TQB3616胶囊治疗去分化脂肪肉瘤

纳入标准：

• 1 受试者自愿参加研究，能够书面知情同意，依从性好；
• 2年龄：18-75岁（以签署知情同意书时间计算）； ECOG PS评分：0-1分；体重指数（BMI）>18.5 体重>40kg；预期生存时间>3个月；

• 3经多学科会诊诊断为不可切除或拒绝手术，且病理及影像学复查结果显示存在去分化脂肪肉瘤成分的去分化脂肪肉瘤患者，且受试者还须满足以下类别之一：

  1. 初诊去分化脂肪肉瘤；
  2. 手术后有残留病灶的患者；
  3. 局部复发和转移性去分化脂肪肉瘤；
  4. 近6个月内经影像学检查证实疾病进展的患者；注：手术切除困难：（R0：肿瘤完全切除/R1：切缘残留肿瘤细胞）经研究者评估不能手术切除：①肿瘤巨大或累及重要脏器； ②肿瘤位于重要血管通路； ③肿瘤多发转移，手术难以控制； ④合并严重的内科疾病可造成致命的手术风险； ⑤多次手术后复发不宜立即手术。

初治受试者：未接受全身药物治疗或术后辅助治疗后6个月内未复发的受试者。

经治受试者：接受一线全身药物治疗或术后辅助治疗后6个月内复发的受试者。

• 4 根据Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1（RECIST 1.1）标准，至少有一处可测量病灶。 如果可测量病灶位于既往放疗区，应明确定义为进展状态；
• 5 受试者已恢复至 ≤ 1 级或基线（根据不良事件通用术语标准 5.0 版 [CTCAE v 5.0]）、脱发和外周 2 级所有先前治疗或首次给药前手术的急性毒性作用，神经病变除外；

• 6 满足以下标准的适当主要器官功能：

  1. 血常规检查标准（检查前7天内未输血或用造血刺激因子药物纠正）：

     1. 血红蛋白（HGB）≥90.0g/L；
     2. 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；
     3. 血小板计数（PLT）≥90×109/L；

  2. 生化检查标准：

     1. 总胆红素（TBIL）≤1.5 正常上限 (ULN) 的倍数； Gilbert综合征患者≤3×ULN；
     2. 氨基酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤3×ULN。 如伴有肝转移，ALT和AST≤5×ULN；
     3. 血清肌酐（CR）≤178μmol/L或肌酐清除率（CCR）>50ml/min；
  3. 尿常规检查标准：尿常规为尿蛋白<++；尿蛋白≥++，确认24小时尿蛋白定量≤1.0 G;
  4. 凝血功能指标：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN （无抗凝治疗）；
  5. 超声心动图评估：左心室射血分数（LVEF）≥50%；
  6. 12导联心电图（ECG）评估：QTc<450ms（男），QTc<470ms（女）。
• 7 育龄女性受试者应同意在研究期间及研究结束后6个月内使用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；入组前 7 天内血清妊娠试验阴性，且必须是非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后 6 个月内采取避孕措施。

排除标准：

• 1 肿瘤疾病及病史：

  1. 患有非典型脂肪瘤性肿瘤/分化良好的脂肪肉瘤、粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤、多形性脂肪肉瘤的病理学和影像学复查的受试者；
  2. 过去3年内患过或目前患有其他恶性肿瘤。 以下两种情况符合入组条件： 其他恶性肿瘤单次手术治疗，连续5年无病生存（DFS）；治愈宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、浅表性膀胱肿瘤[Ta（非浸润性肿瘤）、Tis（原位癌）、T1（肿瘤浸润基底膜）]；如果研究者确定复发的可能性非常低并且在招募这些患者之前需要申办者批准，则患有其他原位癌来源的患者和既往患有恶性肿瘤且目前处于缓解期的患者将有资格参加该研究；
  3. 肿瘤骨转移引起的严重骨损伤；包括负重骨（如椎骨、骨盆、股骨、胫骨、指骨、跟骨等）的病理性骨折，发生在6个月内或研究者判断近期可能发生的脊髓压迫；
  4. 影像学计算机断层扫描或磁共振成像（CT或MRI）显示存在癌栓、脑转移或病灶数量>10个；
  5. 未控制的胸腔积液、心包积液或腹水仍需反复引流（研究者判断）。

• 2 先前的抗肿瘤或伴随药物治疗：

  1. 接受过化疗（含蒽环类）、放疗、大手术、生物治疗、细胞因子免疫治疗、激素治疗、临床试验药物治疗、具有抗肿瘤适应症的中药或中成药等。
  2. 首次接受研究药物治疗前4周内接受过大手术、大手术治疗、切开活检、明显外伤，或研究者判断既往手术未能完全恢复，且有抗肿瘤适应证中药或中成药等；
  3. 以前接受过 Abemaciclib 或 Palbociclib 和任何其他 CDK4/6 抑制剂治疗；
  4. 目标药物（或抗programmeddeath-1/Programmed cell death-1配体1等免疫药物）自首次接受研究起至少5个半衰期（从最后一次治疗结束开始计算）未使用药到最后一次。 如果是复方药物，按半衰期最长的药物计算；
  5. 首次接受研究药物后前4周内使用过含有强细胞色素P450 3A4(CYP3A4)抑制剂或诱导剂（如卡马西平、苯巴比妥、吡格列酮等）药物或中药且不能停药的受试者在治疗期间；

• 3 合并症及病史：

  1. 肝脏异常：

     1. 失代偿性肝硬化（Child-Pugh肝功能B级或C级）；
     2. 活动性或慢性肝炎（乙型肝炎参考：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）>1000拷贝/mL或>200IU/mL；丙型肝炎参考：丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，HCV病毒滴度检测值超过正常值上限）；符合入组条件的HBV表面抗原阳性或核心抗体阳性、HCV抗体阳性受试者，经抗病毒治疗后符合上述条件的受试者可入组，入组期间可使用抗病毒药物预防病毒激活。
     3. 继发于肝功能不全的腹水或出血性疾病患者。
  2. 肾脏异常：需要血液透析或腹膜透析的肾功能衰竭；

  3. 心脑血管异常：

     1. 有癫痫病史的患者，或最近12个月内有癫痫发作、意识障碍或短暂性脑缺血发作史，或有不明原因昏迷史；
     2. 纽约心脏协会根据等级定义的 II 级至 IV 级心力衰竭。 二度以上心脏传导阻滞、心肌梗塞或动脉血栓事件、不稳定心律失常或不稳定心绞痛近6个月内；
     3. 6个月内发生脑血管意外、脑梗塞等；
     4. 药物未控制的高血压（收缩压≥150mmHg，舒张压≥100mmHg）；对于有高血压病史的患者，如经降压治疗血压控制良好，可参加本研究；
     5. 过去或现在的心脏瓣膜炎症、心内膜炎；
     6. 心血管性晕厥、病理性室性心律失常（包括但不限于室性心动过速、室颤）或心源性猝死。 房颤或其他需要药物治疗的心律失常。

  4. 胃肠道异常：

     1. 无法口服药物（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等）；
     2. 吸收不良综合征或其他干扰胃肠道吸收的疾病史；
     3. 6个月内发生脑血管意外、脑梗塞等；
     4. 2 级或以上的慢性腹泻在尽最大药物治疗后仍然存在；
     5. 研究者判断可能会引起消化道出血和穿孔等情况。

  5. 免疫缺陷病史：

     1. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
     2. 其他获得性和先天性免疫缺陷病；
     3. 准备或既往接受过器官移植，或首剂前60天内接受过造血干细胞移植，或有明显的宿主移植反应（角膜移植除外）；
     4. 需要全身或局部免疫抑制或激素治疗才能达到免疫抑制效果，并且在首次给药前7天内必须继续使用糖皮质激素激素，或首次给药前5个半衰期内仍需使用免疫抑制药物的患者（日剂量）糖皮质激素<7.5 mg泼尼松或其他等效治疗激素，研究者判断为稳定期的自身免疫相关疾病）患者除外）。

     注意：激素替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全）不被视为全身疗法，是允许的。

  6. 出血风险：

     1. 患有出血（咯血）、凝血疾病，或使用华法林、阿司匹林等抗血小板凝集药物（阿司匹林≤100mg/d预防除外）；
     2. 不论严重程度，有任何出血体质体征或病史；
     3. 任何 CTCAE ≥ 3 级出血或首次给药前 4 周内的出血事件。
  7. 患者患有活动性全身感染（例如在研究治疗开始时需要静脉内抗生素治疗的细菌感染、真菌感染或需要全身治疗的可检测病毒感染）或病毒载量过高。
  8. 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎病史（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎病史、特发性肺炎病史或筛查期间胸部 CT 扫描显示活动性肺炎的证据。
  9. 过去有明确的神经或精神疾病史。

  10. 结合严重或未控制的疾病，研究者判断可能有较大的进入本研究的风险，包括但不限于：

      1. 药物无法控制的1型或2型糖尿病（或空腹血糖（FBG）>10mmol/L）；
      2. 甲状腺疾病;
      3. 梅毒螺旋体特异性抗体阳性。
  11. 垂体或肾上腺功能障碍史。
  12. 在研究治疗开始前 4 周内接受过重大手术治疗、切开活检或重大外伤。
  13. 长期未愈合的伤口或骨折。
  14. 有药物滥用史且戒不掉或有药物使用史的受试者。

• 4 研究治疗相关：

  1. 有严重过敏性疾病、药物过敏史，或已知对TQB3616胶囊及其辅料和同类药物的成分过敏；
  2. 研究治疗开始前 2 年内需要全身治疗（如使用疾病缓解药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病（包括但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、血管炎、肾炎；需要支气管扩张剂医疗干预的哮喘不包括在内）；
• 5 经研究者判断有近期快速进展可能、需要接受化疗或依从性不佳的受试者；
• 6 根据研究者判断，存在严重危及受试者安全或影响研究完成的伴随疾病，或存在其他原因不适合入组的受试者。