TQB3616 Kapseln zur Behandlung des dedifferenzierten Liposarkoms

Einschlusskriterien:

• 1 Die Probanden müssen freiwillig an der Forschung teilnehmen und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung mit guter Compliance abzugeben;
• 2 Alter: 18-75 Jahre (berechnet auf der Grundlage des Zeitpunkts der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung); Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS): 0-1 Punkte; Body-Mass-Index (BMI) > 18,5 und Körpergewicht>40kg; Erwartete Überlebenszeit > 3 Monate;

• 3 Patienten mit dedifferenziertem Liposarkom, die nach multidisziplinärer Beratung als inoperabel diagnostiziert oder eine Operation abgelehnt wurden, und die pathologischen und bildgebenden Überprüfungsergebnisse zeigten das Vorhandensein einer dedifferenzierten Liposarkomkomponente, und die Probanden müssen auch eine der folgenden Kategorien erfüllen:

  1. Neu diagnostiziertes dedifferenziertes Liposarkom;
  2. Patienten mit Resterkrankung nach der Operation;
  3. Lokalrezidiv und metastasiertes dedifferenziertes Liposarkom;
  4. Patienten mit Krankheitsprogression, bestätigt durch bildgebende Ergebnisse innerhalb von fast 6 Monaten; Hinweis: Resektion durch chirurgischen Eingriff schwierig: （R0：Vollständige Tumorresektion /R1：Resektion von Tumorzellen am Resektionsrand ）Resektion kann nach Einschätzung des Untersuchers nicht durch chirurgischen Eingriff erreicht werden: ①Der Tumor ist riesig oder umfasst wichtige Organe; ②Der Tumor befindet sich in einem wichtigen Gefäßweg; ③Der Tumor hat mehrere Metastasen, es ist schwierig, ihn durch eine Operation zu kontrollieren; ④ Kombination von schweren medizinischen Erkrankungen kann tödliche chirurgische Risiken verursachen; ⑤ Rezidiv nach mehreren Operationen ist nicht für eine sofortige Operation geeignet.

Behandlungsnaive Probanden: Probanden, die keine systemische Arzneimitteltherapie erhalten haben oder innerhalb von 6 Monaten nach postoperativer adjuvanter Therapie keinen Rückfall erlitten haben.

Behandlungserfahrene Probanden: Probanden, die innerhalb von 6 Monaten nach Erhalt einer systemischen Erstlinien-Arzneimitteltherapie oder einer postoperativen adjuvanten Therapie einen Rückfall erlitten haben.

• 4 Gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren 1.1 (RECIST 1.1) gibt es mindestens eine messbare Läsion. Befindet sich die messbare Läsion im Bereich der vorherigen Strahlentherapie, sollte sie eindeutig als progressiver Zustand definiert werden;
• 5 Die Probanden erholten sich auf ≤Grad 1 oder Baseline (gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 [CTCAE v 5.0]), Alopezie und peripherem Grad 2 aller akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Behandlung oder Operation vor der ersten Dosis, mit Ausnahme von Neuropathie;

• 6 Angemessene Hauptorganfunktion, die die folgenden Kriterien erfüllt:

  1. Kriterien für routinemäßige Blutuntersuchungen (keine Bluttransfusion oder Korrektur mit hämatopoetisch stimulierenden Faktor-Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor der Untersuchung):

     1. Hämoglobin (HGB)≥90,0 g/l;
     2. Absoluter Neutrophilenwert (ANC)≥1,5×109/L;
     3. Thrombozytenzahl (PLT)≥90×109/L;

  2. Biochemische Untersuchungskriterien:

     1. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN); Patienten mit Gilbert-Syndrom ≤ 3 × ULN;
     2. Aminosäure-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN. Wenn von Lebermetastasen begleitet, ALT und AST ≤ 5 × ULN;
     3. Serum-Kreatinin (CR) ≤ 178 μmol/l oder Kreatinin-Clearance-Rate (CCR) > 50 ml/min;
  3. Kriterien der Urinroutineuntersuchung: Urinroutine zeigt Urinprotein<++ an; wenn Urinprotein≥++, sollte die Proteinquantifizierung im 24-Stunden-Urin mit ≤1,0 bestätigt werden g;
  4. Gerinnungsfunktionskriterien: Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), international normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN (keine Antikoagulationstherapie);
  5. Echokardiographie-Beurteilung: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
  6. 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) Beurteilung: QTc < 450 ms (männlich), QTc < 470 ms (weiblich).
• 7 Probandinnen im gebärfähigen Alter verpflichten sich, während der Studiendauer und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende Verhütungsmaßnahmen (z. B. Intrauterinpessare, Verhütungsmittel oder Kondome) anzuwenden; Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme in die Studie negativ und muss nicht stillende Probanden sein; männliche Probanden müssen sich bereit erklären, während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach dem Ende des Studienzeitraums Verhütungsmittel anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• 1 Tumorerkrankungen und Anamnese:

  1. Patienten mit atypischem lipomatösem Tumor/gut differenziertem Liposarkom, myxoidem/rundzelligem Liposarkom, pleomorphem Liposarkom zur Pathologie und Bildgebung;
  2. Innerhalb der letzten 3 Jahre andere bösartige Tumore entwickelt haben oder derzeit daran leiden. Die folgenden zwei Erkrankungen kamen für die Aufnahme in Frage: Andere maligne Erkrankungen, die mit einer einzigen Operation behandelt wurden und 5 aufeinanderfolgende Jahre krankheitsfreies Überleben (DFS) erreichten; Geheiltes Zervixkarzinom in situ, Nicht-Melanom-Hautkrebs und oberflächliche Blasentumore [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Karzinom in situ) und T1 (tumorinfiltrierende Basalmembran)]; Patienten mit anderen Quellen von Karzinomen in situ und Patienten mit früheren malignen Erkrankungen, die sich derzeit in Remission befinden, sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn der Prüfarzt feststellt, dass die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens sehr gering ist, und vor der Aufnahme dieser Patienten die Genehmigung des Sponsors benötigen;
  3. Schwere Knochenschädigung durch Knochenmetastasen des Tumors; einschließlich pathologischer Frakturen gewichtstragender Knochen (wie Wirbel, Becken, Femur, Tibia, Phalangen, Fersenbein usw.) und Rückenmarkskompression, die innerhalb von 6 Monaten auftraten oder die nach Ansicht der Ermittler in naher Zukunft wahrscheinlich auftreten werden;
  4. Bildgebende Computertomographie oder Magnetresonanztomographie (CT oder MRT) zeigt das Vorhandensein von Tumorthrombus, Hirnmetastasen oder die Anzahl der Läsionen > 10;
  5. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der noch wiederholter Drainage bedarf (Beurteilung durch den Untersucher).

• 2 Frühere Antitumor- oder begleitende medikamentöse Therapie:

  1. Erhaltene Chemotherapie (einschließlich Anthrazykline), Strahlentherapie, größere Operation, biologische Therapie, Zytokin-Immuntherapie, Hormontherapie, medikamentöse Therapie in klinischen Studien, traditionelle chinesische Medizin mit Antitumor-Indikationen oder chinesische Patentmedizin usw.
  2. Erhielt eine größere Operation, eine größere chirurgische Behandlung, eine Schnittbiopsie, eine offensichtliche traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament oder konnte sich nach Einschätzung des Prüfarztes nicht vollständig von der vorherigen Operation erholen und hat Anti-Tumor-Indikationen chinesische Medizin oder proprietäre chinesische Medizin und so weiter;
  3. Zuvor Abemaciclib oder Palbociclib und eine andere Behandlung mit CDK4/6-Inhibitoren erhalten haben;
  4. Das Zielarzneimittel (oder Anti-programmierter Tod-1/Programmierter Zelltod-1-Ligand 1 und andere Immunarzneimittel) wird für mindestens 5 Halbwertszeiten (berechnet ab dem Ende der letzten Behandlung) ab dem Zeitpunkt des erstmaligen Erhalts der Studie nicht angewendet Droge bis zum letzten Mal. Wenn es sich um ein Kombinationsarzneimittel handelt, berechnet auf der Grundlage des Arzneimittels mit der längsten Halbwertszeit;
  5. Patienten, die nach erstmaliger Einnahme des Studienmedikaments innerhalb der ersten 4 Wochen Arzneimittel oder traditionelle chinesische Arzneimittel angewendet haben, die starke Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Hemmer oder -Induktoren (wie Carbamazepin, Phenobarbital, Pioglitazon usw.) enthalten und nicht abgesetzt werden können während der Behandlungsdauer;

• 3 Begleiterkrankungen und Anamnese:

  1. Leberanomalien:

     1. dekompensierte Zirrhose (Child-Pugh-Leberfunktion Grad B oder C);
     2. Aktive oder chronische Hepatitis (Hepatitis-B-Referenz: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv, Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) > 1000 Kopien/ml oder > 200 IE/ml; Hepatitis-C-Referenz: Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv, und der Nachweiswert des HCV-Virustiters übersteigt die Obergrenze des Normalwerts); HBV-Oberflächenantigen-positive oder Core-Antikörper-positive, HCV-Antikörper-positive Probanden, die die Aufnahmebedingungen erfüllen, können nach antiviraler Behandlung Probanden, die die oben genannten Kriterien erfüllen, in die Gruppe aufnehmen, und antivirale Medikamente können verwendet werden, um die Virusaktivierung während des Gruppenzeitraums zu verhindern.
     3. Patienten mit Aszites oder blutenden Erkrankungen infolge einer Leberinsuffizienz.
  2. Nierenanomalien: Nierenversagen, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert;

  3. Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Anomalien:

     1. Patienten mit einer Vorgeschichte von Epilepsie oder einer Vorgeschichte von Krampfanfällen, Bewusstseinsstörungen oder vorübergehenden ischämischen Attacken innerhalb der letzten 12 Monate oder einer Vorgeschichte von ungeklärtem Koma;
     2. Herzinsuffizienz Grad II bis IV der New York Heart Association, definiert nach Grad. Herzblock zweiten Grades oder höher, Myokardinfarkt oder arterielle Thrombose, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate;
     3. Zerebrovaskulärer Unfall, Hirninfarkt usw. traten innerhalb von 6 Monaten auf;
     4. Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert wird (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg); Patienten mit Hypertonie in der Anamnese dürfen an dieser Studie teilnehmen, wenn der Blutdruck durch eine antihypertensive Therapie gut kontrolliert wird;
     5. Frühere oder aktuelle Herzklappenentzündung, Endokarditis;
     6. Herz-Kreislauf-Synkope, pathologische ventrikuläre Arrhythmie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern) oder plötzlicher Herztod. Vorhofflimmern oder andere medikamentöse Herzrhythmusstörungen.

  4. Anomalien des Magen-Darm-Trakts:

     1. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.);
     2. Geschichte des Malabsorptionssyndroms oder anderer Krankheiten, die die gastrointestinale Absorption beeinträchtigen;
     3. Zerebrovaskulärer Unfall, Hirninfarkt usw. traten innerhalb von 6 Monaten auf;
     4. Chronischer Durchfall Grad 2 oder höher bleibt trotz maximaler medizinischer Behandlung bestehen;
     5. Der Prüfarzt urteilte, dass es zu gastrointestinalen Blutungen und Perforationen anderer Erkrankungen führen kann.

  5. Geschichte der Immunschwäche:

     1. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
     2. Andere erworbene und angeborene Immunschwächekrankheiten;
     3. Vorbereitete oder zuvor erhaltene Organtransplantation oder erhalten innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis Hämatopoetische Stammzelltransplantation oder mit offensichtlichem Ansprechen auf die Transplantation des Wirts (außer Hornhauttransplantation);
     4. Um eine Immunsuppression zu erreichen, ist eine systemische oder topische immunsuppressive oder hormonelle Therapie erforderlich, und Glukokortikoide müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis weiter angewendet werden von Glucocorticoid < 7,5 mg Prednison oder anderen gleichwertigen therapeutischen Hormonen, autoimmunbedingte Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes in der stabilen Phase sind) außer Patienten).

     Hinweis: Eine Hormonersatztherapie (z. B. Tthyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Therapie und ist zulässig.

  6. Blutungsrisiko:

     1. Leiden an Blutungen (Hämoptyse), Gerinnungskrankheit oder Verwendung von Warfarin, Aspirin und anderen Antithrombozytenaggregationsmitteln (außer Aspirin ≤100 mg/d zur Prophylaxe);
     2. Unabhängig vom Schweregrad, mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer blutenden Konstitution;
     3. Alle CTCAE-Blutungen ≥ Grad 3 oder Blutungsereignisse innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
  7. Die Patienten haben eine aktive systemische Infektion (z. B. eine bakterielle Infektion, die zu Beginn der Studienbehandlung eine intravenöse Antibiotikatherapie erfordert, eine Pilzinfektion oder eine nachweisbare Virusinfektion, die eine systemische Therapie erfordert) oder eine übermäßige Viruslast.
  8. Vorgeschichte einer idiopathischen Lungenfibrose, Vorgeschichte einer organisierten Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), Vorgeschichte einer arzneimittelinduzierten Pneumonie, Vorgeschichte einer idiopathischen Pneumonie oder Nachweis einer aktiven Lungenentzündung im Thorax-CT-Scan während des Screenings.
  9. Es gibt eine klare Vorgeschichte von neurologischen oder psychiatrischen Störungen in der Vergangenheit.

  10. In Kombination mit schweren oder unkontrollierten Krankheiten urteilen die Prüfärzte, dass ein größeres Risiko für die Teilnahme an dieser Studie besteht, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

      1. Typ-1- oder Typ-2-Diabetes, der nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann (oder Nüchternblutzucker (FBG) > 10 mmol/l);
      2. Schilddrüsenerkrankung;
      3. Treponema pallidum-spezifischer Antikörper positiv.
  11. Vorgeschichte von Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörungen.
  12. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine größere chirurgische Behandlung, eine Schnittbiopsie oder eine signifikante traumatische Verletzung.
  13. Langfristige nicht geheilte Wunden oder Frakturen.
  14. Probanden, die eine Drogenmissbrauchsgeschichte haben und nicht aufhören können oder eine Drogenkonsumgeschichte haben.

• 4 Studienbehandlungsbezogen:

  1. Haben Sie eine schwere allergische Erkrankung, Arzneimittelallergie in der Vorgeschichte oder bekannte Allergie gegen die Bestandteile der TQB3616-Kapsel und ihre Adjuvantien und ähnliche Arzneimittel;
  2. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung eine systemische Therapie (z. B. die Anwendung von krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln) erfordert (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Nephritis; Asthma, das eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren erfordert, ist nicht enthalten);
• 5 Probanden, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes die Möglichkeit eines raschen Fortschritts in letzter Zeit besteht, eine Chemotherapie erforderlich ist oder keine Compliance vorliegt;
• 6 Nach Einschätzung des Prüfers liegen Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit der Probanden ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen, oder es gibt Probanden, die aus anderen Gründen nicht für eine Immatrikulation geeignet sind.