TQB3616-capsules bij de behandeling van gededifferentieerd liposarcoom

Inclusiecriteria:

• 1 Proefpersonen zullen vrijwillig deelnemen aan het onderzoek en in staat zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven met goede naleving;
• 2 Leeftijd: 18-75 jaar (berekend op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier); De prestatiestatusscore (ECOG PS) van de Eastern Cooperative Oncology Group: 0-1 punten; Lichaamsmassa-index (BMI)>18,5 en lichaamsgewicht>40 kg; Verwachte overlevingstijd>3 maanden;

• 3 Patiënten met gededifferentieerd liposarcoom die als inoperabel werden gediagnosticeerd of een operatie weigerden na multidisciplinair overleg, en de pathologische en beeldvormende beoordelingsresultaten toonden de aanwezigheid van een gededifferentieerde liposarcoomcomponent aan, en de proefpersonen moeten ook aan een van de volgende categorieën voldoen:

  1. Nieuw gediagnosticeerd gededifferentieerd liposarcoom;
  2. Patiënten met resterende ziekte na een operatie;
  3. Lokaal recidief en metastatisch gededifferentieerd liposarcoom;
  4. Patiënten met ziekteprogressie bevestigd door beeldvormingsresultaten binnen bijna 6 maanden; Opmerking: Moeilijk te verwijderen door een operatie: （R0: Volledige tumorresectie /R1: Resterende tumorcellen aan de resectiemarge ） Resectie kan niet worden bereikt door een operatie volgens de beoordeling van de onderzoeker: ① De tumor is groot of er zijn belangrijke organen bij betrokken; ②De tumor bevindt zich in een belangrijke vasculaire route; ③De tumor heeft meerdere uitzaaiingen, het is moeilijk operatief onder controle te krijgen; ④ Combinatie van ernstige medische aandoeningen kan fatale chirurgische risico's veroorzaken; ⑤ Herhaling na meerdere operaties is niet geschikt voor onmiddellijke chirurgie.

Therapie-naïeve proefpersonen: Proefpersonen die geen systemische medicamenteuze behandeling hebben gekregen of niet zijn teruggevallen binnen 6 maanden na postoperatieve adjuvante therapie.

Eerder behandelde proefpersonen: proefpersonen die binnen 6 maanden na het ontvangen van eerstelijns systemische medicamenteuze therapie of postoperatieve adjuvante therapie terugvielen.

• 4 Volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren 1.1（RECIST 1.1） is er ten minste één meetbare laesie. Als de meetbare laesie zich bevindt in het gebied van eerdere radiotherapie, moet deze duidelijk worden gedefinieerd als een progressieve toestand;
• 5 proefpersonen zijn hersteld tot ≤graad 1 of baseline (volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 [CTCAE v 5.0]), alopecia en perifere graad 2 alle acute toxische effecten van eerdere behandeling of operatie voorafgaand aan de eerste dosis behalve neuropathie;

• 6 Adequate functie van het hoofdorgaan dat voldoet aan de volgende criteria:

  1. Routinematige bloedtestcriteria (geen bloedtransfusie of correctie met hematopoëtische stimulerende factorgeneesmiddelen binnen 7 dagen vóór het onderzoek):

     1. Hemoglobine (HGB) ≥90.0g/L;
     2. Absolute neutrofielenwaarde (ANC) ≥1,5×109/L;
     3. Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥90×109/L;

  2. Biochemische onderzoekscriteria:

     1. Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN); Patiënten met het syndroom van Gilbert≤3×ULN;
     2. Aminozuuraminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3×ULN. Indien vergezeld van levermetastasen, ALAT en ASAT≤5×ULN;
     3. Serumcreatinine (CR) ≤ 178 μmol/L of creatinineklaringssnelheid (CCR) > 50 ml/min;
  3. Criteria urine-routineonderzoek: urine-routine geeft urine-eiwit aan<++; als urine-eiwit ≥++, moet de 24-uurs urine-eiwitkwantificatie worden bevestigd ≤ 1,0 g;
  4. Criteria voor stollingsfunctie: protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN (geen antistollingstherapie);
  5. Echocardiografische beoordeling: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%;
  6. 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) beoordeling: QTc <450 ms (mannelijk), QTc <470 ms (vrouwelijk).
• 7 Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te gebruiken (zoals intra-uteriene apparaten, voorbehoedsmiddelen of condooms) tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek; serumzwangerschapstest negatief binnen 7 dagen vóór deelname aan de studie, en moeten niet-lacterende proefpersonen zijn; mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de studieperiode en gedurende 6 maanden na het einde van de studieperiode.

Uitsluitingscriteria:

• 1 Tumorziekte en medische geschiedenis:

  1. Proefpersonen met atypische lipomateuze tumor/goed gedifferentieerd liposarcoom, myxoïde/rondcellige liposarcoom, pleomorf liposarcoom op pathologie en beeldvorming;
  2. In de afgelopen 3 jaar andere kwaadaardige tumoren heeft ontwikkeld of er momenteel aan lijdt. De volgende twee aandoeningen kwamen in aanmerking voor registratie: andere maligniteiten behandeld met een enkele operatie, waarbij 5 opeenvolgende jaren van ziektevrije overleving (DFS) werden bereikt; Genezen cervicaal carcinoom in situ, niet-melanome huidkanker en oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis (carcinoom in situ) en T1 (tumorinfiltrerende basaalmembraan)]; Patiënten met andere bronnen van carcinoom in situ en patiënten met eerdere maligniteiten die momenteel in remissie zijn, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als de onderzoeker vaststelt dat de kans op recidief zeer laag is en toestemming van de sponsor nodig heeft voordat deze patiënten worden ingeschreven;
  3. Ernstige botschade veroorzaakt door botmetastasen van de tumor; inclusief pathologische fracturen van gewichtdragende botten (zoals wervels, bekken, dijbeen, scheenbeen, vingerkootjes, calcaneus, enz.) en ruggenmergcompressie die binnen 6 maanden optrad of waarvan de onderzoekers oordeelden dat dit waarschijnlijk in de nabije toekomst zal gebeuren;
  4. Beeldvorming Computertomografie of Magnetic Resonance Imaging (CT of MRI) toont de aanwezigheid van een tumortrombus, hersenmetastasen of het aantal laesies > 10;
  5. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die nog steeds herhaalde drainage nodig heeft (beoordeling door de onderzoeker).

• 2 Eerdere antitumortherapie of gelijktijdige medicamenteuze behandeling:

  1. Kreeg chemotherapie (waaronder antracyclines), radiotherapie, grote operaties, biologische therapie, cytokine-immunotherapie, hormoontherapie, medicamenteuze therapie in klinische onderzoeken, traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties of Chinese patentgeneeskunde, enz.
  2. Heeft een grote operatie ondergaan, een grote chirurgische behandeling ondergaan, een biopsie in de incisie genomen, duidelijk traumatisch letsel binnen 4 weken vóór de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, of is niet volledig hersteld van de vorige operatie, zoals beoordeeld door de onderzoeker, en heeft antitumorindicaties Chinese geneeskunde of propriëtaire Chinese geneeskunde, enz.;
  3. eerder Abemaciclib of Palbociclib en een andere behandeling met CDK4/6-remmers hebben gekregen;
  4. Het doelgeneesmiddel (of anti-geprogrammeerde dood-1/geprogrammeerde celdood 1 ligand 1 en andere immuungeneesmiddelen) wordt niet gebruikt gedurende ten minste 5 halfwaardetijden (berekend vanaf het einde van de laatste behandeling) vanaf het moment dat het onderzoek voor het eerst werd ontvangen medicijn tot de laatste keer. Als het een combinatiegeneesmiddel is, berekend op basis van het geneesmiddel met de langste halfwaardetijd;
  5. Na het voor het eerst ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel bij proefpersonen die binnen de eerste 4 weken drugs of traditionele Chinese medicijnen hebben gebruikt die sterke cytochroom P450 3A4(CYP3A4)-remmers of -inductoren bevatten (zoals carbamazepine, fenobarbital, pioglitazon, enz.) en niet kunnen worden gestopt tijdens de behandelperiode;

• 3 Comorbide ziekten en medische voorgeschiedenis:

  1. Leverafwijkingen:

     1. Gedecompenseerde cirrose (Child-Pugh leverfunctie Graad B of C);
     2. Actieve of chronische hepatitis (Hepatitis B referentie: Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) positief, Hepatitis B Virus DeoxyriboNucleic Acid (HBV-DNA)>1000 kopieën/ml of>200IU/ml; Hepatitis C referentie: Hepatitis C virus (HCV)antilichaam positief en de detectiewaarde van de HCV-virustiter overschrijdt de bovengrens van de normale waarde); HBV-oppervlakteantigeenpositieve of core-antilichaampositieve, HCV-antilichaampositieve proefpersonen die aan de toelatingsvoorwaarden voldoen, kunnen na antivirale behandeling proefpersonen die aan bovenstaande criteria voldoen, in de groep worden opgenomen en antivirale middelen kunnen worden gebruikt om virusactivering tijdens de groepsperiode te voorkomen.
     3. Patiënten met ascites of bloedingsziekten secundair aan leverinsufficiëntie.
  2. Nierafwijkingen: nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is;

  3. Cardiovasculaire en cerebrovasculaire afwijkingen:

     1. Patiënten met een voorgeschiedenis van epilepsie, of een voorgeschiedenis van toevallen, bewustzijnsstoornissen of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 12 maanden, of een voorgeschiedenis van onverklaarbaar coma;
     2. New York Heart Association Graad II tot IV hartfalen zoals gedefinieerd per graad. Tweedegraads of hoger hartblok, myocardinfarct of arteriële trombose, instabiele aritmie of instabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden;
     3. Cerebrovasculair accident, herseninfarct, etc. vond plaats binnen 6 maanden;
     4. Hypertensie die niet onder controle is met medicijnen (systolische bloeddruk≥150 mmHg, diastolische bloeddruk≥100 mmHg); Voor patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie, als de bloeddruk goed onder controle is door antihypertensiva, mogen ze deelnemen aan dit onderzoek;
     5. Eerdere of huidige hartklepontsteking, endocarditis;
     6. Cardiovasculaire syncope, pathologische ventriculaire aritmie (inclusief maar niet beperkt tot ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrillatie) of plotselinge hartdood. Boezemfibrilleren of andere hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.

  4. Afwijkingen van het maag-darmkanaal:

     1. Onvermogen om orale medicatie in te nemen (zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree, darmobstructie, enz.);
     2. Geschiedenis van malabsorptiesyndroom of andere ziekten die gastro-intestinale absorptie verstoren;
     3. Cerebrovasculair accident, herseninfarct, etc. vond plaats binnen 6 maanden;
     4. Chronische diarree van Graad 2 of hoger houdt aan ondanks de maximale medische behandeling;
     5. De onderzoeker oordeelde dat het gastro-intestinale bloedingen en perforatie andere aandoeningen kan veroorzaken.

  5. Geschiedenis van immunodeficiëntie:

     1. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv);
     2. Andere verworven en aangeboren immunodeficiëntieziekten;
     3. bereide of eerder ontvangen orgaantransplantatie, of ontvangen binnen 60 dagen vóór de eerste dosis hematopoëtische stamceltransplantatie, of met duidelijke gastheertransplantatierespons (behalve hoornvliestransplantatie);
     4. Systemische of topische immunosuppressieve of hormonale therapie is vereist om immunosuppressie te bereiken en glucocorticoïden moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis worden gebruikt. Hormonen, of patiënten die nog steeds immunosuppressiva moeten gebruiken binnen 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis (dagelijkse dosis van glucocorticoïd <7,5 mg prednison of andere gelijkwaardige therapeutische hormonen, auto-immuungerelateerde ziekten die volgens de onderzoeker in stabiele fase verkeren) behalve patiënten).

     Opmerking: Hormoonsubstitutietherapie (bijv. Tthyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdsubstitutietherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als systemische therapie en is toegestaan.

  6. Bloedingsrisico:

     1. Lijdt aan een bloeding (bloedspuwing), stollingsziekte of het gebruik van warfarine, aspirine en andere antibloedplaatjesagglutinatiegeneesmiddelen (behalve aspirine ≤100 mg/d voor profylaxe);
     2. Ongeacht de ernst, met tekenen of voorgeschiedenis van een bloedende constitutie;
     3. Elke CTCAE ≥ Graad 3 bloeding of bloeding binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
  7. De patiënten hebben een actieve systemische infectie (zoals een bacteriële infectie waarvoor intraveneuze antibioticatherapie nodig is aan het begin van de studiebehandeling, een schimmelinfectie of een detecteerbare virale infectie waarvoor systemische therapie nodig is) of een overmatige virale belasting.
  8. Geschiedenis van idiopathische longfibrose, geschiedenis van georganiseerde pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), geschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonie, geschiedenis van idiopathische pneumonie of bewijs van actieve pneumonie op CT-scan van de borst tijdens screening.
  9. Er is een duidelijke voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen in het verleden.

  10. Gecombineerd met ernstige of ongecontroleerde ziekten, oordelen de onderzoekers dat er een groter risico kan zijn om deel te nemen aan deze studie, inclusief maar niet beperkt tot:

      1. Type 1- of type 2-diabetes die niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen (of nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L);
      2. Schildklier aandoening;
      3. Treponema pallidum-specifiek antilichaam positief.
  11. Voorgeschiedenis van hypofyse- of bijnierdisfunctie.
  12. Onderging een grote chirurgische behandeling, incisiebiopsie of significant traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  13. Langdurige niet-genezende wonden of breuken.
  14. Proefpersonen met een geschiedenis van drugsmisbruik en niet kunnen stoppen of een geschiedenis van drugsgebruik hebben.

• 4 Studiebehandeling gerelateerd:

  1. Een ernstige allergische ziekte, een voorgeschiedenis van geneesmiddelenallergie of een bekende allergie hebben voor de componenten van de TQB3616-capsule en zijn hulpstoffen en soortgelijke geneesmiddelen;
  2. Actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist (zoals het gebruik van ziektemodificerende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, enteritis, vasculitis, nefritis; astma waarvoor medische tussenkomst van een bronchusverwijder nodig is, is niet inbegrepen);
• 5 Proefpersonen waarvan de onderzoeker oordeelt dat ze de mogelijkheid van recente snelle vooruitgang hebben, chemotherapie nodig hebben of onvoldoende therapietrouw zijn;
• 6 Er zijn naar het oordeel van de onderzoeker bijkomende ziekten die de veiligheid van de proefpersonen ernstig in gevaar brengen of de afronding van het onderzoek belemmeren, of er zijn proefpersonen die om andere redenen niet geschikt zijn voor inschrijving.