TQB3616 脱分化型脂肪肉腫の治療におけるカプセル

包含基準:

• 1被験者は自発的に研究に参加し、書面によるインフォームドコンセントを十分に遵守することができます。
• 2 年齢：18～75歳（同意書署名時点で算出）東部共同腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG PS) スコア: 0 ～ 1 ポイント。体格指数（BMI）>18.5 体重が40kgを超える;予想生存期間 > 3 か月;

• 3 集学的協議の結果、切除不能または手術を拒否されたと診断され、病理学的および画像検査の結果、脱分化型脂肪肉腫成分の存在が示された脱分化型脂肪肉腫の患者で、被験者は以下のいずれかのカテゴリーを満たす必要があります。

  1. 新たに診断された脱分化型脂肪肉腫;
  2. 手術後に残存病変のある患者;
  3. 局所再発および転移性脱分化型脂肪肉腫;
  4. 約 6 か月以内に画像検査の結果によって病気の進行が確認された患者。注：手術による切除が困難：（R0：腫瘍の完全切除/R1：切除縁に腫瘍細胞が残存）手術で切除できない場合、医師の判断により： ②腫瘍は重要な血管経路に位置しています。 ③腫瘍は複数の転移があり、手術による制御が困難です。 ④重篤な内科疾患の組み合わせは、致命的な外科的リスクを引き起こす可能性があります。 ⑤複数回の手術で再発した場合は即手術には向かない。

未治療の被験者：全身薬物療法を受けていない、または術後補助療法後6か月以内に再発していない被験者。

治療経験者：第一選択の全身薬物療法または術後補助療法を受けてから6ヶ月以内に再発した者。

• 4 Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1（RECIST 1.1）基準によると、少なくとも 1 つの測定可能な病変があります。 測定可能な病変が以前の放射線治療の領域にある場合は、進行状態として明確に定義する必要があります。
• 5被験者はグレード1以下またはベースライン（有害事象の共通用語基準バージョン5.0 [CTCAE v 5.0]による）、脱毛症および末梢グレード2まで回復している神経障害を除く初回投与前のすべての急性毒性効果;

• 6 以下の基準を満たす適切な主要臓器機能:

  1. 定期血液検査基準（検査前7日以内に輸血や造血刺激因子製剤による矯正をしていないこと）：

     1. ヘモグロビン (HGB) ≥90.0g/L;
     2. -好中球絶対値（ANC）≥1.5×109 / L;
     3. 血小板数 (PLT)≧90×109/L;

  2. 生化学検査基準：

     1. 総ビリルビン (TBIL)≤1.5 通常の上限 (ULN) の倍。ギルバート症候群の患者≤3×ULN;
     2. -アミノ酸アミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦3×ULN。 肝転移を伴う場合、ALTおよびAST≤5×ULN;
     3. -血清クレアチニン（CR）≤178μmol/ Lまたはクレアチニンクリアランス速度（CCR）> 50ml /分;
  3. 尿ルーチンの検査基準：尿ルーチンは尿タンパク質<++を示します。尿タンパク≧++の場合、24時間の尿タンパク定量が1.0以下であることを確認する必要があります g;
  4. 凝固機能基準：プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、国際正規化比（INR）≦1.5×ULN (抗凝固療法なし);
  5. 心エコー評価：左心室駆出率（LVEF）≧50％。
  6. 12誘導心電図（ECG）評価：QTc<450ms（男性）、QTc<470ms（女性）。
• 7 妊娠可能年齢の女性被験者は、研究期間中および研究終了後 6 か月以内に避妊手段 (子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど) を使用することに同意するものとします。 -研究登録前の7日以内に血清妊娠検査が陰性であり、授乳していない被験者でなければなりません。男性被験者は、研究期間中および研究期間の終了後6か月間、避妊を使用することに同意するものとします。

除外基準:

• 1 腫瘍疾患および病歴：

  1. -非定型脂肪腫性腫瘍/高分化脂肪肉腫、粘液様/円形細胞脂肪肉腫、病理学および画像検査に関する多形性脂肪肉腫の被験者;
  2. 過去3年以内に他の悪性腫瘍を発症した、または現在患っている。 次の 2 つの条件が登録に適格でした。1 回の手術で治療され、5 年連続の無病生存期間 (DFS) を達成したその他の悪性腫瘍。子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、および膀胱表在性腫瘍の治癒 [Ta (非浸潤性腫瘍)、Tis (上皮内癌)、および T1 (腫瘍浸潤性基底膜)]。治験責任医師が再発の可能性が非常に低く、これらの患者の登録前に治験依頼者の承認が必要であると判断した場合、他の上皮内癌源を有する患者および現在寛解中の以前の悪性腫瘍を有する患者は、研究に参加する資格があります。
  3. 腫瘍の骨転移による重度の骨損傷;重量を支える骨（椎骨、骨盤、大腿骨、脛骨、指骨、踵骨など）の病的骨折、および6か月以内に発生した、または研究者が近い将来に発生する可能性が高いと判断した脊髄圧迫を含む。
  4. イメージング コンピュータ断層撮影法または磁気共鳴画像法 (CT または MRI) は、腫瘍血栓、脳転移、または 10 を超える病変の数の存在を示します。
  5. -制御されていない胸水、心膜液または腹水がまだ繰り返しドレナージを必要としています（治験責任医師による判断）。

• 2 以前の抗腫瘍または併用薬物療法:

  1. 化学療法（アントラサイクリンを含む）、放射線療法、大手術、生物学的療法、サイトカイン免疫療法、ホルモン療法、治験薬療法、抗がん剤を使用した漢方薬、漢方薬などの治療を受けている。
  2. -治験薬による最初の治療前4週間以内に大手術、大手術、切開生検、明らかな外傷を受けた、または治験責任医師が判断した以前の手術から完全に回復できず、抗腫瘍の適応がある漢方薬または独自の漢方薬など;
  3. 以前にアベマシクリブまたはパルボシクリブおよびその他のCDK4 / 6阻害剤治療を受けました。
  4. 標的薬物（または抗プログラム死-1/プログラム細胞死1リガンド1および他の免疫薬）は、最初に研究を受けた時点から少なくとも5半減期（最後の治療の終わりから計算）使用されていません最後まで薬。 配合剤の場合は、半減期が最も長いものを基に算出。
  5. -最初の4週間以内に強力なシトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤または誘導剤（カルバマゼピン、フェノバルビタール、ピオグリタゾンなど）を含む薬物または伝統的な漢方薬を使用した初めての被験者の治験薬を受け取った後、止めることができません治療期間中;

• 3 併存疾患および病歴：

  1. 肝臓の異常:

     1. 非代償性肝硬変 (Child-Pugh 肝機能グレード B または C);
     2. 活動性または慢性肝炎 (B 型肝炎参照: B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性、B 型肝炎ウイルス デオキシリボ核酸 (HBV-DNA) > 1000 コピー/mL または > 200IU/mL; C 型肝炎参照: C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性、かつHCVウイルス力価検出値が正常値の上限を超える場合）; HBV表面抗原陽性またはコア抗体陽性、エントリー条件を満たすHCV抗体陽性の被験者、抗ウイルス治療後、上記の基準を満たす被験者はグループに参加でき、グループ期間中のウイルス活性化を防ぐために抗ウイルス薬を使用できます。
     3. 肝不全に伴う腹水又は出血性疾患のある患者。
  2. 腎異常：血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全。

  3. 心血管および脳血管の異常：

     1. -てんかんの病歴、発作の病歴、過去12か月以内の意識障害または一過性脳虚血発作の病歴、または原因不明の昏睡の病歴のある患者;
     2. -ニューヨーク心臓協会グレードで定義されたグレードIIからIVの心不全。 -過去6か月以内の2度以上の心ブロック、心筋梗塞または動脈血栓症のイベント、不安定な不整脈または不安定な狭心症;
     3. 6ヶ月以内に脳血管障害、脳梗塞等を発症した者
     4. 薬でコントロールできない高血圧（収縮期血圧≧150mmHg、拡張期血圧≧100mmHg）；高血圧の病歴のある患者の場合、血圧が降圧療法によって十分に管理されている場合、この研究への参加が許可されます。
     5. 過去または現在の心臓弁の炎症、心内膜炎;
     6. 心血管失神、病的心室性不整脈（心室頻脈および心室細動を含むがこれらに限定されない）または心臓突然死。 投薬を必要とする心房細動またはその他の不整脈。

  4. 消化管の異常：

     1. 経口薬を服用できない（飲み込めない、慢性的な下痢、腸閉塞など）;
     2. -吸収不良症候群または胃腸吸収を妨げる他の疾患の病歴;
     3. 6ヶ月以内に脳血管障害、脳梗塞等を発症した者
     4. グレード 2 以上の慢性下痢は、最大の治療にもかかわらず持続します。
     5. 消化管出血や穿孔などの原因となる可能性があると判断。

  5. 免疫不全歴：

     1. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染;
     2. その他の後天性および先天性免疫不全疾患;
     3. -臓器移植を準備または以前に受けた、または最初の投与前60日以内に受けた造血幹細胞移植、または明らかな宿主移植反応（角膜移植を除く）;
     4. 全身または局所免疫抑制またはホルモン療法が免疫抑制を達成するために必要であり、グルココルチコイドは最初の投与の7日前までに使用され続けなければならないグルココルチコイド<7.5mgのプレドニゾンまたは他の同等の治療用ホルモン、研究者が安定期にあると判断した自己免疫関連疾患の患者)を除く)。

     注: ホルモン補充療法 (副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など) は、全身療法とは見なされず、許可されています。

  6. 出血リスク:

     1. 出血（喀血）、凝固疾患、またはワルファリン、アスピリン、その他の抗血小板凝集薬を使用している（予防のためのアスピリン≤100 mg / dを除く）;
     2. 重症度に関係なく、出血体質の徴候または病歴がある;
     3. -初回投与前4週間以内のグレード3以上の出血または出血イベント。
  7. 患者は、活動性の全身感染症（研究治療の開始時に静脈内抗生物質療法を必要とする細菌感染症、真菌感染症、または全身療法を必要とする検出可能なウイルス感染症など）または過剰なウイルス量を持っています。
  8. -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎の病歴（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎の病歴、特発性肺炎の病歴、またはスクリーニング中の胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠。
  9. 過去に神経疾患または精神疾患の明らかな病歴がある。

  10. 重度または制御不能な疾患と組み合わせると、研究者は、以下を含むがこれらに限定されない、この研究に参加するリスクが高くなる可能性があると判断します。

      1. -薬物で制御できない1型または2型糖尿病（または空腹時血糖（FBG）> 10mmol / L）;
      2. 甲状腺疾患;
      3. トレポネマ・パリダム特異抗体陽性。
  11. 下垂体または副腎機能不全の病歴。
  12. -研究治療開始前の4週間以内に大規模な外科的治療、切開生検、または重大な外傷を受けた。
  13. 長期間治癒していない傷や骨折。
  14. -薬物乱用歴があり、やめられないか、薬物使用歴がある被験者。

• 4 治験関連:

  1. 重度のアレルギー疾患、薬物アレルギー歴、またはTQB3616カプセルの成分およびそのアジュバントおよび類似の薬物に対する既知のアレルギーがある;
  2. -全身療法（疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用など）を必要とする活動性の自己免疫疾患 研究治療の開始前の2年以内（以下を含むがこれらに限定されない：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、腸炎、血管炎、腎炎; 気管支拡張薬の医療介入を必要とする喘息は含まれていません);
• 5 治験責任医師が、最近の急速な進行の可能性があると判断した、化学療法を受ける必要がある、またはコンプライアンスの欠如があると判断した被験者;
• 6 治験責任医師の判断により、被験者の安全を著しく脅かし、または研究の遂行に影響を与える併存疾患がある場合、またはその他の理由により登録に適さない被験者がいる場合。