Capsule TQB3616 nel trattamento del liposarcoma dedifferenziato

Criterio di inclusione:

• 1 I soggetti aderiscono volontariamente alla ricerca, in grado di prestare consenso informato scritto con buona compliance;
• 2 Età: 18-75 anni (calcolata in base al momento della firma del modulo di consenso informato); Punteggio ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group): 0-1 punti; Indice di massa corporea (BMI)> 18,5 e peso corporeo> 40 kg; Tempo di sopravvivenza atteso>3 mesi;

• 3 Pazienti con liposarcoma dedifferenziato a cui è stato diagnosticato un intervento chirurgico non resecabile o rifiutato dopo la consultazione multidisciplinare, e i risultati della revisione patologica e di imaging hanno mostrato la presenza del componente del liposarcoma dedifferenziato, e i soggetti devono anche soddisfare una delle seguenti categorie:

  1. Liposarcoma dedifferenziato di nuova diagnosi;
  2. Pazienti con malattia residua dopo intervento chirurgico;
  3. Recidiva locale e liposarcoma dedifferenziato metastatico;
  4. Pazienti con progressione della malattia confermata dai risultati di imaging entro quasi 6 mesi; Nota: Difficile resezione chirurgica: （R0：Resezione tumorale completa /R1：Cellule tumorali residue al margine di resezione ）La resezione non può essere ottenuta chirurgicamente secondo la valutazione dello sperimentatore: ①Il tumore è enorme o coinvolge organi importanti; ②Il tumore si trova in un'importante via vascolare; ③Il tumore ha più metastasi, è difficile da controllare chirurgicamente; ④ La combinazione di gravi malattie mediche può causare rischi chirurgici fatali; ⑤ La recidiva dopo più operazioni non è adatta per un intervento chirurgico immediato.

Soggetti naïve al trattamento: soggetti che non hanno ricevuto terapia farmacologica sistemica o che non hanno avuto recidive entro 6 mesi dalla terapia adiuvante postoperatoria.

Soggetti con esperienza di trattamento: soggetti che hanno avuto una ricaduta entro 6 mesi dopo aver ricevuto la terapia farmacologica sistemica di prima linea o la terapia adiuvante postoperatoria.

• 4 In base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi 1.1（RECIST 1.1）, esiste almeno una lesione misurabile. Se la lesione misurabile si trova nell'area della precedente radioterapia, dovrebbe essere chiaramente definita come uno stato progressivo;
• 5 I soggetti sono guariti a ≤ Grado 1 o al basale (secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events Versione 5.0 [CTCAE v 5.0]), alopecia e Grado 2 periferico tutti gli effetti tossici acuti del precedente trattamento o intervento chirurgico prima della prima dose ad eccezione della neuropatia;

• 6 Adeguata funzione degli organi principali che soddisfi i seguenti criteri:

  1. Criteri degli esami del sangue di routine (nessuna trasfusione di sangue o correzione con farmaci a base di fattore stimolante emopoietico nei 7 giorni precedenti l'esame):

     1. Emoglobina (HGB)≥90.0g/L;
     2. Valore assoluto dei neutrofili (ANC)≥1,5×109/L;
     3. Conta piastrinica (PLT)≥90×109/L;

  2. Criteri dell'esame biochimico:

     1. Bilirubina totale (TBIL)≤1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); Pazienti con sindrome di Gilbert≤3×ULN;
     2. Aminoacidi aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)≤3×ULN. Se accompagnato da metastasi epatiche, ALT e AST≤5×ULN;
     3. Creatinina sierica (CR)≤178μmol/L o tasso di clearance della creatinina (CCR)>50ml/min;
  3. Criteri dell'esame di routine delle urine: la routine delle urine indica proteine ​​urinarie<++; se le proteine ​​urinarie≥++, la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore deve essere confermata≤1,0 g;
  4. Criteri funzionali della coagulazione: tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto normalizzato internazionale (INR)≤1,5×ULN (nessuna terapia anticoagulante);
  5. Valutazione ecocardiografica: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;
  6. Valutazione dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG): QTc <450 ms (maschi), QTc <470 ms (femmine).
• 7 Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o profilattici) durante il periodo dello studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio; test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e devono essere soggetti non in allattamento; i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo la fine del periodo di studio.

Criteri di esclusione:

• 1 Malattia tumorale e anamnesi:

  1. Soggetti con tumore lipomatoso atipico / liposarcoma ben differenziato, liposarcoma mixoide / a cellule rotonde, liposarcoma pleomorfo su patologia e revisione delle immagini;
  2. Ha sviluppato o attualmente soffre di altri tumori maligni negli ultimi 3 anni. Le seguenti due condizioni erano eleggibili per l'arruolamento: Altre neoplasie trattate con un singolo intervento chirurgico, raggiungendo 5 anni consecutivi di sopravvivenza libera da malattia (DFS); Carcinoma cervicale in situ curato, cancro della pelle non melanoma e tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (membrana basale infiltrante il tumore)]; I pazienti con altre fonti di carcinoma in situ e i pazienti con precedenti tumori maligni che sono attualmente in remissione saranno idonei a partecipare allo studio se lo sperimentatore determina che la probabilità di recidiva è molto bassa e richiederà l'approvazione dello sponsor prima dell'arruolamento di questi pazienti;
  3. Grave danno osseo causato da metastasi ossee tumorali; comprese fratture patologiche delle ossa portanti (come vertebre, bacino, femore, tibia, falangi, calcagno, ecc.) e compressione del midollo spinale che si sono verificate entro 6 mesi o che gli investigatori hanno ritenuto probabile che si verifichino nel prossimo futuro;
  4. La tomografia computerizzata per immagini o la risonanza magnetica (TC o RM) mostrano la presenza di trombi tumorali, metastasi cerebrali o il numero di lesioni > 10;
  5. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che necessita ancora di ripetuti drenaggi (giudizio dello sperimentatore).

• 2 Precedente terapia farmacologica antitumorale o concomitante:

  1. Chemioterapia ricevuta (comprese le antracicline), radioterapia, chirurgia maggiore, terapia biologica, immunoterapia con citochine, terapia ormonale, terapia farmacologica sperimentale, medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali o medicina brevettata cinese, ecc.
  2. Ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore, un trattamento chirurgico maggiore, una biopsia incisionale, una lesione traumatica evidente entro 4 settimane prima del primo trattamento con il farmaco in studio o non è stato in grado di riprendersi completamente dall'intervento chirurgico precedente come giudicato dallo sperimentatore e ha indicazioni antitumorali Medicina cinese o medicina cinese proprietaria, ecc.;
  3. Precedentemente ricevuto Abemaciclib o Palbociclib e qualsiasi altro trattamento con inibitori CDK4/6;
  4. Il farmaco target (o anti-programmeddeath-1/Programmed cell death 1 ligando 1 e altri farmaci immunitari) non viene utilizzato per almeno 5 emivite (calcolate dalla fine dell'ultimo trattamento) dal momento della prima ricezione dello studio droga fino all'ultima volta. Se si tratta di un farmaco combinato, calcolato in base al farmaco con l'emivita più lunga;
  5. Dopo aver ricevuto il farmaco in studio per la prima volta, soggetti che hanno utilizzato farmaci o medicinali tradizionali cinesi contenenti forti inibitori o induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (come carbamazepina, fenobarbital, pioglitazone, ecc.) nelle prime 4 settimane e non possono essere interrotti durante il periodo di trattamento;

• 3 Malattie in comorbidità e anamnesi:

  1. Anomalie epatiche:

     1. Cirrosi scompensata (Funzione epatica Child-Pugh Grado B o C);
     2. Epatite attiva o cronica (riferimento epatite B: antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo, acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV-DNA) >1000 copie/mL o >200IU/mL; riferimento epatite C: anticorpo contro il virus dell'epatite C (HCV) positivo e il valore di rilevamento del titolo del virus HCV supera il limite superiore del valore normale); Antigene di superficie HBV positivo o anticorpo centrale positivo, soggetti positivi agli anticorpi HCV che soddisfano le condizioni di ingresso, dopo il trattamento antivirale i soggetti che soddisfano i criteri di cui sopra possono essere ammessi nel gruppo e possono essere utilizzati farmaci antivirali per prevenire l'attivazione del virus durante il periodo di gruppo.
     3. Pazienti con ascite o malattie emorragiche secondarie a insufficienza epatica.
  2. Anomalie renali: insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale;

  3. Anomalie cardiovascolari e cerebrovascolari:

     1. Pazienti con una storia di epilessia, o una storia di convulsioni, disturbi della coscienza o attacco ischemico transitorio negli ultimi 12 mesi, o una storia di coma inspiegabile;
     2. Scompenso cardiaco di grado da II a IV della New York Heart Association come definito dal grado. Blocco cardiaco di secondo grado o superiore, infarto del miocardio o evento di trombosi arteriosa, aritmia instabile o angina pectoris instabile negli ultimi 6 mesi;
     3. Accidente cerebrovascolare, infarto cerebrale, ecc. si sono verificati entro 6 mesi;
     4. Ipertensione non controllata da farmaci (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg); Per i pazienti con una storia di ipertensione, se la pressione arteriosa è ben controllata dalla terapia antipertensiva, possono partecipare a questo studio;
     5. Pregressa o attuale infiammazione della valvola cardiaca, endocardite;
     6. Sincope cardiovascolare, aritmia ventricolare patologica (incluse ma non limitate a tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare) o morte cardiaca improvvisa. Fibrillazione atriale o altre aritmie cardiache che richiedono farmaci.

  4. Anomalie del tratto gastrointestinale:

     1. Incapacità di assumere farmaci per via orale (come incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc.);
     2. Storia di sindrome da malassorbimento o altre malattie che interferiscono con l'assorbimento gastrointestinale;
     3. Accidente cerebrovascolare, infarto cerebrale, ecc. si sono verificati entro 6 mesi;
     4. La diarrea cronica di Grado 2 o superiore persiste nonostante il trattamento medico massimo;
     5. Il ricercatore ha ritenuto che possa causare sanguinamento gastrointestinale e perforazione altre condizioni.

  5. Storia di immunodeficienza:

     1. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
     2. Altre malattie da immunodeficienza acquisita e congenita;
     3. Trapianto di organi preparato o precedentemente ricevuto, o ricevuto entro 60 giorni prima della prima dose Trapianto di cellule staminali emopoietiche o con evidente risposta al trapianto dell'ospite (tranne il trapianto di cornea);
     4. Per raggiungere l'immunosoppressione è necessaria una terapia immunosoppressiva o ormonale sistemica o topica e i glucocorticoidi devono continuare a essere utilizzati entro 7 giorni prima della prima dose Ormoni o pazienti che devono ancora utilizzare farmaci immunosoppressori entro 5 emivite prima della prima dose (dose giornaliera di glucocorticoidi <7,5 mg di prednisone o altri ormoni terapeutici equivalenti, malattie autoimmuni ritenute in fase stabile dallo sperimentatore) tranne i pazienti).

     Nota: la terapia ormonale sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata terapia sistemica ed è consentita.

  6. Rischio di sanguinamento:

     1. Soffre di sanguinamento (emottisi), malattia della coagulazione o uso di warfarin, aspirina e altri farmaci antiaggreganti piastrinici (eccetto l'aspirina ≤100 mg/die per la profilassi);
     2. Indipendentemente dalla gravità, con qualsiasi segno o anamnesi di costituzione sanguinante;
     3. Qualsiasi evento di sanguinamento o sanguinamento di grado CTCAE ≥ 3 nelle 4 settimane precedenti la prima dose.
  7. I pazienti hanno un'infezione sistemica attiva (come un'infezione batterica che richiede una terapia antibiotica per via endovenosa all'inizio del trattamento in studio, un'infezione fungina o un'infezione virale rilevabile che richiede una terapia sistemica) o un'eccessiva carica virale.
  8. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, anamnesi di polmonite organizzata (ad esempio, bronchiolite obliterante), anamnesi di polmonite indotta da farmaci, anamnesi di polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla TC del torace durante lo screening.
  9. C'è una chiara storia di disturbi neurologici o psichiatrici in passato.

  10. In combinazione con malattie gravi o incontrollate, i ricercatori ritengono che potrebbe esserci un rischio maggiore di entrare in questo studio, incluso ma non limitato a:

      1. Diabete di tipo 1 o di tipo 2 che non può essere controllato dai farmaci (o glicemia a digiuno (FBG) > 10mmol/L);
      2. Malattia della tiroide;
      3. Anticorpo specifico per Treponema pallidum positivo.
  11. Storia di disfunzione ipofisaria o surrenale.
  12. - Ha ricevuto un trattamento chirurgico maggiore, una biopsia incisionale o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
  13. Ferite o fratture non rimarginate a lungo termine.
  14. Soggetti che hanno una storia di abuso di droghe e non possono smettere o hanno una storia di uso di droghe.

• 4 Relativo al trattamento in studio:

  1. Avere una grave malattia allergica, una storia di allergia ai farmaci o un'allergia nota ai componenti della capsula TQB3616 e ai suoi adiuvanti e farmaci simili;
  2. Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica (come l'uso di farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento in studio (incluse ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, enterite, vasculite, nefrite; l'asma che richiede un intervento medico broncodilatatore non è incluso);
• 5 Soggetti giudicati dallo sperimentatore avere la possibilità di recenti rapidi progressi, necessità di ricevere chemioterapia o mancanza di compliance;
• 6 Secondo il giudizio dello sperimentatore, esistono patologie concomitanti che mettono seriamente in pericolo l'incolumità dei soggetti o pregiudicano il completamento dello studio, oppure vi sono soggetti non idonei all'arruolamento per altri motivi.