TQB3616 Kapsle v léčbě dediferencovaného liposarkomu

Kritéria pro zařazení:

• 1 Subjekty se dobrovolně zapojí do výzkumu, schopné dát písemný informovaný souhlas s dobrým dodržováním;
• 2 Věk: 18-75 let (počítáno na základě doby podpisu formuláře informovaného souhlasu); Skóre výkonnosti skupiny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS): 0–1 bod; Index tělesné hmotnosti (BMI)>18,5 a tělesná hmotnost > 40 kg; Očekávaná doba přežití > 3 měsíce;

• 3 Pacienti s dediferencovaným liposarkomem, kteří byli po multidisciplinární konzultaci diagnostikováni jako neresekovatelní nebo odmítli operaci a výsledky patologického a zobrazovacího přehledu prokázaly přítomnost složky dediferencovaného liposarkomu, a subjekty musí také splňovat některou z následujících kategorií:

  1. Nově diagnostikovaný dediferencovaný liposarkom;
  2. Pacienti s reziduálním onemocněním po operaci;
  3. Lokální recidiva a metastatický dediferencovaný liposarkom;
  4. Pacienti s progresí onemocnění potvrzenou zobrazovacími výsledky během téměř 6 měsíců; Poznámka: Obtížná chirurgická resekce: （R0：Kompletní resekce nádoru /R1：Zbytkové nádorové buňky na resekčním okraji ）resekci nelze chirurgicky dosáhnout podle hodnocení zkoušejícího: ①Nádor je obrovský nebo zahrnuje důležité orgány; ②Nádor se nachází v důležité vaskulární dráze; ③Nádor má mnohočetné metastázy, je obtížné jej ovládat chirurgicky; ④ Kombinace závažných zdravotních onemocnění může způsobit smrtelná chirurgická rizika; ⑤ Recidiva po více operacích není vhodná k okamžité operaci.

Subjekty dosud neléčené: Subjekty, které nepodstoupily systémovou lékovou terapii nebo u nichž nedošlo k relapsu během 6 měsíců po pooperační adjuvantní terapii.

Subjekty se zkušenostmi s léčbou: Subjekty, u kterých došlo k relapsu během 6 měsíců po podání systémové lékové terapie první linie nebo pooperační adjuvantní terapie.

• 4 Podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) kritéria, existuje alespoň jedna měřitelná léze. Pokud se měřitelná léze nachází v oblasti předchozí radioterapie, měla by být jasně definována jako progresivní stav;
• 5 Subjekty se zotavily na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu (podle Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 [CTCAE v 5.0]), alopecie a periferní stupeň 2 všechny akutní toxické účinky předchozí léčby nebo chirurgického zákroku před první dávkou s výjimkou neuropatie;

• 6 Přiměřená funkce hlavního orgánu splňující následující kritéria:

  1. Kritéria rutinních krevních testů (bez krevní transfuze nebo korekce léky stimulujícími hematopoetický faktor během 7 dnů před vyšetřením):

     1. Hemoglobin (HGB)≥90,0 g/l;
     2. Absolutní hodnota neutrofilů (ANC)≥1,5×109/l;
     3. počet krevních destiček (PLT)≥90x109/l;

  2. Kritéria biochemického vyšetření:

     1. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN); pacienti s Gilbertovým syndromem≤3×ULN;
     2. Aminokyselinová aminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST)≤3×ULN. Pokud jsou doprovázeny metastázami v játrech, ALT a AST≤5×ULN;
     3. Sérový kreatinin (CR)≤178μmol/L nebo rychlost clearance kreatininu (CCR)>50ml/min;
  3. Kritéria rutinního vyšetření moči: Rutinní vyšetření moči indikuje bílkovinu v moči<++; pokud protein v moči≥++, 24hodinová kvantifikace proteinu v moči by měla být potvrzena≤1,0 G;
  4. Kritéria koagulační funkce: protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR)≤1,5×ULN (žádná antikoagulační léčba);
  5. Echokardiografické hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF)≥50 %;
  6. Vyhodnocení 12svodového elektrokardiogramu (EKG): QTc<450 ms (muži), QTc<470 ms (ženy).
• 7. Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) během období studie a do 6 měsíců po ukončení studie; sérový těhotenský test negativní do 7 dnů před zařazením do studie a musí se jednat o nekojící subjekty; muži souhlasí s používáním antikoncepce během období studie a po dobu 6 měsíců po skončení období studie.

Kritéria vyloučení:

• 1 Nádorové onemocnění a anamnéza:

  1. Subjekty s atypickým lipomatózním nádorem/dobře diferencovaným liposarkomem, myxoidním/kulatým buněčným liposarkomem, pleomorfním liposarkomem na patologickém a zobrazovacím vyšetření;
  2. Během posledních 3 let se u nich vyvinuly nebo v současné době trpí jinými zhoubnými nádory. Následující dvě podmínky byly způsobilé pro zařazení: Jiné malignity léčené jedinou operací, dosažení 5 po sobě jdoucích let přežití bez onemocnění (DFS); Vyléčený cervikální karcinom in situ, nemelanomový karcinom kůže a povrchové nádory močového měchýře [Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor infiltrující bazální membrána)]; Pacienti s jinými zdroji karcinomu in situ a pacienti s předchozími malignitami, kteří jsou v současné době v remisi, budou způsobilí k účasti ve studii, pokud zkoušející určí, že pravděpodobnost recidivy je velmi nízká a bude vyžadovat souhlas sponzora před zařazením těchto pacientů;
  3. Těžké poškození kostí způsobené metastázami nádorových kostí; včetně patologických zlomenin kostí nesoucích hmotnost (jako jsou obratle, pánev, stehenní kost, holenní kost, články prstů, patní kosti atd.) a komprese míchy, ke kterým došlo během 6 měsíců nebo u nichž výzkumníci usoudili, že k nim pravděpodobně dojde v blízké budoucnosti;
  4. Zobrazení Počítačová tomografie nebo magnetická rezonance (CT nebo MRI) prokáže přítomnost nádorového trombu, mozkové metastázy nebo počet lézí > 10;
  5. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites, který stále vyžaduje opakovanou drenáž (posudek zkoušejícího).

• 2 Předchozí protinádorová nebo souběžná léčba léky:

  1. Přijatá chemoterapie (včetně antracyklinů), radioterapie, velký chirurgický zákrok, biologická terapie, cytokinová imunoterapie, hormonální terapie, klinická zkušební léková terapie, tradiční čínská medicína s protinádorovými indikacemi nebo čínská patentová medicína atd.
  2. Podstoupil velký chirurgický zákrok, rozsáhlou chirurgickou léčbu, incizní biopsii, zjevné traumatické poranění během 4 týdnů před první léčbou studovaným lékem nebo se nebyl schopen plně zotavit z předchozího chirurgického zákroku podle posouzení zkoušejícího a má protinádorové indikace čínská medicína nebo vlastní čínská medicína atd.;
  3. dříve užíval Abemaciclib nebo Palbociclib a jakoukoli jinou léčbu inhibitorem CDK4/6;
  4. Cílový lék (nebo anti-programovaná smrt-1/programovaná buněčná smrt 1 ligand 1 a další imunitní léky) se nepoužívá po dobu nejméně 5 poločasů (počítáno od konce poslední léčby) od doby prvního přijetí studie. droga do poslední doby. Pokud se jedná o kombinovaný lék, vypočteno na základě léku s nejdelším poločasem;
  5. Po prvním podání studovaného léku subjekty, které během prvních 4 týdnů užívaly léky nebo tradiční čínské léky obsahující silné inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (jako je karbamazepin, fenobarbital, pioglitazon atd.) a nelze je přerušit během léčebného období;

• 3 Komorbidní onemocnění a anamnéza:

  1. Abnormality jater:

     1. Dekompenzovaná cirhóza (Child-Pugh jaterní funkce stupně B nebo C);
     2. Aktivní nebo chronická hepatitida (referenční hepatitida B: povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní, deoxyribonukleová kyselina viru hepatitidy B (HBV-DNA) > 1000 kopií/ml nebo > 200 IU/ml; reference hepatitidy C: protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) pozitivní a detekční hodnota titru viru HCV přesahuje horní hranici normální hodnoty); Pozitivní na povrchový antigen HBV nebo pozitivní na jádrovou protilátku, do skupiny mohou být přijati jedinci pozitivní na HCV protilátky, kteří splňují vstupní podmínky, po antivirové léčbě jedinci splňující výše uvedená kritéria a k prevenci aktivace viru během období skupiny mohou být použita antivirotika.
     3. Pacienti s ascitem nebo krvácivými chorobami sekundárními k jaterní insuficienci.
  2. Renální abnormality: selhání ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;

  3. Kardiovaskulární a cerebrovaskulární abnormality:

     1. Pacienti s epilepsií v anamnéze nebo s anamnézou záchvatů, poruchy vědomí nebo tranzitorní ischemické ataky během posledních 12 měsíců nebo s anamnézou nevysvětlitelného kómatu;
     2. Srdeční selhání podle New York Heart Association II až IV podle stupně. Srdeční blok druhého nebo vyššího stupně, infarkt myokardu nebo arteriální trombóza, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců;
     3. Cévní mozková příhoda, mozkový infarkt apod. došlo do 6 měsíců;
     4. Hypertenze nekontrolovaná léky (systolický krevní tlak≥150 mmHg, diastolický krevní tlak≥100 mmHg); U pacientů s anamnézou hypertenze, pokud je krevní tlak dobře kontrolován antihypertenzní terapií, se mohou této studie zúčastnit;
     5. Minulý nebo současný zánět srdeční chlopně, endokarditida;
     6. Kardiovaskulární synkopa, patologická ventrikulární arytmie (včetně mimo jiné komorové tachykardie a ventrikulární fibrilace) nebo náhlá srdeční smrt. Fibrilace síní nebo jiná srdeční arytmie vyžadující léčbu.

  4. Abnormality gastrointestinálního traktu:

     1. Neschopnost užívat perorální léky (jako je neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce atd.);
     2. Anamnéza malabsorpčního syndromu nebo jiných onemocnění, které interferují s gastrointestinální absorpcí;
     3. Cévní mozková příhoda, mozkový infarkt apod. došlo do 6 měsíců;
     4. Chronický průjem 2. nebo vyššího stupně přetrvává navzdory maximální lékařské léčbě;
     5. Vyšetřovatel usoudil, že může způsobit gastrointestinální krvácení a perforaci a další stavy.

  5. Historie imunodeficience:

     1. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
     2. Jiná získaná a vrozená onemocnění imunodeficience;
     3. Připravená nebo dříve přijatá transplantace orgánu nebo obdržená během 60 dnů před první dávkou Transplantace krvetvorných kmenových buněk nebo se zřejmou odpovědí na transplantaci hostitele (kromě transplantace rohovky);
     4. K dosažení imunosuprese je nutná systémová nebo lokální imunosupresivní nebo hormonální léčba a glukokortikoidy musí pokračovat v užívání do 7 dnů před první dávkou Hormony nebo pacienti, kteří ještě potřebují užívat imunosupresiva během 5 poločasů před první dávkou (denní dávka glukokortikoidu < 7,5 mg prednisonu nebo jiných ekvivalentních terapeutických hormonů, autoimunitní onemocnění, která jsou podle zkoušejícího ve stabilní fázi) kromě pacientů).

     Poznámka: Hormonální substituční terapie (např. thyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za systémovou terapii a je povolena.

  6. Riziko krvácení:

     1. Krvácení (hemoptýza), koagulační onemocnění nebo užívání Warfarinu, Aspirinu a dalších léků proti aglutinaci krevních destiček (kromě Aspirinu ≤100 mg/den pro profylaxi);
     2. Bez ohledu na závažnost, s jakýmikoli známkami nebo anamnézou krvácivé konstituce;
     3. Jakékoli krvácení nebo krvácivé příhody CTCAE ≥ 3. stupně během 4 týdnů před první dávkou.
  7. Pacienti mají aktivní systémovou infekci (jako je bakteriální infekce vyžadující intravenózní antibiotickou léčbu na začátku studijní léčby, plísňová infekce nebo detekovatelná virová infekce vyžadující systémovou léčbu) nebo nadměrná virová zátěž.
  8. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, anamnéza organizované pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), anamnéza lékem vyvolané pneumonie, anamnéza idiopatické pneumonie nebo důkaz aktivní pneumonie na CT hrudníku během screeningu.
  9. Existuje jasná historie neurologických nebo psychiatrických poruch v minulosti.

  10. V kombinaci se závažnými nebo nekontrolovanými chorobami vyšetřovatelé soudí, že může existovat větší riziko vstupu do této studie, včetně, ale bez omezení na:

      1. Diabetes typu 1 nebo typu 2, který nelze kontrolovat léky (nebo glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l);
      2. Nemoc štítné žlázy;
      3. Specifická protilátka proti Treponema pallidum pozitivní.
  11. Historie dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin.
  12. Během 4 týdnů před zahájením studijní léčby podstoupil rozsáhlou chirurgickou léčbu, incizní biopsii nebo významné traumatické poranění.
  13. Dlouhodobě nezhojené rány nebo zlomeniny.
  14. Subjekty, které mají v anamnéze užívání drog a nemohou přestat nebo mají anamnézu užívání drog.

• 4 Studie související s léčbou:

  1. Máte závažné alergické onemocnění, alergii na léky v anamnéze nebo známou alergii na složky tobolky TQB3616 a její adjuvans a podobné léky;
  2. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (jako je použití chorobu modifikujících léků, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) během 2 let před zahájením studijní léčby (včetně mimo jiné: autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, enteritidy, vaskulitidy, nefritida, astma vyžadující bronchodilatační lékařskou intervenci není zahrnuta);
• 5 Subjekty, u kterých výzkumník usoudil, že mají možnost nedávného rychlého pokroku, potřebují podstoupit chemoterapii nebo nedostatečnou compliance;
• 6 Podle úsudku zkoušejícího existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost subjektů nebo ovlivňují dokončení studie, nebo existují subjekty, které nejsou vhodné k zápisu z jiných důvodů.