진행된 고형 종양에서 동급 최초의 아세틸글루코사미닐트랜스퍼라제 V 억제제인 ​​PhOx430의 인간 최초 시험 (PhAST)

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 암 진단.

   1. 용량 증량 단계: 모든 고형 종양 유형 또는 조직학을 가진 환자.
   2. 확장 코호트 1: GBM의 영향을 받는 환자.
   3. 확장 코호트 2: 삼중 음성 유방암(TNBC) 환자, 에스트로겐 수용체(ER) 음성(IHC에서 ER에 반응하는 핵의 < 1%), 프로게스테론 수용체(PgR) 음성(반응하는 핵의 < 1% IHC의 PgR), HER2 음성(HER2 과발현에 대해 IHC 점수 = 1 또는 FISH 음성).
   4. 확장 코호트 3: 전임상 약리학적 데이터 및 용량 증량 단계 동안 관찰된 항종양 활성(있는 경우)을 기반으로 PSC에서 선택한 고형 종양 유형의 영향을 받는 환자.
2. 전이성/진행성 질환에 대한 최소 1회의 사전 치료 후 방사선학적으로 기록된 진행성 질환.
3. 효과적인 표준 치료 옵션이 부족합니다.
4. 18세 이상 80세 이하의 여성 또는 남성 환자
5. 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS). GBM 환자의 경우: Karnofsky 수행 상태 ≥ 50%.
6. 이전 치료의 급성 가역적 독성에서 등급 ≤ 1로 회복.
7. 반복적인 생검을 위해 접근 가능한 종양 조직(GBM 환자 제외).
8. GBM 환자의 경우: 기본 MRI 스캔 전 > 5일 동안 안정적인 용량의 코르티코스테로이드.
9. 비-GBM 환자의 경우: RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 가이드라인 V1.1에 정의된 측정 가능한 질병(구체적으로 복수, 흉막 또는 심낭 삼출, 골모세포성 골 전이 또는 폐의 암성 림프관염이 유일한 병변 없음) . GBM 환자의 경우: RANO 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병.

10. 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 기능:

    1. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L(조혈 성장 인자가 > 2주 떨어져 있음),
    2. 혈소판 수 ≥ 100,000 x 109/L,
    3. 지난 2주 동안 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 9g/dl.

11. 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:

    1. 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한(ULN),
    2. ALT/AST(SGPT/SGOT) < 3 x ULN(알려진 간 전이가 있는 경우 < 5 x ULN),
12. 추정 사구체 여과율(eGFR) > 50 ml/min/1.73으로 정의되는 적절한 신장 기능 CKD-EPI 공식에 따른 m2.
13. INR < 1.5 및 aPTT < 1.5 × ULN으로 정의되는 적절한 응고. 이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료용 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
14. 시험별 선별 절차 이전에 얻은 서면 동의서.
15. 기대 수명 최소 3개월
16. 가임 여성은 치료 시작 전 28일 이내에 얻은 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 또한 음성 결과는 조기에 선별 검사를 수행한 경우 연구 치료 시작 전 72시간 이내에 반복적인 소변 또는 혈청 임신 검사로 확인해야 합니다.
17. 폐경 후(치료 없이 유발된 무월경이 ≥ 12개월로 정의되는 "폐경 후")가 아니거나 외과적으로 불임(난소 및/또는 자궁이 없음)이 아닌 여성 환자는 연구 기간 내내 매우 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월. 매우 효과적인 피임 방법은 단독으로 또는 조합하여 일관되고 올바르게 사용했을 때 진주 지수의 실패율이 연간 1% 미만인 방법입니다. 성적 금욕은 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
18. 남성 환자는 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 성적으로 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
19. 환자는 집에서 IMP를 복용하고 제공된 투약 장치를 적절하게 사용할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 치료 시작 전 마지막 4주 동안 대수술, 화학 요법, 근치적 방사선 요법, 연구용 제제 또는 기타 항암 요법.
2. GBM 환자를 제외한 모든 환자의 경우: 임상 증상, 뇌부종 및/또는 진행성 성장으로 표시되는 활동성 중추신경계(CNS) 전이(CNS 전이 또는 척수 압박 병력이 있는 대상자는 결정적으로 치료를 받았고 적어도 3개월 동안 임상적으로 안정적이었고 치료 1일 전에 스테로이드나 항경련제를 끊었습니다.
3. GBM 환자의 경우: 마지막 이전 방사선 요법 후 3개월 이내에 질병 진행.
4. 삼킬 수 없거나 삼키지 않으려는 의지.
5. 적절하게 치료된 자궁경부 자궁의 제자리 암종 또는 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 등록 전 3년 이내의 기타 모든 암.
6. 활동성 바이러스성, 알코올성 또는 기타 간염 및 간경변증을 포함한 중대한 간 질환.
7. HIV 감염, 활성 B형 간염(만성 또는 급성) 또는 C형 간염 감염의 병력. 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(HBsAg 검사 음성 및 B형 간염 핵심 항원[anti-HBc]에 대한 항체 양성으로 정의됨)이 자격이 있습니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 PCR이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
8. 등록 전 4주 이내에 심각한 감염.
9. 조사자가 임상적으로 중요하다고 판단하고 정보에 입각한 동의를 배제하거나 연구 약물 순응도에 부정적인 영향을 미치는 중추 신경계 장애 또는 정신 장애의 병력이 있는 환자.
10. 기준선 좌심실 박출률(LVEF) < 50% 심초음파 또는 다중 게이트 신티그래픽 스캔(MUGA)
11. 기타 현재 중증의 조절되지 않는 전신 질환
12. 연구 치료 시작 전 5 약물 제거 반감기 ​​이내에 CYP3A4/5 억제제로 치료 및/또는 연구 치료 동안 그러한 약물을 피할 수 없거나 피하려는 의지가 없음
13. 모든 연구 약물 성분에 대해 알려진 과민증
14. 임산부 또는 수유부