TQB3616 kapszulák a dedifferenciált liposarcoma kezelésében

Bevételi kritériumok:

• 1. Az alanyok önkéntesen csatlakoznak a kutatáshoz, és képesek írásos beleegyezést adni megfelelő betartással;
• 2 Életkor: 18-75 év (a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontja alapján számítva); A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménystátusza (ECOG PS) pontszáma: 0-1 pont; Testtömegindex (BMI) >18,5 és testtömeg >40 kg; Várható túlélési idő >3 hónap;

• 3 Azok a dedifferenciált liposarcomában szenvedő betegek, akiknél multidiszciplináris konzultációt követően nem reszekálhatónak diagnosztizáltak vagy elutasították a műtétet, és a patológiai és képalkotó vizsgálati eredmények dedifferenciált liposarcoma komponens jelenlétét mutatták ki, és az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi kategóriák valamelyikének:

  1. Újonnan diagnosztizált dedifferenciált liposarcoma;
  2. A műtét után fennmaradó betegségben szenvedő betegek;
  3. Helyi recidíva és metasztatikus dedifferenciált liposarcoma;
  4. Olyan betegek, akiknél a betegség progresszióját közel 6 hónapon belül a képalkotó eredmények igazolják; Megjegyzés: Nehéz műtéttel reszekálni: （R0：Teljes tumorresectio /R1：Residuális tumorsejtek a reszekció szélén ）reszekció nem érhető el műtéttel a vizsgáló értékelése szerint: ①A daganat hatalmas, vagy fontos szerveket érint; ②A daganat egy fontos vaszkuláris útvonalon található; ③A daganat több áttéttel rendelkezik, műtéti úton nehezen kezelhető; ④ Súlyos egészségügyi betegségek kombinációja végzetes műtéti kockázatot okozhat; ⑤ A többszöri műtét utáni kiújulás nem alkalmas azonnali műtétre.

Kezelésben még nem részesült alanyok: Olyan alanyok, akik nem kaptak szisztémás gyógyszeres terápiát, vagy nem jelentkeztek visszaesésük a posztoperatív adjuváns kezelést követő 6 hónapon belül.

Kezelt alanyok: Olyan alanyok, akiknél az első vonalbeli szisztémás gyógyszeres terápia vagy posztoperatív adjuváns kezelés után 6 hónapon belül kiújultak.

• 4 A Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) kritériumok szerint a válasz értékelési kritériumai szerint legalább egy mérhető elváltozás van. Ha a mérhető elváltozás a korábbi sugárkezelés területén található, akkor azt egyértelműen progresszív állapotként kell meghatározni;
• 5 Az alanyok ≤ 1. fokozatú vagy kiindulási állapotra (a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai 5.0-s verziója szerint [CTCAE v 5.0]), alopecia és perifériás 2. fokozatú állapotra gyógyultak, kivéve a neuropátiát;

• 6 Megfelelő fő szervi funkció, amely megfelel a következő kritériumoknak:

  1. Rutin vérvizsgálati kritériumok (nem vérátömlesztés vagy korrekció hematopoetikus stimuláló faktor gyógyszerekkel a vizsgálat előtt 7 napon belül):

     1. Hemoglobin (HGB) ≥90,0 g/l;
     2. Abszolút neutrofil érték (ANC)≥1,5×109/L;
     3. Thrombocytaszám (PLT)≥90×109/L;

  2. A biokémiai vizsgálat kritériumai:

     1. Összes bilirubin (TBIL)≤1,5 a normálérték felső határának (ULN) szorzata; Gilbert-szindrómás betegek ≤3 × ULN;
     2. Aminosav aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤3 × ULN. Ha májmetasztázis kíséri, ALT és AST≤5 × ULN;
     3. szérum kreatinin (CR) ≤ 178 μmol/L vagy kreatinin-clearance rate (CCR) >50 ml/perc;
  3. A vizelet rutinvizsgálatának kritériumai: A vizelet rutin a vizelet fehérjét jelzi <++; ha a vizeletfehérje ≥++, a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározását meg kell erősíteni ≤1,0 g;
  4. A véralvadási funkció kritériumai: protrombin idő (PT), aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT), nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN (nincs antikoaguláns terápia);
  5. Echokardiográfiás értékelés: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF)≥50%;
  6. 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) értékelés: QTc<450ms (férfi), QTc<470ms (nő).
• 7. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük, hogy fogamzásgátló eszközöket (például méhen belüli eszközöket, fogamzásgátlókat vagy óvszert) alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül; szérum terhességi teszt negatív a vizsgálatba való felvétel előtt 7 napon belül, és nem szoptató alanynak kell lennie; a férfi alanyoknak bele kell egyezniük, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati időszak végét követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• 1 Daganatos betegség és anamnézis:

  1. Atípusos lipomatózus daganatos/jól differenciált liposzarkómában, myxoid/kerek sejtes liposzarkómában, pleomorf liposzarkómában szenvedő alanyok a patológiáról és a képalkotó felülvizsgálatról;
  2. Az elmúlt 3 évben más rosszindulatú daganatok alakultak ki, vagy jelenleg is szenvednek ebben. A következő két feltétel volt alkalmas a felvételre: Egyéb rosszindulatú daganatok egyetlen műtéttel kezelve, 5 egymást követő év betegségmentes túlélés (DFS) elérése; Gyógyított méhnyakkarcinóma in situ, nem melanóma bőrrák és felületes hólyagdaganatok [Ta (nem invazív daganat), Tis (carcinoma in situ) és T1 (tumor-infiltráló alapmembrán)]; A más in situ karcinóma forrásból származó betegek és a jelenleg remisszióban lévő korábbi rosszindulatú daganatos betegek jogosultak a vizsgálatban való részvételre, ha a vizsgáló megállapítja, hogy a kiújulás valószínűsége nagyon alacsony, és a betegek felvétele előtt a szponzor jóváhagyására lesz szükség;
  3. Súlyos csontkárosodás, amelyet daganatos csontáttét okoz; ideértve a súlyt hordozó csontok (például csigolyák, medence, combcsont, sípcsont, phalanges, calcaneus stb.) kóros töréseit és a gerincvelő-kompressziót, amely 6 hónapon belül következett be, vagy amelyeket a vizsgálók a közeljövőben valószínűnek ítéltek;
  4. Képalkotó számítógépes tomográfia vagy mágneses rezonancia képalkotás (CT vagy MRI) daganatos trombus jelenlétét, agyi metasztázisokat vagy 10-nél nagyobb elváltozásokat mutat;
  5. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely még mindig ismételt vízelvezetést igényel (a vizsgáló megítélése szerint).

• 2 Korábbi daganatellenes vagy egyidejű gyógyszeres kezelés:

  1. Kapott kemoterápiát (beleértve az antraciklineket), sugárterápiát, nagy műtétet, biológiai terápiát, citokin immunterápiát, hormonterápiát, klinikai vizsgálati gyógyszeres terápiát, hagyományos kínai orvoslást daganatellenes indikációkkal vagy kínai szabadalmaztatott orvoslást stb.
  2. A vizsgált gyógyszerrel végzett első kezelés előtt 4 héten belül jelentős műtéten, jelentős műtéti kezelésen, metszéses biopszián, nyilvánvaló traumás sérülésen esett át, vagy a vizsgáló megítélése szerint nem tudott teljesen felépülni az előző műtétből, és daganatellenes indikációi vannak. kínai orvoslás vagy szabadalmaztatott kínai orvoslás stb.;
  3. Korábban Abemaciclib vagy Palbociclib és bármely más CDK4/6 gátló kezelésben részesült;
  4. A célgyógyszert (vagy anti-programddeath-1/Programozott sejthalál 1 ligand 1 és egyéb immungyógyszerek) legalább 5 felezési idejéig (az utolsó kezelés végétől számítva) nem használják a vizsgálat első átvételétől számítva. drog utoljára. Ha kombinált gyógyszerről van szó, a leghosszabb felezési idejű gyógyszer alapján számítják ki;
  5. Azon alanyok, akik a vizsgált gyógyszer első alkalommal történő beadását követően erős citokróm P450 3A4(CYP3A4) inhibitorokat vagy induktorokat (például karbamazepin, fenobarbitál, pioglitazon stb.) tartalmazó gyógyszereket vagy hagyományos kínai gyógyszereket használtak az első 4 hétben, és a kezelést nem lehet abbahagyni. a kezelési időszak alatt;

• 3 társbetegségek és kórtörténet:

  1. Máj rendellenességek:

     1. Dekompenzált cirrhosis (Child-Pugh-féle májfunkció B vagy C fokú);
     2. Aktív vagy krónikus hepatitis (Hepatitis B referencia: Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitív, Hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsav (HBV-DNS) > 1000 kópia/ml vagy > 200 NE/mL; Hepatitis C referencia: Hepatitis C vírus (HCV ) antitest pozitív, és a HCV vírustiter kimutatási értéke meghaladja a normál érték felső határát); A csoportba HBV felületi antigén pozitív vagy core antitest pozitív, HCV antitest pozitív alanyok, akik megfelelnek a belépési feltételeknek, antivirális kezelés után a fenti kritériumoknak megfelelő alanyok vehetők fel, illetve a csoport időszakában antivirális gyógyszerekkel védhető a vírus aktiváció.
     3. Ascitesben vagy májelégtelenségből eredő vérzéses betegségben szenvedő betegek.
  2. Veserendellenességek: hemodialízist vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség;

  3. Kardiovaszkuláris és agyi érrendszeri rendellenességek:

     1. Azok a betegek, akiknek anamnézisében epilepszia szerepel, vagy görcsrohamok, tudatzavar vagy átmeneti ischaemiás roham szerepelt az elmúlt 12 hónapban, vagy akiknek a kórtörténetében megmagyarázhatatlan kóma szerepel;
     2. New York Heart Association II–IV. fokozatú szívelégtelenség fokozat szerint. Másodfokú vagy magasabb fokú szívblokk, szívinfarktus vagy artériás trombózis esemény, instabil aritmia vagy instabil angina pectoris az elmúlt 6 hónapban;
     3. 6 hónapon belül cerebrovaszkuláris baleset, agyi infarktus stb.
     4. Gyógyszerekkel nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm, diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm); Azok a betegek, akiknek anamnézisében magas vérnyomás szerepel, ha a vérnyomást a vérnyomáscsökkentő terápiával jól szabályozzák, részt vehetnek ebben a vizsgálatban;
     5. Múltbeli vagy jelenlegi szívbillentyű-gyulladás, endocarditis;
     6. Cardiovascularis syncope, kóros kamrai aritmia (beleértve, de nem kizárólagosan a kamrai tachycardiát és a kamrai fibrillációt) vagy hirtelen szívhalál. Pitvarfibrilláció vagy egyéb gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar.

  4. A gyomor-bél traktus rendellenességei:

     1. Orális gyógyszerszedés képtelensége (például nyelési képtelenség, krónikus hasmenés, bélelzáródás stb.);
     2. Felszívódási zavar szindróma vagy egyéb, a gyomor-bélrendszeri felszívódást zavaró betegségek anamnézisében;
     3. 6 hónapon belül cerebrovaszkuláris baleset, agyi infarktus stb.
     4. A 2-es vagy magasabb fokozatú krónikus hasmenés a maximális orvosi kezelés ellenére is fennáll;
     5. A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy ez emésztőrendszeri vérzést és perforációt, egyéb állapotokat okozhat.

  5. Immunhiányos kórtörténet:

     1. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés;
     2. Egyéb szerzett és veleszületett immunhiányos betegségek;
     3. Szervátültetést előkészített vagy korábban kapott, vagy az első adagot megelőző 60 napon belül Hematopoietikus őssejt-transzplantáció, vagy nyilvánvaló gazdatranszplantációs válaszreakció (kivéve szaruhártya-transzplantáció);
     4. Az immunszuppresszió eléréséhez szisztémás vagy helyi immunszuppresszív vagy hormonális terápia szükséges, és a glükokortikoidok alkalmazását az első adag beadása előtt 7 napon belül folytatni kell. Hormonok, vagy olyan betegek, akiknek még mindig immunszuppresszív gyógyszereket kell alkalmazniuk az első adag (napi adag) előtti 5 felezési időn belül. glükokortikoid <7,5 mg prednizon vagy más egyenértékű terápiás hormonok, autoimmun eredetű betegségek, amelyeket a vizsgáló stabil fázisban lévőnek ítél) a betegek kivételével).

     Megjegyzés: A hormonpótló terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás terápiának, és megengedett.

  6. Vérzésveszély:

     1. Vérzésben (hemoptysis), véralvadási betegségben szenved, vagy warfarint, aszpirint és más thrombocytaagglutinációt gátló gyógyszereket használ (kivéve az aszpirint ≤100 mg/nap profilaxis céljára);
     2. Súlyosságától függetlenül, vérzéses alkat bármely jele vagy kórtörténete esetén;
     3. Bármilyen CTCAE ≥ 3. fokozatú vérzés vagy vérzéses esemény az első adagot megelőző 4 héten belül.
  7. A betegek aktív szisztémás fertőzésben (például a vizsgálati kezelés kezdetén intravénás antibiotikum kezelést igénylő bakteriális fertőzésben, gombás fertőzésben vagy kimutatható, szisztémás kezelést igénylő vírusfertőzésben) vagy túlzott vírusterhelésben szenvednek.
  8. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, szervezett tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer okozta tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás a kórtörténetben, vagy aktív tüdőgyulladás jelei a mellkasi CT-vizsgálat során a szűrés során.
  9. A múltban egyértelmű neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek fordultak elő.

  10. Súlyos vagy kontrollálatlan betegségekkel kombinálva a vizsgálók úgy ítélik meg, hogy nagyobb lehet a vizsgálatba való belépés kockázata, beleértve, de nem kizárólagosan:

      1. 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség, amely nem szabályozható gyógyszerekkel (vagy éhgyomri vércukorszint (FBG) > 10 mmol/l);
      2. Pajzsmirigy betegség;
      3. Treponema pallidum specifikus antitest pozitív.
  11. Az agyalapi mirigy vagy a mellékvese diszfunkció anamnézisében.
  12. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül jelentős sebészeti kezelést, bemetszési biopsziát vagy jelentős traumás sérülést kapott.
  13. Hosszú ideig be nem gyógyult sebek vagy törések.
  14. Olyan alanyok, akiknek van kábítószerrel való visszaélése, és nem tudnak leszokni, vagy akiknek van kábítószer-használati története.

• 4 Tanulmányi kezeléssel kapcsolatos:

  1. Súlyos allergiás betegsége, gyógyszerallergiája van, vagy ismert allergiája van a TQB3616 kapszula összetevőire és adjuvánsaira és hasonló gyógyszerekre;
  2. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás terápiát igényel (például betegségmódosító gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 éven belül (beleértve, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitist, intersticiális tüdőgyulladást, enteritist, vasculitist, nephritis; hörgőtágító orvosi beavatkozást igénylő asztma nem tartozik ide);
• 5 Az alanyok, akikről a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy a közelmúltban gyors előrehaladást mutattak, kemoterápiát kell kapniuk, vagy nem megfelelőek;
• 6 A vizsgáló megítélése szerint vannak olyan kísérő betegségek, amelyek súlyosan veszélyeztetik az alanyok biztonságát, vagy befolyásolják a vizsgálat befejezését, illetve vannak olyan alanyok, akik egyéb okból nem alkalmasak a felvételre.