TQB3616 Kapslar för behandling av dedifferentierat liposarkom

Inklusionskriterier:

• 1 Försökspersoner ska frivilligt gå med i forskningen, kapabla att ge skriftligt informerat samtycke med god överensstämmelse;
• 2 Ålder: 18-75 år (beräknat baserat på tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke); Resultatstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS): 0-1 poäng; Body mass index (BMI)>18,5 och kroppsvikt >40 kg; Förväntad överlevnadstid >3 månader;

• 3 Patienter med dedifferentierat liposarkom som diagnostiserades som inoperabelt eller som vägrades operation efter multidisciplinär konsultation, och resultaten av patologiska och avbildningsgranskningar visade närvaron av dedifferentierad liposarkomkomponent, och försökspersonerna måste också uppfylla någon av följande kategorier:

  1. Nydiagnostiserat dedifferentierat liposarkom;
  2. Patienter med kvarvarande sjukdom efter operation;
  3. Lokalt återfall och metastaserande dedifferentierat liposarkom;
  4. Patienter med sjukdomsprogression bekräftade genom bildbehandlingsresultat inom nästan 6 månader; Obs: Svårt att resektion genom kirurgi: （R0：Fullständig tumörresektion /R1：Resterande tumörceller vid resektionsmarginalen ）resektion kan inte uppnås genom kirurgi enligt utredarens bedömning: ①Tumören är enorm eller involverar viktiga organ; ②Tumören är lokaliserad i en viktig vaskulär väg; ③Tumören har flera metastaser, det är svårt att kontrollera genom kirurgi; ④ Kombination av allvarliga medicinska sjukdomar kan orsaka dödliga kirurgiska risker; ⑤ Återfall efter flera operationer är inte lämpligt för omedelbar operation.

Behandlingsnaiva försökspersoner: Försökspersoner som inte har fått systemisk läkemedelsbehandling eller inte har fått återfall inom 6 månader efter postoperativ adjuvant terapi.

Behandlingserfarna försökspersoner: Försökspersoner som har fått återfall inom 6 månader efter att ha fått första linjens systemisk läkemedelsbehandling eller postoperativ adjuvant terapi.

• 4 Enligt kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer 1.1 (RECIST 1.1) finns det minst en mätbar lesion. Om den mätbara lesionen är lokaliserad i området för tidigare strålbehandling, bör den tydligt definieras som ett progressivt tillstånd;
• 5 försökspersoner har återhämtat sig till ≤Grad 1 eller baseline (enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 [CTCAE v 5.0]), alopeci och perifer grad 2 alla akuta toxiska effekter av tidigare behandling eller operation före första dosen förutom neuropati;

• 6 Adekvat huvudorganfunktion som uppfyller följande kriterier:

  1. Rutinmässiga blodprovskriterier (ingen blodtransfusion eller korrigering med läkemedel för hematopoetisk stimulerande faktor inom 7 dagar före undersökningen):

     1. Hemoglobin (HGB) ≥90,0 g/L;
     2. Absolut neutrofilvärde (ANC)≥1,5×109/L;
     3. Trombocytantal (PLT)≥90×109/L;

  2. Biokemiska undersökningskriterier:

     1. Totalt bilirubin (TBIL)≤1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); Gilberts syndrompatienter≤3×ULN;
     2. Aminosyraaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST)≤3×ULN. Om de åtföljs av levermetastaser, ALAT och AST≤5×ULN;
     3. Serumkreatinin (CR)≤178μmol/L eller kreatininclearance rate (CCR)>50ml/min;
  3. Urinrutinundersökningskriterier: Urinrutin indikerar urinprotein<++; om urinprotein≥++, bör 24-timmars urinproteinkvantifieringen bekräftas≤1,0 g;
  4. Koagulationsfunktionskriterier: protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), internationellt normaliserat förhållande (INR)≤1,5×ULN (ingen antikoaguleringsterapi);
  5. Ekokardiografibedömning: Vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF)≥50%;
  6. 12-avledningselektrokardiogram（EKG）bedömning: QTc<450ms (man), QTc<470ms (hona).
• 7 Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder ska gå med på att använda preventivmedel (såsom intrauterina anordningar, preventivmedel eller kondomer) under studieperioden och inom 6 månader efter studiens slut; serumgraviditetstest negativt inom 7 dagar före studieregistrering och måste vara icke-ammande försökspersoner; Manliga försökspersoner ska gå med på att använda preventivmedel under studieperioden och i 6 månader efter studieperiodens slut.

Exklusions kriterier:

• 1 Tumörsjukdom och medicinsk historia:

  1. Försökspersoner med atypiska lipomatösa tumörer/väl-differentierat liposarkom, myxoid/rundcellsliposarkom, pleomorft liposarkom om patologi och avbildningsgranskning;
  2. Har utvecklat eller lider av andra maligna tumörer inom de senaste 3 åren. Följande två tillstånd var kvalificerade för inskrivning: Andra maligniteter behandlade med enstaka kirurgiska ingrepp, som uppnådde 5 år av sjukdomsfri överlevnad (DFS); Botat livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer och ytliga blåstumörer [Ta (icke-invasiv tumör), Tis (karcinom in situ) och T1 (tumörinfiltrerande basalmembran)]; Patienter med andra källor till karcinom in situ och patienter med tidigare maligniteter som för närvarande är i remission kommer att vara berättigade att delta i studien om utredaren fastställer att sannolikheten för återfall är mycket låg och kommer att kräva sponsorgodkännande innan dessa patienter registreras;
  3. Allvarlig benskada orsakad av tumörbensmetastaser; inklusive patologiska frakturer av viktbärande ben (såsom kotor, bäcken, lårben, skenben, falanger, calcaneus, etc.) och ryggmärgskompression som inträffade inom 6 månader eller som utredarna bedömde sannolikt att inträffa inom en snar framtid;
  4. Imaging Datortomografi eller magnetisk resonanstomografi (CT eller MRI) visar närvaron av tumörtrombus, hjärnmetastaser eller antalet lesioner > 10;
  5. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som fortfarande behöver upprepad dränering (bedömning av utredaren).

• 2 Tidigare antitumörbehandling eller samtidig läkemedelsbehandling:

  1. Fick kemoterapi (inklusive antracykliner), strålbehandling, större operation, biologisk terapi, cytokinimmunterapi, hormonbehandling, klinisk prövning av läkemedelsbehandling, traditionell kinesisk medicin med antitumörindikationer eller kinesisk patentmedicin, etc.
  2. Fick en större operation, större kirurgisk behandling, snittbiopsi, uppenbar traumatisk skada inom 4 veckor före den första behandlingen med studieläkemedlet, eller har inte kunnat återhämta sig helt från föregående operation enligt utredarens bedömning och har antitumörindikationer Kinesisk medicin eller proprietär kinesisk medicin, etc.;
  3. Har tidigare fått Abemaciclib eller Palbociclib och någon annan behandling med CDK4/6-hämmare;
  4. Målläkemedlet (eller anti-programmedath-1/Programmerad celldöd 1 ligand 1 och andra immunläkemedel) används inte under minst 5 halveringstider (beräknat från slutet av den sista behandlingen) från första gången studien mottogs drog till sista gången. Om det är ett kombinationsläkemedel, beräknat utifrån läkemedlet med längst halveringstid;
  5. Efter att ha fått studieläkemedlet för första gången försökspersoner som har använt läkemedel eller traditionella kinesiska läkemedel som innehåller starka Cytokrom P450 3A4(CYP3A4)-hämmare eller inducerare (såsom karbamazepin, fenobarbital, pioglitazon, etc.) inom de första 4 veckorna och inte kan stoppas under behandlingsperioden;

• 3 Komorbida sjukdomar och medicinsk historia:

  1. Leveravvikelser:

     1. Dekompenserad cirros (Child-Pugh leverfunktion Grad B eller C);
     2. Aktiv eller kronisk hepatit (Hepatit B-referens: Hepatit B Ytantigen (HBsAg) positiv, Hepatit B-virus DeoxiriboNukleinsyra (HBV-DNA)>1000 kopior/mL eller>200IU/mL; Hepatit C-referens: Hepatit C-virus (HCV)antikropp positiva och HCV-virustiterdetektionsvärdet överstiger den övre gränsen för normalvärdet); HBV-ytantigenpositiva eller kärnantikroppspositiva, HCV-antikroppspositiva försökspersoner som uppfyller inträdesvillkoren, efter antiviral behandling kan försökspersoner som uppfyller ovanstående kriterier tas in i gruppen, och antivirala läkemedel kan användas för att förhindra virusaktivering under gruppperioden.
     3. Patienter med ascites eller blödningssjukdomar sekundära till leverinsufficiens.
  2. Njurabnormaliteter: njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys;

  3. Kardiovaskulära och cerebrovaskulära avvikelser:

     1. Patienter med epilepsi i anamnesen, eller anamnes på anfall, medvetandestörning eller övergående ischemisk attack under de senaste 12 månaderna, eller en historia av oförklarlig koma;
     2. New York Heart Association Grade II till IV hjärtsvikt enligt definition av grad. Andra gradens eller högre hjärtblock, hjärtinfarkt eller arteriell tromboshändelse, instabil arytmi eller instabil angina pectoris under de senaste 6 månaderna;
     3. Cerebrovaskulär olycka, hjärninfarkt, etc. inträffade inom 6 månader;
     4. Hypertoni okontrollerad av läkemedel (systoliskt blodtryck ≥150 mmHg, diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg); För patienter med hypertoni i anamnesen, om blodtrycket är väl kontrollerat med antihypertensiv terapi, får de delta i denna studie;
     5. Tidigare eller aktuell hjärtklaffinflammation, endokardit;
     6. Kardiovaskulär synkope, patologisk ventrikulär arytmi (inklusive men inte begränsad till ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer) eller plötslig hjärtdöd. Förmaksflimmer eller annan hjärtarytmi som kräver medicinering.

  4. Avvikelser i mag-tarmkanalen:

     1. Oförmåga att ta oral medicin (såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré, tarmobstruktion, etc.);
     2. Anamnes med malabsorptionssyndrom eller andra sjukdomar som stör gastrointestinal absorption;
     3. Cerebrovaskulär olycka, hjärninfarkt, etc. inträffade inom 6 månader;
     4. Kronisk diarré av grad 2 eller högre kvarstår trots maximal medicinsk behandling;
     5. Utredaren bedömde att det kan orsaka gastrointestinala blödningar och andra tillstånd perforering.

  5. Immunbristhistoria:

     1. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV);
     2. Andra förvärvade och medfödda immunbristsjukdomar;
     3. Förberedd eller tidigare fått organtransplantation, eller mottagen inom 60 dagar före den första dosen Hematopoetisk stamcellstransplantation, eller med uppenbart värdtransplantationssvar (förutom hornhinnetransplantation);
     4. Systemisk eller topikal immunsuppressiv eller hormonell behandling krävs för att uppnå immunsuppression, och glukokortikoider måste fortsätta att användas inom 7 dagar före den första dosen Hormoner, eller patienter som fortfarande behöver använda immunsuppressiva läkemedel inom 5 halveringstider före den första dosen (daglig dos) av glukokortikoid <7,5 mg prednison eller andra likvärdiga terapeutiska hormoner, autoimmunrelaterade sjukdomar som bedöms av utredaren vara i stabil fas) förutom patienter).

     Obs: Hormonersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara systemisk terapi och är tillåten.

  6. Blödningsrisk:

     1. Lider av blödning (hemoptys), koagulationssjukdom eller använder Warfarin, Aspirin och andra läkemedel mot trombocytagglutination (förutom Aspirin ≤100 mg/d för profylax);
     2. Oavsett svårighetsgrad, med några tecken eller historia av blödande konstitution;
     3. Alla CTCAE ≥ Grad 3-blödningar eller blödningshändelser inom 4 veckor före den första dosen.
  7. Patienterna har en aktiv systemisk infektion (såsom en bakterieinfektion som kräver intravenös antibiotikabehandling i början av studiebehandlingen, en svampinfektion eller en påvisbar virusinfektion som kräver systemisk terapi) eller en överdriven virusbelastning.
  8. Historik av idiopatisk lungfibros, historia av organiserad lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), historia av läkemedelsinducerad lunginflammation, historia av idiopatisk lunginflammation eller tecken på aktiv lunginflammation vid CT-skanning av bröstet under screening.
  9. Det finns en tydlig historia av neurologiska eller psykiatriska störningar i det förflutna.

  10. I kombination med svåra eller okontrollerade sjukdomar bedömer utredarna att det kan finnas en större risk att gå in i denna studie, inklusive men inte begränsat till:

      1. Typ 1- eller typ 2-diabetes som inte kan kontrolleras med läkemedel (eller fasteblodsocker (FBG) > 10 mmol/L);
      2. Sköldkörtelsjukdom;
      3. Treponema pallidum specifik antikropp positiv.
  11. Hypofys eller binjuredysfunktion historia.
  12. Fick större kirurgisk behandling, snittbiopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades.
  13. Långvariga oläkta sår eller frakturer.
  14. Försökspersoner som har en drogmissbrukshistoria och inte kan sluta eller har en droganvändning.

• 4 Studiebehandlingsrelaterad:

  1. Har en allvarlig allergisk sjukdom, läkemedelsallergihistoria eller känd allergi mot komponenterna i TQB3616 kapseln och dess adjuvans och liknande läkemedel;
  2. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi (såsom användning av sjukdomsmodifierande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel) inom 2 år före start av studiebehandlingen (inklusive men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, enterit, vaskulit, nefrit, astma som kräver bronkdilaterande medicinsk intervention ingår inte);
• 5 försökspersoner som bedöms av utredaren ha möjlighet till snabba framsteg nyligen, behöver få kemoterapi eller bristande följsamhet;
• 6 Enligt utredarens bedömning finns det samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar försökspersonernas säkerhet eller påverkar genomförandet av studien, eller så finns det försökspersoner som av andra skäl inte är lämpliga för inskrivning.