UCLouvain, IONS
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- PAIN,SLEEP,MICROBIOTA
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .