ファーストインクラスのアセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ V 阻害剤である PhOx430 の進行性固形腫瘍におけるファーストインヒューマン試験 (PhAST)

包含基準:

1. -組織学的または細胞学的に確認された癌の診断。

   1. 用量漸増段階：固形腫瘍の種類または組織型を問わない患者。
   2. 拡張コホート 1: GBM に罹患した患者。
   3. 拡張コホート 2: エストロゲン受容体 (ER) 陰性 (IHC で ER に反応する核の 1% 未満)、プロゲステロン受容体 (PgR) 陰性 (ER に反応する核の 1% 未満) と定義されるトリプルネガティブ乳がん (TNBC) の患者PgR in IHC)、HER2 陰性 (IHC スコア = 1 または HER2 過剰発現の FISH 陰性)。
   4. 拡張コホート 3: 前臨床薬理学的データおよび用量漸増段階で観察された抗腫瘍活性 (存在する場合) に基づいて、PSC によって選択された固形腫瘍タイプの患者。
2. -転移性/進行性疾患に対する少なくとも1回の前治療後の放射線学的に記録された進行性疾患。
3. 標準的な効果的な治療オプションの欠如。
4. -18歳以上80歳以下の女性または男性患者
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1。 GBM 患者の場合: Karnofsky Performance Status ≥ 50%。
6. -以前の治療の急性可逆的毒性からグレード1以下への回復。
7. -生検を繰り返すためにアクセスできる腫瘍組織（GBM患者を除く）。
8. GBM 患者の場合：ベースライン MRI スキャンの 5 日以上前からコルチコステロイドの安定した用量。
9. -非GBM患者の場合：固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）ガイドラインV1.1で定義されている測定可能な疾患（具体的には、腹水、胸水または心嚢液、骨芽細胞性骨転移、または肺の癌性リンパ管炎を唯一の病変として認めない） . GBM患者の場合：RANO基準で定義された測定可能な疾患。

10. 以下のように定義される適切な骨髄機能：

    1. -好中球の絶対数が1.5 x 109 / L以上（造血成長因子が2週間以上オフ）、
    2. 血小板数≧100,000×109/L、
    3. -過去2週間に輸血なしでヘモグロビン≥9 g / dl。

11. 以下のように定義された適切な肝機能：

    1. 総ビリルビン < 1.5 x 正常上限 (ULN)、
    2. ALT /AST (SGPT/SGOT) < 3 x ULN (既知の肝転移がある場合は < 5 x ULN)、
12. -推定糸球体濾過率（eGFR）として定義される適切な腎機能 > 50 ml/分/1.73 CKD-EPI式によるm2。
13. INR < 1.5およびaPTT < 1.5 × ULNとして定義される適切な凝固。 これは、抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。治療的抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量を使用する必要があります。
14. -試験固有のスクリーニング手順の前に書面によるインフォームドコンセントが得られた。
15. 少なくとも3か月の平均余命
16. 出産の可能性のある女性は、治療開始前の28日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。さらに、陰性の結果は、スクリーニング検査が以前に実施された場合、試験治療開始前の72時間以内に尿または血清妊娠検査を繰り返すことによって確認されます。
17. -閉経後（「閉経後」とは、12か月以上の非治療誘発性無月経として定義される）または外科的に無菌（卵巣および/または子宮の欠如）ではない女性患者は、研究全体で非常に効果的な避妊方法を実践することに同意する必要があります。 -治験薬の最後の投与から少なくとも6か月。 非常に効果的な避妊方法とは、単独または組み合わせて、一貫して正しく使用した場合に、パール インデックスの失敗率が年間 1% 未満になる方法です。 性的禁欲は、それが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ許容されます. 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
18. 男性患者は、治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも90日間、性的禁欲を維持するかコンドームを使用することに同意する必要があります。
19. 患者は自宅で IMP を服用でき、提供された投与装置を適切に使用できる必要があります。

除外基準:

1. -治療開始前の過去4週間の大手術、化学療法、根治的放射線療法、治験薬、またはその他の抗がん療法。
2. -GBM患者を除くすべての患者：臨床症状、脳浮腫、および/または進行性成長によって示される活動性中枢神経系（CNS）転移（CNS転移または脊髄圧迫の病歴がある被験者は、最終的に治療され、少なくとも 3 か月間臨床的に安定しており、1 日目の治療の前にステロイドまたは抗けいれん薬を使用していない)。
3. GBM患者の場合：前回の放射線療法から3か月以内の疾患の進行。
4. 飲み込めない、または飲み込みたくない。
5. -登録前3年以内の他のがん。ただし、適切に治療された子宮頸部の上皮内がん、または適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除きます。
6. -アクティブなウイルス性、アルコール性またはその他の肝炎および肝硬変を含む重大な肝疾患。
7. -HIV感染、活動性B型肝炎（慢性または急性）、またはC型肝炎感染の病歴。 -過去または解決されたB型肝炎感染の患者（HBsAg検査が陰性であり、B型肝炎コア抗原[抗HBc]に対する抗体が陽性であると定義されています）は適格です。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、PCRでHCV RNAが陰性の場合にのみ適格です
8. -登録前4週間以内の重度の感染。
9. -中枢神経系障害または精神障害の病歴を有する患者 研究者によって臨床的に重要であると判断され、インフォームドコンセントを排除するか、治験薬のコンプライアンスに悪影響を及ぼします。
10. -心エコー検査またはマルチゲートシンチグラフィースキャン（MUGA）によるベースライン左室駆出率（LVEF）<50％
11. 現在進行中のその他の重篤で制御されていない全身性疾患
12. -研究治療開始前の5薬物消失半減期内のCYP3A4 / 5阻害剤による治療および/または研究治療中にそのような薬物を避けることができない、または避けたくない
13. -治験薬成分に対する既知の過敏症
14. 妊娠中または授乳中の女性